偏向性μ阿片受体激动剂合理使用上海药学专家共识

偏向性μ阿片受体激动剂合理使用上海药学专家共识摘要目的：促进偏向性μ阿片受体激动剂的安全、有效和合理使用，为医师、药师等相关专业人员的临床实践提供指导。方法：来自临床药学、疼痛医学、麻醉学、药品管理等多学科领域的31位专家，基于循证证据和临床实践，采用德尔菲法，通过2轮问卷调查及2轮线下讨论，开放收集专家意见。最终，将超过80%专家达成一致的意见定义为共识，据此形成《偏向性μ阿片受体激动剂合理使用上海药学专家共识》。结果与结论：该共识基于当前证据的药学实践，就偏向性μ阿片受体激动剂的适用人群、药学监护要点、药学管理要点等形成了15条推荐意见，可为这类药物的临床合理使用与用药监护提供有益的参考。关键词偏向性μ阿片受体激动剂；富马酸奥赛利定；富马酸泰吉利定；麻醉药品；理用药；专家共识阿片类药物是中重度疼痛管理的核心药物，但其使用常伴随呼吸抑制、胃肠道不良反应（恶心、呕吐、便秘），以及成瘾、滥用和误用等风险，给患者安全和公共卫生带来严峻挑战。偏向性μ阿片受体激动剂（biasedμ-opioidreceptoragonists）是一类新型阿片类镇痛药，这类药物能选择性激活μ阿片受体的G蛋白信号通路（介导镇痛作用），同时减少β拦阻蛋白（β-arrestin）信号通路的募集（可能与阿片类药物的部分不良反应和阿片受体脱敏/内化有关）[1]。富马酸奥赛利定（oliceridinefumarate,TRV130。以下简称奥赛利定）[2]和富马酸泰吉利定（tegileridinefumarate,SHR8554。以下简称泰吉利定）[3]是具有代表性的2种偏向性μ阿片受体激动剂，它们已在部分国家获准上市，用于特定情况下的急性疼痛管理。随着偏向性μ阿片受体激动剂进入临床应用，药学专业人员在确保其安全、有效和合理使用中起着关键作用。然而，目前临床药师和医师对于这类药物的药理学特性、临床定位、潜在优势与风险，以及特殊药学管理要求（如归属麻醉药品管理、处方审核要点等）仍认识不足。为此，我们汇聚上海地区的疼痛医学、麻醉学、药理学、临床药学和药品管理等多领域专家，基于现有证据与实践经验，共同制定了《偏向性μ阿片受体激动剂合理使用上海药学专家共识》，以推动此类药物的规范使用，防范用药风险，并为临床药师、医师及相关医疗专业人员提供实用参考。区别于传统疼痛治疗指南，本共识的核心价值不仅在于回答“用不用”这类新药问题，更聚焦于“如何安全、精准地用”这一药学实践核心问题，内容涵盖剂量精确计算、患者自控镇痛（patientcontrolledanalgesia,PCA）泵参数审核、特殊制剂的配伍要求、关键不良反应的主动监测方案和麻醉药品全流程闭环管理等具体操作环节，力求为临床药师提供一份可直接嵌入日常工作流程的“实践手册”。1共识制定方法1.1发起与组织由上海市药学会医院药学专业委员会、药物经济学专业委员会联合中国人体健康科技促进会和上海医药行业协会共同发起本共识的制定工作。1.2专家组和执笔组为制定本共识，成立专家组和执笔组。专家组由来自上海地区的临床药学、疼痛医学、麻醉学、药理学、药品管理、循证医学等多学科领域的31位专家组成，他们负责提出关键问题、审阅证据、讨论并投票形成共识意见。执笔组负责文献检索、资料整理、共识草案撰写与修订。1.3共识形成过程本共识的制定严格遵循循证医学原则，采用系统化和标准化的流程以确保其科学性与权威性。共识的制定始于临床问题的遴选与确定。首先，通过问卷调查和系统性文献检索广泛收集潜在问题和专家意见，并依据SPICE［setting（背景）、perspective（目标人群）、intervention（干预）、comparison（对照）、evaluation（结局评价）］框架对问题条目进行结构化构建。随后，共识专家组拟定初步问题清单，并组织召开全体专家专项会议，采用Likert5级评分法对所有问题的重要性进行评定（其中1分表示“强烈不推荐纳入”，5分表示“强烈推荐纳入”）。根据2轮问卷调研及评分结果，将最后纳入的问题进行分类：平均分≥4分的为关键问题，必须在共识中形成推荐意见；平均分＞3～＜4分的为重要问题，是否形成推荐意见需经全体专家专项会议审议决定；平均分≤3分的视为非重要问题，不纳入共识。对于最终纳入的每个关键问题，执笔组都安排2位研究员独立进行文献证据提取，并撰写证据概要提交全体专家专项会议审核。在此基础上，执笔组起草初步的推荐意见及其理由。共识的达成采用德尔菲方法，通过2轮匿名问卷调查结合2次线下全体专家专项会议，对推荐意见进行多轮评议与具体修订。达成共识的标准设定为单条推荐意见获得80%以上的专家同意，即共识度［（同意的专家人数/总参评专家人数）×100%］必须＞80%。本共识推荐意见的证据等级与推荐强度均基于严谨的评价体系予以确定。在文献质量评价基础上，综合Cochrane协作网文献证据等级分级体系、牛津循证医学中心制定的循证医学证据分级、世界卫生组织的推荐分级的评估、制定与评价（gradingofrecommendationsassessment,developmentandevaluation,GRADE）系统，给出专家共识相关标准，确定共识推荐意见的循证医学证据等级[4]：1级，证据来自对同质随机对照试验的系统综述或荟萃分析、或高质量随机对照试验；2级，证据来自低质量随机对照试验或基于队列研究的系统综述；3级，证据来自病例对照研究或基于病例对照研究的系统综述；4级，证据来自系列病例报告、横断面研究、低质量病例对照研究或队列研究；5级，证据来自专家意见、评论或传统临床经验等。然后，再依据专家推荐意见确定推荐强度：A级，强推荐；B级，推荐；C级，可能推荐；D级，不推荐或反对。在上述工作的基础上，执笔组指定专人整合所有材料撰写共识草案，并提交专家组进行多轮线上线下的讨论与修改，最终形成了共含15条推荐意见的本共识。1.4文献检索策略本共识在文献检索阶段检索的数据库包括PubMed、Embase、CochraneLibrary、Scopus、中国知网、万方数据、维普资讯，检索词包括但不限于“biasedμ-opioidreceptoragonist”“oliceridine”“TRV130”“tegileridine”“SHR8554”“Gproteinbiased”“β-arrestinbiased”“偏向性阿片受体激动剂”“奥赛利定”“泰吉利定”“疼痛管理”“合理用药”“药学监护”“不良反应”“药物相互作用”“麻醉药品管理”等，检索时间范围为各数据库建立至2025年12月，发表语言限定为中英文。此外，还查阅了相关药品说明书、国内外相关临床指南和专家共识。对所有检索得到的文献，采用相应的工具评价文献质量并确定证据。1.5利益冲突声明所有参与本共识制定的专家均签署了利益冲突声明，声明与相关医药企业不存在与共识内容相关的直接经济利益冲突。2偏向性μ阿片受体激动剂概述内源性阿片系统是一个广泛分布于神经系统和免疫系统的调控网络，其通过阿片受体（μ、δ、κ、孤啡肽受体）调控疼痛、情绪等过程，是重要的药物靶点[5]。传统阿片类药物主要通过激活μ受体来镇痛，但伴随的呼吸抑制、便秘等不良反应限制了它们的应用[5-6]。为克服此缺陷，新型的偏向性μ阿片受体激动剂应运而生。这类新型镇痛药的设计思路在于优先激活产生镇痛作用的G蛋白信号通路，同时最小化引发不良反应的β拦阻蛋白信号通路募集，从而在保持强效镇痛作用的同时，显著降低相关不良反应风险[7]。目前，奥赛利定、泰吉利定是偏向性μ阿片受体激动剂的代表药物。2.1奥赛利定2.1.1分子结构奥赛利定全名为富马酸奥赛利定注射液，其是全球范围内第一个获准上市的G蛋白偏向性μ阿片受体激动剂，分子结构见图1。奥赛利定归属麻醉药品管理范围。2.1.2药代动力学特征奥赛利定静脉给药后起效迅速（约2～5min），血药浓度达峰时间快于吗啡。在镇痛效力上，1mg奥赛利定大致相当于5mg吗啡。在中、重度（Child-Pugh分级B、C级）肝功能受损患者中，奥赛利定的表观分布容积分别为212和348L，半衰期分别为4.3和5.8h，均随肝功能受损程度加重而显著增大和延长，提示奥赛利定在这些患者中存在显著的药物蓄积风险。相反，奥赛利定在终末期肾病患者中的清除率未见显著变化，故肾功能不全患者使用奥赛利定无需调整剂量。此外，在细胞色素P450（cytochromeP450,CYP）2D6酶（CYP2D6）弱代谢型患者中，奥赛利定的清除率降低约50%，从而潜在增加药物暴露。2.2泰吉利定2.2.1分子结构泰吉利定全名为富马酸泰吉利定注射液，其是中国首个自主原研的偏向性μ阿片受体激动剂，药理学特性与奥赛利定有所不同，分子结构见图2。泰吉利定也归属麻醉药品管理范围。2.2.2药代动力学特征泰吉利定常用于术后镇痛，通常采用负荷剂量继以PCA泵的给药方案。泰吉利定的表观分布容积巨大（约500L），半衰期较长（约6～7h），这提示在高剂量或长时间使用泰吉利定时须关注其潜在的药物蓄积风险。泰吉利定在轻度肝功能受损（Child-Pugh分级A级）患者中的最大血药浓度升高约26%，在中度肝功能受损（Child-Pugh分级B级）患者中的半衰期延长约4h。泰吉利定在中度肾功能不全患者中的半衰期延长约3h，但暴露量没有显著变化。需指出的是，泰吉利定目前尚无在重度肝功能受损（Child-Pugh分级C级）和儿童患者中的药代动力学数据。此外，在与强效CYP2D6抑制剂帕罗西汀联用时，泰吉利定的药时曲线下面积增加约33%，提示存在潜在的药物相互作用风险。2.3奥赛利定和泰吉利定的关键药学特征对比奥赛利定和泰吉利定的关键药学特征对比见表1。3偏向性μ阿片受体激动剂临床应用3.1适应证奥赛利定适用于需静脉注射阿片类药物的成人中至重度急性疼痛的治疗，也可作为其他镇痛药疗效不佳时的替代选择。急性疼痛通常指突发且持续时间较短（一般＜3个月）的疼痛类型，常见于围手术期、外科术后、重症监护病房、无痛门诊操作、急诊和烧伤科等医疗场景。奥赛利定用于上述中至重度急性疼痛的适应证已被纳入医保药品目录。泰吉利定目前仅在中国获准上市，其被明确用于术后中至重度疼痛的治疗，不可用于非手术患者。泰吉利定用于术后中至重度疼痛的适应证也已被纳入医保药品目录。3.2禁忌证根据奥赛利定说明书，结合临床应用经验，奥赛利定禁用于以下患者：①严重呼吸抑制（如血氧饱和度＜90%）患者；②在没有生命体征监测或无生命复苏设备情况下的急性或重度支气管哮喘患者；③已知或可疑的胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）患者；④已知对奥赛利定及其制剂所含任何成分过敏患者。根据泰吉利定说明书，结合临床应用经验，泰吉利定禁用于以下患者：①严重呼吸抑制患者；②在没有生命体征监测或无生命复苏设备情况下的急性或严重支气管哮喘患者；③已知或可疑的胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）患者；④已知对阿片类药物、泰吉利定及其制剂所含任何成分过敏患者。3.3临床定位偏向性μ阿片受体激动剂可作为传统阿片类药物（如吗啡、氢吗啡酮、芬太尼）的一种替代选择，尤其适用于预期可从其安全性特征（如较低的呼吸抑制和胃肠道不良反应风险）中获益的特定患者群体[8]，如合并呼吸系统疾病、存在术后恶心/呕吐高风险或不能耐受传统阿片类药物胃肠道不良反应的患者，临床实践中应结合患者具体情况（如手术类型、基础健康状况）、获益风险平衡和医疗成本考量进行个体化的评估与选用[9]。Ⅲ期临床试验（APOLLO-1、APOLLO-2研究）结果证实，在批准剂量下，奥赛利定治疗急性术后疼痛能提供与吗啡相当的镇痛效果[10-11]。探索性分析进一步显示，在达到同等镇痛效果时，奥赛利定治疗相关的恶心/呕吐和呼吸抑制等不良反应的发生率低于吗啡、舒芬太尼、氢吗啡酮等传统阿片类药物[12-13]。泰吉利定治疗腹部和骨科术后中至重度疼痛的镇痛效果优于安慰剂，且其部分剂量的镇痛效果与吗啡相当[14]。3.4多模式镇痛策略多模式镇痛是指联合应用不同作用机制的镇痛药物和/或非药物疗法，以获得协同镇痛效果，同时减少单一药物（尤其是阿片类药物）的用药剂量及其相关不良反应[15]。在实施多模式镇痛策略时，使用偏向性μ阿片受体激动剂不仅能优化镇痛效果、减少阿片类药物总消耗量，而且可最大程度地发挥这类新型镇痛药物的安全性优势，确保患者镇痛治疗安全、有效。3.4.1术前预防性镇痛术前预防性镇痛是整个围手术期疼痛管理的前置环节，旨在通过组合干预措施抑制患者中枢和外周敏化。术前预防性镇痛包括在麻醉诱导前30～60min给予基础镇痛药物，如对乙酰氨基酚或选择性环氧合酶2抑制剂（如塞来昔布口服），以有效降低术后患者的整体疼痛强度和对阿片类药物需求量[16]。此外，根据手术类型的具体需求，应积极考虑在术前或术中实施区域神经阻滞（如外周神经阻滞、硬膜外阻滞），这被公认为是减少术后患者阿片类药物需求量的关键手段之一[16]。同时，手术切口区域的局部麻醉药（如使用0.5%罗哌卡因20mL）浸润作为一种简单易行的基础镇痛措施，能直接有效地控制切口痛，这也应被纳入常规预防性镇痛方案[16]。奥赛利定联合右美托咪定用于术前预防性镇痛可提前发挥协同镇痛作用，稳定患者的血流动力学，显著降低术后患者的疼痛评分和不良反应发生率，提升围手术期镇痛治疗的安全性和有效性[17]。3.4.2术后联合用药术后镇痛的核心在于维持持续稳定的基础镇痛，同时为患者提供有效处理爆发痛的手段。偏向性μ阿片受体激动剂在术后镇痛阶段主要扮演处理患者中至重度爆发痛或作为PCA选择的角色。除非存在明确的禁忌证，术后应常规、按时给予患者对乙酰氨基酚和/或非甾体抗炎药，这能维持基础镇痛水平稳定，有效减少疼痛波动，从而显著降低患者对补救性阿片类药物的需求。对于存在神经病理性疼痛风险或表现的患者（如某些骨科手术、胸科手术后患者），可在与患者充分沟通获益风险后，谨慎考虑围手术期联合使用抗神经病理性疼痛药物（如加巴喷丁、普瑞巴林等，从低剂量开始）[18]。根据患者具体情况还可考虑联合使用低剂量氯胺酮（亚麻醉剂量，具有N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗作用）等辅助镇痛药物[19]。3.4.3非药物疗法鼓励结合应用冷敷、经皮神经电刺激、按摩，以及帮助患者采取舒适体位等物理方法，以减轻术后患者的局部炎症和肌肉紧张[20]。患者教育是术后镇痛的核心环节，应向患者解释疼痛的预期过程（包括疼痛的性质、时间进程和个体差异）、镇痛计划及如何使用PCA泵等。此外，可结合放松训练、音乐疗法等方式，帮助患者转移对疼痛的注意力，降低焦虑情绪，增强疼痛控制的主动性。4偏向性μ阿片受体激动剂药学监护4.1用法用量奥赛利定通过静脉注射给药，注射用药前须目检有无颗粒物质和变色情况。奥赛利定制剂应为澄清透明、无色、无防腐剂的静脉注射用溶液。奥赛利定的推荐初始用药剂量为1.5mg，单次给药剂量不得大于3mg。对于PCA，患者在接受初始用药剂量10min之后可以使用PCA剂量，PCA泵锁定时间为6min。推荐的PCA剂量为0.35mg；若判断潜在获益大于风险，也可考虑对一些患者使用0.5mg的PCA剂量。在医务人员按需给药的使用方式下，可在初始给药1h时后给予患者0.75mg的补充剂量，此后按需给予补充剂量，每次不超过0.75mg，间隔时间不低于1h。泰吉利定通过静脉注射给药，可用0.9%氯化钠注射液作为溶剂。泰吉利定给药的负荷剂量（体积为5mL）于10min内缓慢泵注完成，30min后启动PCA泵，PCA泵锁定时间为10min。泰吉利定用于腹部术后镇痛时，负荷剂量为0.75～1mg，PCA泵药液浓度为0.05mg/mL，单次按压体积为1mL，单次按压剂量为0.05mg；用于骨科术后镇痛时，负荷剂量为1mg，PCA泵药液浓度为0.05～0.1mg/mL，单次按压体积为1mL，单次按压剂量为0.05～1mg。超说明书用药：重症监护病房患者可按需使用日累积剂量＞27～40mg的奥赛利定。广东省药学会发布的《临床重症与药学超说明书用药专家共识·2025版》中推荐，奥赛利定可按需超剂量使用至日累积剂量40mg。Ⅱ/Ⅲ期临床试验显示，在使用奥赛利定日累积剂量＜27、27～40、＞40mg亚组之间，尽管患者不良反应发生率随日累积剂量增加而有所增高，但整体的安全性和耐受性仍良好，且在研究过程中未见与剂量有关的严重不良反应事件和任何死亡事件[21-24]。但超剂量使用奥赛利定可能增加患者QTc间期延长的风险，须加强监测。4.2不良反应识别与管理4.2.1常见不良反应与传统阿片类药物相似，使用奥赛利定和泰吉利定治疗的不良反应也主要表现为恶心/呕吐、头晕、头痛、便秘、瘙痒和缺氧等[25]。但奥赛利定和泰吉利定具有μ阿片受体偏向性激动机制，故在产生镇痛作用的同时，可降低阿片类药物相关的不良反应。对Ⅲ期开放性试验ATHENA研究的回顾性分析显示，奥赛利定治疗组的呼吸抑制发生率为8.0%，而吗啡或同时使用其他阿片类药物治疗组为30.7%[26]，奥赛利定治疗的呼吸抑制发生率显著更低。4.2.2重要安全性风险及管理偏向性μ阿片受体激动剂具有与传统阿片类药物相似的成瘾、滥用和误用风险[27]，归属严格管制的麻醉药品范围。这类镇痛药物尽管具有μ阿片受体偏向性激动机制，但呼吸抑制的不良反应仍然严重且可能产生致命风险，尤其是在高剂量、快速输注或联合其他中枢神经系统抑制剂使用时。一项随机、双盲、交叉研究显示，低剂量的奥赛利定对呼吸没有显著影响，而高剂量的奥赛利定会引发快速的呼吸抑制，呼吸抑制的峰值效应发生在用药后0.5～1h内[28]。还有研究提示奥赛利定可能存在QT间期延长风险[29]，尤其是在高剂量使用时或易感人群中。泰吉利定临床研究中也有心电图QT间期延长的不良反应报告（发生率2.2%）。对于所有使用偏向性μ阿片受体激动剂的患者，在初始给药及用药剂量调整期间，都必须予以严密的呼吸频率、血氧饱和度、镇静程度、血压和疼痛评分监测。医疗机构应确保具备随时能够进行气道管理与呼吸支持的条件，并常规配备阿片受体拮抗剂（如纳洛酮）和生命复苏设备，以应对可能发生的严重呼吸抑制。4.2.3风险监测与管理措施表2给出了偏向性μ阿片受体激动剂治疗期间的风险监测与管理措施，可方便临床药师进行相关药学监护工作。4.3药物相互作用与联合用药奥赛利定和泰吉利定均通过CYP3A4和CYP2D6代谢。体外研究显示，在联用CYP3A4/CYP2D6抑制剂或诱导剂时，奥赛利定的血药浓度会升高或降低，并诱发阿片类药物的不良反应。但Ⅰ期临床试验显示，泰吉利定在临床治疗剂量下联用CYP3A4/CYP2D6抑制剂或诱导剂，其体内暴露量没有发生显著变化[30]，这提示在此情况下不需要调整泰吉利定的用药剂量。在奥赛利定或泰吉利定联用苯二氮䓬类药物或其他中枢神经系统抑制剂时需谨慎评估获益与风险[31]。已有临床研究显示，在重症监护病房等控制性环境下，奥赛利定联用丙泊酚或右美托咪定可达成有效的镇痛镇静目标，且可能提供较传统阿片类药物联用方案更为稳定的血流动力学状态和更弱的呼吸抑制影响[24,32]。奥赛利定联用瑞马唑仑用于短时胃肠镜手术也表现出良好的镇痛镇静效果和血流动力学稳定性[33]。然而，关于奥赛利定和泰吉利定联用其他阿片类或苯二氮䓬类药物获益与风险的临床研究仍较为有限。若临床认为确需联合用药，建议对偏向性μ阿片受体激动剂采用自低剂量起始给药并缩短药物联用疗程的策略，尽早过渡为单药治疗，以最大限度地降低风险。必须指出的是，泰吉利定目前在中国获批的适应证仅为术后中至重度急性疼痛治疗[14]。基于泰吉利定的药物特性和现有证据，临床使用时应优先考虑其单药治疗，不推荐常规用于非手术患者或作为多药联合镇痛方案的常规组分。表3给出了偏向性μ阿片受体激动剂的药物相互作用信息。4.4特殊人群用药注意事项偏向性μ阿片受体激动剂主要经肝脏代谢，故患者肝功能状态对其用药剂量的选择至关重要。使用奥赛利定时，对于轻至中度肝功能受损患者无需调整初始用药剂量，但可考虑延长给药间隔；对于重度肝功能受损患者，因药物半衰期显著延长，有药物蓄积风险，因此建议在临床实践中结合患者的年龄、合并用药情况等，降低初始用药剂量，且在用药过程中密切监测，逐步滴定，以确定个体化给药剂量[34]。使用泰吉利定时，对于轻至中度肝功能受损患者无需调整剂量；但对于重度肝功能受损患者，因药物安全性数据有限，应在预期获益远大于风险且于严密监护下谨慎使用。偏向性μ阿片受体激动剂的用药剂量基本上不受患者肾功能的影响。奥赛利定的肾脏清除率极低[15,18]。一项Ⅰ期临床试验显示，与肾功能正常的健康受试者相比，奥赛利定即使在需要进行血液透析的终末期肾病患者中的清除率和总药物暴露量也未发生有临床意义的显著变化[34]。因此，在用于包括终末期肾病在内的所有肾功能不全患者时，奥赛利定的用药剂量均无需调整。泰吉利定主要通过非肾脏途径清除，故其用于肾功能不全患者时通常亦无需调整用药剂量。老年患者因生理机能变化，在使用阿片类药物时通常需要予以更为谨慎的评估与管理。一项针对≥65岁患者胃肠镜检查镇痛的研究显示，奥赛利定组的呼吸抑制发生率为14.1%，低于舒芬太尼组的21.8%（P＝0.013）[13]；同时，奥赛利定组需要进行气道干预的患者比例也更低。此外，一项回顾性分析显示，在合并慢性阻塞性肺疾病、肥胖、肾功能不全、睡眠呼吸暂停或年龄≥65岁的术后高危患者中，奥赛利定组的呼吸抑制发生率为9.1%，显著低于传统阿片类药物组的34.7%，且奥赛利定组未发生需要进行纳洛酮解救的事件[26]。除了能减少对呼吸系统的影响外，在胸腔镜肺切除术后镇痛研究中也观察到，与使用传统阿片类药物患者相比，使用奥赛利定进行PCA的老年患者的术后恶心/呕吐发生率显著更低[12]。至于泰吉利定，尽管相关研究未显示患者年龄对其药代动力学有显著影响，但临床实践中仍应遵循针对老年患者谨慎用药的一般性原则。在肥胖（体质量指数≥30kg/m2）患者中，已有研究表明，奥赛利定治疗总体安全，无严重不良反应[26]。一项肥胖患者胃肠镜检查镇痛研究显示，与使用舒芬太尼组（联用瑞马唑仑和依托咪酯）相比，使用奥赛利定组（联用同样药物）因呼吸抑制需拔除内镜的患者比例较低（分别为4.2%和2.0%，P＝0.106），进行2～3次气道干预的患者比例显著更低（分别为30.3%和14.1%，P＜0.001）[13]。但泰吉利定目前尚缺乏用于肥胖患者的研究。在妊娠期妇女中，奥赛利定和泰吉利定均缺乏可以用来评估风险的充分数据。奥赛利定能透过胎盘，可能导致新生儿呼吸抑制或戒断综合征，故不建议在分娩或临近分娩时使用。在哺乳期妇女中，由于尚不明确奥赛利定和泰吉利定是否会分泌至乳汁，使用此两药时应权衡利弊，并密切监测婴儿有无过度镇静和呼吸抑制情况。在儿童患者中，奥赛利定和泰吉利定的安全性和有效性均尚未确立，因此均不推荐使用。4.5处方审核处方审核是临床药师参与临床药物治疗、发挥专业技术价值的重要切入点。偏向性μ阿片受体激动剂具有治疗窗窄、个体差异大、成瘾潜力高等特点，其不合理使用易导致严重不良后果甚至公共健康风险。奥赛利定和泰吉利定已被我国纳入《药用类麻醉药品目录（2025年版）》，实行特殊管理，故须严格规范其临床应用。对偏向性μ阿片受体激动剂处方进行适宜性、规范性和安全性的专业审核，既是保障患者用药安全、促进合理用药的关键措施，也是履行法律法规要求、强化医疗质量和安全管理的重要环节。临床药师在审核含偏向性μ阿片受体激动剂的处方或医嘱时，必须全面评估适应证、患者个体情况（年龄、体质量、肝肾功能、用药史、过敏史、合用药物、滥用风险等）、剂量与用法、药物相互作用及监测计划等关键要素。为确保这类处方或医嘱审核的全面性和一致性，表4给出了结构化的审核清单，临床药师可将其无缝嵌入日常工作流程，实现高效、精准的逐项审核。若临床药师发现处方或医嘱存在不合理处或潜在风险，应及时与医师沟通，提出调整建议，并记录干预过程。5偏向性μ阿片受体激动剂用药教育在使用偏向性μ阿片受体激动剂前，应对用药患者及其家属进行基于健康素养原则的标准化用药教育，以确保患者及其家属理解治疗获益与潜在风险（尤其要强调对嗜睡、呼吸抑制等严重不良反应的警觉），知晓配合监测的义务，并严格遵守不得自行调整治疗方案的要求。以下给出了在使用偏向性μ阿片受体激动剂前与患者沟通的标准化模板，旨在规范临床药师的沟通行为，防范用药安全风险。关于您的镇痛治疗，您需要了解什么？1）这是什么药？“这是一种新型强力镇痛药，帮助您缓解手术后的疼痛。与传统止痛针相比，它引起恶心/呕吐或便秘的可能性可能会低一些。”2）我会有什么感觉？“用药后您可能会觉得有些困、头晕，这是正常的。但如果您觉得非常困倦或者呼吸变得很慢，请立刻告诉护士。”3）我需要注意什么？“护士会定时检查您的呼吸频率和血氧饱和度。如果您觉得疼痛，请按您手边的PCA泵按钮，但一定要遵守护士告诉您的使用规则，不要让家人或朋友帮您按。”4）什么情况下要立刻呼叫护士？“如果您感到胸口发慌、心跳很快或者呼吸特别困难，请立即呼叫护士。”6偏向性μ阿片受体激动剂药品管理6.1遵循法律法规管理2023年4和10月，奥赛利定和泰吉利定分别被我国列入麻醉药品管理。对于麻醉药品，应严格遵守国家关于麻醉药品管理的法律法规（如《麻醉药品和精神药品管理条例》《处方管理办法》等）：必须在符合安全要求的保险柜中加锁储存，实行“五专”管理（专人负责、专柜加锁、专用账册、专用处方、专册登记）；遵循定点生产、定点经营的原则，严格执行采购、验收程序；由经过培训、具有资质的药师进行调配，核对患者信息和药品名称、规格、剂量、用法无误；保持清晰、准确、完整的购入、储存、调配、使用记录，确保药品流向可追溯，定期进行库存盘点。6.2信息化追溯与管控为加强麻醉和精神药品管理，鼓励医疗机构建立麻醉和精神药品电子化闭环管理系统，实现从采购、入库、储存、处方、调配、使用到销毁的全流程信息化追溯。管理系统应具备剂量限制自动拦截功能，如当处方中的奥赛利定单次剂量＞3mg、日累积剂量＞27mg或泰吉利定PCA泵中的药物浓度＞0.1mg/mL（骨科术后）和0.05mg/mL（腹部术后）时，系统能自动预警或拦截。处方开具需与患者疼痛评估记录相关联，如要求医师在开具处方前记录患者的疼痛评分（如数字分级评分法评分≥4分）。6.3药物调配与准备应确保在无菌条件下进行奥赛利定和泰吉利定的静脉输液配制，核对药物浓度和剂量，标签清晰准确，注明患者姓名和药品名称、剂量、配制时间、失效时间等信息。6.4销毁流程规范对于奥赛利定和泰吉利定，患者未使用完的残余药液须在双人核对、签字记录下进行销毁。废弃的空安瓿和西林瓶、使用过的注射器和针头等，应作为医疗废物放入专用利器盒或废弃物容器，在符合安全与视频监控要求的条件下，按医疗废物管理规定进行集中、规范的销毁。6.5经济性与医保政策考量偏向性μ阿片受体激动剂是专利药品，价格较高，临床应用时必须充分考量其药物经济学价值和国家医保政策的导向。临床药师需在临床需求与成本控制之间发挥关键的平衡与指导作用。医保药品与医院药事管理：奥赛利定（商品名：欧立罗）和泰吉利定（商品名：艾苏特）已被纳入我国医保药品目录。这表明奥赛利定和泰吉利定的临床价值已得到肯定，但同时此两药也有支付范围的限定和严格的临床使用规范，凸显“保基本”的功能定位。医疗机构药事管理与药物治疗学委员会应明确偏向性μ阿片受体激动剂在院内的定位，即可作为传统阿片类镇痛药的替代药物用于一线镇痛治疗，尤其适用于不能耐受传统阿片类药物的患者。成本效益与患者选择：尽管药品价格高于传统阿片类药物，但药物经济学模型分析表明，通过降低恶心/呕吐、呼吸抑制等阿片类药物相关不良事件的发生率，使用奥赛利定可能会减少用于处理这些不良事件的医疗资源消耗，从而在总体治疗成本上显现出优势或成本效益[9,35]。临床药师应指导临床医师将偏向性μ阿片受体激动剂优先用于如下特定患者群体，以实现最佳的成本效益比：①对传统阿片类药物的胃肠道不良反应（尤其是恶心/呕吐）极不耐受，严重影响术后进食和功能恢复的患者；②存在较高的呼吸抑制风险（如肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、高龄或合并基础肺部疾病），预期能从偏向性μ阿片受体激动剂潜在的安全性优势中获益的患者；③在多模式镇痛方案中，经评估仍需强效阿片类药物镇痛，但希望最大限度减少阿片类药物相关不良反应以加速康复的患者。7偏向性μ阿片受体激动剂合理使用主要推荐意见与临床路径综上所述，并为方便临床药师查询和实践，表5汇总给出了偏向性μ阿片受体激动剂合理使用主要推荐意见，表6给出了临床实践速查表。8总结与展望偏向性μ阿片受体激动剂代表了阿片类镇痛药研发的一个新方向，其独特的药理学机制为特定急性疼痛患者提供了新的治疗选择，尤其是在寻求改善传统阿片类药物安全性方面。然而，必须清醒地认识到，这类药物依然是强效阿片类药物，仍具有呼吸抑制、成瘾、滥用等严重风险[27]，而其潜在的安全性优势是相对的，且仍需更多高质量的临床研究和真实世界数据来证实。整合多模式镇痛策略是发挥偏向性μ阿片受体激动剂的临床价值、降低阿片类药物总体风险的关键途径。本共识旨在提供基于当前证据的偏向性μ阿片受体激动剂药学实践指导，重点强调了其药理学特性、临床定位、安全性风险管理、特殊药品管理要求、处方审核要点、多模式镇痛整合和药物相互作用等关键环节。药学专业人员在确保此类药物的安全、有效、合理使用中担负着不可或缺的责任。未来，需进一步开展大规模、长期的临床研究和真实世界研究，以更全面地评估偏向性μ阿片受体激动剂的长期疗效、安全性（尤其是在特殊人群和复杂合并用药情况下）、耐受性发展，以及与其他镇痛策略的比较效益和成本效益。同时，持续的药学监护和合理用药管理对于最大化其治疗获益、最小化相关风险至关重要。加强上市后药物警戒和真实世界数据监测对于理解偏向性μ阿片受体激动剂在复杂临床实践中的表现尤为重要。参考文献[1]ZhuLH,MaoHH,HeM,etal.Discoveryofcyanoguanidinederivativesasbiasedμ-opioidreceptoragonists[J].BioorgMedChem,2024,114:117943.[2]MarkhamA.Oliceridine:firstapproval[J].Drugs,2020,80(16):1739-1744.Erratumin:Drugs,2020,80(17):1871.[3]DhillonS.Tegileridine:firstapproval[J].Drugs,2024,84(6):717-720.Erratumin:Drugs,2024,84(8):1011.[4]王瑞平,李斌.临床指南和专家共识制定中循证医学证据等级和推荐强度确定方法[J].上海医药,2025,46(8):26-31.[5]CheT,RothBL.Molecularbasisofopioidreceptorsignaling[J].Cell,2023,186(24):5203-5219.[6]RaehalKM,WalkerJK,BohnLM.Morphinesideeffectsinβ-arrestin2knockoutmice[J].JPharmacolExpTher,2005,314(3):1195-1201.[7]SiudaER,CarrR3rd,RomingerDH,etal.Biasedmuopioidreceptorligands:apromisingnewgenerationofpaintherapeutics[J].CurrOpinPharmacol,2017,32:77-84.[8]YiK,SunW,YuW,etal.Overviewandprospectsoftheclinicalapplicationofoliceridine[J].DrugDesDevelTher,2025,19:5415-5430.[9]SimpsonKN,FosslerMJ,WaseL,etal.Cost-effectivenessandcost-benefitanalysisofoliceridineinthetreatmentofacutepain[J].JCompEffRes,2021,10(15):1107-1119.[10]TanHS,HabibAS.Oliceridine:anoveldrugforthemanagementofmoderatetosevereacutepain—areviewofcurrentevidence[J].JPainRes,2021,14:969-979.[11]LambertD,CaloG.Approvalofoliceridine(TRV130)forintravenoususeinmoderatetoseverepaininadults[J].BrJAnaesth,2020,125(6):e473-e474.[12]HuangC,LiuB,XieS,etal.Evaluatingtheopioid-relatedadverseeventsofoliceridineversusconventionalopioidsinpatient-controlledanalgesiaafterthoracoscopiclungresection:aretrospectivecohortstudy[J].DrugDesDevelTher,2025,19:5929-5939.[13]MaB,LiY,LengC,etal.Acomparativeevaluationofthesafetyandefficacyofoliceridineandsufentanilingastrointestinalendoscopy:asingle-center,randomizedcontrolledtrial[J].DrugDesDevelTher,2025,19:5111-5121.[14]ZhaoY,LuZ,SongX,etal.EfficacyandsafetyofSHR8554onpostoperativepaininsubjectswithmoderatetosevereacutepainfollowingorthopedicsurgery:amulticenter,randomized,double-blind,dose-explored,active-controlled,phaseⅡ/Ⅲclinicaltrial[J].PharmacolRes,2025,212:107576.[15]WickEC,GrantMC,WuCL.Postoperativemultimodalanalgesiapainmanagementwithnonopioidanalgesicsandtechniques:areview[J].JAMASurg,2017,152(7):691-697.[16]XuanC,YanW,WangD,etal.Efficacyofpreemptiveanalgesiatreatmentsforthemanagementofpostoperativepain:anetworkmeta-analysis[J].BrJAnaesth,2022,129(6):946-958.[17]张坤,童小燕,雷先明,等.奥赛利定联合右美托咪定预防性镇痛对鼻内镜泪囊鼻腔吻合术患者的应用研究[J].中国药师,2024,27(8):1383-1391.[18]DolemanB,JohnsonSA,LastD,etal.Pre-emptiveacetaminophenforpostoperativepain(PAPP):anupdatedmeta-analysis[J].JPerianesthNurs,2025,40(2):415-421.e4.[19]BrinckEC,TiippanaE,HeesenM,etal.Perioperativeintravenousketamineforacutepostoperativepaininadults[J].CochraneDatabaseSystRev,2018,12(12):CD012033.[20]ChouR,GordonDB,deLeon-CasasolaOA,etal.Managementofpostoperativepain:aclinicalpracticeguidelinefromtheAmericanPainSociety,theAmericanSocietyofRegionalAnesthesiaandPainMedicine,andtheAmericanSocietyofAnesthesiologists’CommitteeonRegionalAnesthesia,ExecutiveCommittee,andAdministrativeCouncil[J].JPain,2016,17(2):131-157.Erratumin:JPain,2016,17(4):508-510.[21]ViscusiER,WebsterL,KussM,etal.Arandomized,phase2studyinvestigatingTRV130,abiasedligandoftheμ-opioidreceptor,fortheintravenoustreatmentofacutepain[J].Pain,2016,157(1):264-272.[22]ViscusiER,SkobierandaF,SoergelDG,etal.APOLLO-1:arandomizedplaceboandactive-controlledphaseⅢstudyinvestigatingoliceridine(TRV130),aGprotein-biasedligandattheµ-opioidreceptor,formanagementofmoderate-tosevereacutepainfollowingbunionectomy[J].JPainRes,2019,12:927-943.[23]SinglaNK,SkobierandaF,SoergelDG,etal.APOLLO-2:arandomized,placeboandactive-controlledphaseⅢstudyinvestigatingoliceridine(TRV130),aGprotein-biasedligandattheμ-opioidreceptor,formanagementofmoderatetosevereacutepainfollowingabdominoplasty[J].PainPract,2019,19(7):715-731.[24]BergeseSD,BrzezinskiM,HammerGB,etal.ATHENA:aphase3,open-labelstudyofthesafetyandeffectivenessofoliceridine(TRV130),aG-proteinselectiveagonistattheµ-opioidreceptor,inpatientswithmoderatetosevereacutepainrequiringparenteralopioidtherapy[J].JPainRes,2019,12:3113-3126.[25]NiuJ,HuW,LuY,etal.Efficacyandsafetyofoliceridinetreatmentinpatientswithpostoperativepain:asystematicreviewandmeta-analysisofrandomizedcontrolledtrials[J].ExpertRevClinPharmacol,2023,16(6):589-599.[26]BergeseS,BerkowitzR,RiderP,etal.Lowincidenceofpostoperativerespiratorydepressionwit