作用于五羟色胺能神经系统的药物专家讲座

5-羟色胺能神经系统药品第一节

生理生化特征第二节拟5-羟色胺药品第三节抗5-羟色胺药品第1页5-羟色胺能神经系统药品亚型最多药品治疗疾病范围广泛，包含中枢神经系统、心血管系统和消化系统等。专一性不高，副作用多，应用受到限制。第2页第一节

生理生化特征中枢和外周神经5-羟色胺分属两个功效不一样独立系统外周5-羟色胺能神经系统调控胃肠道、血管平滑肌收缩，血小板聚集等中枢5-羟色胺能神经系统可能参加认知和情感、体温调整、痛觉和睡眠等生理功效调整第3页5-羟色胺能受体分类5-HT15-HT25-HT35-HT4分布中枢神经元。中枢，胃肠道、血管、气管等平滑肌，血小板。中枢及外周神经系统，肠道外在感觉神经元。中枢及外周神经系统。激活时生化效应抑制腺苷酸环化酶，Ca2+通道关闭。激活磷脂酶，引发肌醇磷酸酯代谢、引发K+、Ca2+通道开放，膜去极化。Na+通道开放，膜快速去极化。激活腺苷酸环化酶，Ca2+通道开放。激活时生理效应抑制神经递质释放，介导血管扩张，降低血压、降低体温、降低食欲。平滑肌收缩，促进肠道蠕动，血小板聚集，体温升高、神经元兴奋、各种神经递质释放。使交感末梢去极化，引发NE释放，造成心跳加紧；副交感未梢去极化，引发ACh释放，使膀胱收缩等；参加痛觉反应和呕吐反应。神经递质释放，促进肠道蠕动、平滑肌松弛等。第4页第5页一、5-羟色胺能神经递质生物合成第6页二、5-羟色胺能神经递质重摄取和代谢第7页第二节

拟5-羟色胺药品一、5-HT1A受体激动剂二、5-HT1B/1D受体激动剂三、5-HT4受体激动剂四、5-羟色胺重摄取抑制剂第8页一、5-HT1A受体激动剂5-HT1A受体主要存在于大脑皮层、海马、隔膜、杏仁体，这些脑组织决定不一样认知功效。5-HT1A激动剂作用于突触前端上5-HT1A，会抑制5-羟色胺生物合成和释放，作用于突触后膜上5-HT1A则会抑制海马锥体神经元超极化，促进5-羟色胺合成和释放。位于突触前端受体要比后膜上受体敏感，所以低剂量药品会优先与突触前端受体结合，剂量增大或连续给药则使突触前端受体脱敏而与后膜上受体结合。第9页一、5-HT1A受体激动剂第10页一、5-HT1A受体激动剂第11页二、5-HT1B/1D受体激动剂5-HT1B/1D受体激动剂是治疗偏头痛有效药品，作用于大脑血管壁神经突触后膜5-HT1B受体，引发血管收缩，同时激动神经末梢突触前5-HT1D受体，抑制神经肽释放及血浆蛋白外渗，从而抑制神经炎。第12页二、5-HT1B/1D受体激动剂第13页三、5-HT4受体激动剂胃肠道5-羟色胺是外周5-羟色胺主要起源胃肠道中5-HT4受体能介导其它神经递质释放，是影响肠道运动、分泌和调整肠道敏感性主要受体。5-HT4受体激动剂作用于胃肠道胆碱能中间神经元及肠肌间神经丛5-HT4受体，增加乙酰胆碱释放，从而诱导或加强了生理运动，可增强食道、胃、十二指肠以及小肠协调运动，促进消化系统排空。第14页三、5-HT4受体激动剂用于腹胀显著、胃肠道内气体增多、尤其是合并轻度便秘肠易激综合征(C-IBS)患者用于功效性消化不良和慢性胃炎患者因胃肠动力下降引发胃饱胀感、上腹痛、厌食、烧心、恶心和呕吐等消化道症状治疗第15页四、5-羟色胺重摄取抑制剂5-羟色胺及去甲肾上腺素类神经介质重摄取当缺乏正常5-羟色胺和去甲肾上腺素含量时，可造成精神失常。当功效亢进时，表现为狂躁症；功效低下时，表现为抑郁症。5-羟色胺重摄取抑制剂及去甲肾上腺素抑制剂——抗抑郁药第16页四、5-羟色胺重摄取抑制剂第17页四、5-羟色胺重摄取抑制剂第18页第三节

抗5-羟色胺药品当前临床上使用抗5-羟色胺药主要为5-羟色胺拮抗剂，用于治疗5-羟色胺引发中枢及外周神经性疾病和血管性疾病。这些5-羟色胺拮抗剂能阻断不一样受体，但它们阻断性质有很大差异。有些依据其药品浓度和作用部位不一样，既可是激动剂，又可是拮抗剂。第19页一、5-HT2受体拮抗剂5-HT2受体激动可引发平滑肌收缩，血小板聚集和神经元兴奋，还能使体内其它收缩平滑肌物质释放增多，作用增强。附着在损伤血管壁上血小板不停释放5-羟色胺，能使邻近血小板聚集而形成血栓，并对血管壁上斑块迟缓形成有主要促有丝分裂作用。5-HT2受体拮抗剂能阻断5-HT2受体兴奋，使血管平滑肌松弛，心率减慢，抑制血小板激活。中枢系统一些神经通路5-HT2A受体激动可使多巴胺释放增加，诱发幻觉等精神分裂症样症状。第20页一、5-HT2受体拮抗剂沙格雷酯

萘呋胺酮舍林

利培酮第21页二、5-HT3受体拮抗剂铬细胞制造和储存5-羟色胺，在肠腔刺激作用下分泌5-羟色胺，激活肠反射通路，并刺激外在感觉神经向大脑传递信息。迷走神经刺激、胃肠内压对胃肠壁作用、霍乱毒素刺激等均可使嗜铬细胞释放5-羟色胺。高渗溶液、肠腔内压力增高、肠壁缺血、摩擦黏膜等刺激均可促进嗜铬细胞局部释放5-羟色胺。5-HT3受体广泛存在于肠道神经元中，不但存在于迷走传入神经，也存在于内脏感觉神经中，向中枢神经系统传递伤