新生儿疾病筛查工程质量控制标准

附件1:

江苏省新生儿疾病筛查质量控制标准(试行)

一、新生儿疾病筛查质量控制系统

〔一〕组织网络及职责分工

质量控制系统由省级新生儿疾病筛查质量控制中心、各市新生儿疾

病筛查分中心、单项听力筛查机构及采血机构等组成。

省级新生儿疾病筛查质量控制中心提供新生儿疾病筛查技术效劳，

同时负责协助省卫生厅对全省新生儿疾病筛查工作进行业务管理、人员

培训、技术指导和质量控制，定期向省卫生厅上报全省筛查工作情况和

质控情况,并向各筛查机构反响质控结果。

新生儿疾病筛查分中心提供筛查效劳，负责培训和指导本区域相关

筛查人员，做好筛查信息资料的采集、汇总、分析和上报，同时做好本

单位和所辖区域的质控工作。

单项听力筛查机构提供听力筛查效劳,做好筛查信息资料的采集、

上报以及本单位筛查质控工作。

采血机构要做好新生儿疾病筛查的宣传、咨询和筛查血片的采集工

作。

〔二〕工作要求及相关制度

各新生儿疾病筛查机构应建立筛查质量控制小组，每月进行质控活

动一次，对本筛查机构及所辖区域的筛查工作进行质量控制检查和监督

管理，并做好总结，以保证和提高筛查工作的质量和水平。

各新生儿疾病筛查机构要制定新生儿疾病筛查相关部门的工作制

度、转诊制度、跟踪追访制度、标本采集及管理制度、统计汇总及上报

制度以及相关的操作规程。

二、新生儿听力筛查质量控制标准

(-)根本要求

机构设置、人员、房屋和设备符合卫生部？新生儿疾病筛查技术标

准？〔卫妇社发[2004]439号〕〔以下简称?新筛标准?〕的要求。

〔二〕筛查对象

所有活产新生儿，特别是高危新生儿。

〔三〕新生JL听力筛查时间

初步筛查(初筛):新生儿生后3〜5天。

第2次筛查(复筛):婴儿出生42天内。

初筛未通过、可疑或者初筛已经通过但属于重症监护病房患儿等听

力损失高危儿,需要进行听力复筛。

〔四〕新生儿听力筛查环境、方法和步骤

遵?新筛标准?。其中，听力筛查主要采用畸变产物耳声发射(DPOAE)

或者自动听性脑干诱发电位(AABR)。

〔五〕目标

1个月内进行筛查。对初筛阳性者在出生42天内进行复筛，3个月内

进行诊断，6个月内进行干预。诊断、干预方法遵?新筛标准?。

〔六〕信息管理

建立新生J族病筛查信息管理^统，全程为筛查、追踪和随访〔2〜

3年〕、诊断及干预提供效劳，同时为监测系统提供信息以评估筛查的运

作情况。

三、新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低筛查质量控制标准

(-)根本要求

机构设置、人员、房屋和设备符合卫生部?新筛标准?的要求。

〔二〕筛查对象

所有活产新生儿。

〔三〕采血方法、步骤和时间

遵?新筛标准?要求。

〔四〕检则方法

采用国家推荐的实验方法和批准的标准试剂盒。对于2次实验结果

均大于阳性切值的，需追踪确诊。

2

1、苯丙酮尿症

(1)以苯丙氨酸(Phe)做为筛查指标。

(2)Phe浓度阳性切值根据实验室及试剂盒而定，普通大于120日

mol/L〔大于2mg/dl〕。

〔3〕采用方法为荧光分析法、定量酶法或者细菌抑制法。

2、先天性甲状腺功能减低

(1)以促甲状腺素(TSH)做为筛查指标。

(2)TSH浓度的阳性切值根据实验室及试剂盒而定，普通为10p

IU/ml-20pIU/mle

(3)采用方法为时间分辨免疫荧光分析法［Tr-FIA)、酶联免疫

吸附法(ELISA)、酶免疫荧光分析法［EFIA］。

3、检测质量控制

(1)检测机构须在接到标本5个工作日内进行检测，并出具可疑

阳性报告。

〔2〕每月向采血机构反响实验室检测结果。

(3)定期参加实验室间能力比对检验，成绩合格。

(4)滤纸干血片标本必须保存在2-87条件下至少5年，以备复

查。

(5)备有完整的实验室检测信息资料，存档保存至少10年。

结合卫生部等定期发布的各种试剂灵敏度和特异性的标准，对实验

室筛查方法和结果进行评估和调整。

〔五〕诊断

1、苯丙酮尿症

(1)血苯丙氨酸浓度大于120"mol/L,诊断为高苯丙氨酸血症

［HPA］。

(2)对高苯丙氨酸血症者均应进行鉴别诊断，以鉴别苯丙氨酸化

酶缺乏性HPA和四氢生物蝶吟缺乏症。

(3)苯丙氨酸化酶缺乏性HPA,根据血苯丙氨酸浓度分为经典型

3

PKU,中度PKU和轻度HPAe

2、先天性甲状腺功能减低

〔1〕确诊指标：血清促甲状腺素(TSH),游离三碘甲状腺原氨酸

(FT3),游离甲状腺素(FT4)浓度。超声波检查、骨龄测定、甲状腺

同位素扫描等可做为辅助手段。

(2)血TSH增高,FT4降低，可诊断为先天性甲状腺功能减低，

包括永久性甲状腺功能减低和暂时性甲状腺功能减低。

血TSH增高,FT4正常者，为代偿性甲状腺功能减低或者高TSH血症,

应定期随访。

〔六〕追访

1、追访要求

〔1〕依托区域内妇幼保健网络，建立追踪随访网络。

〔2〕接到筛查检测机构出具的可疑阳性报告，即将以或者书面

等方式通知其监护人，到筛查检测机构进行复查，并提供健康教育。

〔3〕敦促并确保可疑阳性患儿在规定时间内〔遗传代谢病在7个

工作日内、听力障碍按听力筛查技术标准追踪要求〕至指定医疗保健机

构进行确诊、治疗。

〔4〕因地址不详或者拒绝随访等原于是失访者，须注明原因，并

告采血机构及检测机构备案。

(5)每次通知或者访视均须记录，相关资料保存10年。

(6)按筛查疾病的不同诊治要求，定期访视确诊患儿，赋予长期

健康教育和健康促进。

2、转诊制度及跟踪观察制度

(1)对可疑阳性患儿提供确诊或者鉴别诊断效劳。

〔2〕及早为确诊阳性患儿提供治疗效劳，普通不超过患儿出生后

4〜6周，并定期评估。

〔3〕及时将确诊数、治疗数及治疗评估反响给检测机构及追踪随

WW勾。

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〔七〕治疗

1、丙酮尿症

治疗原那末：

(1)一旦确诊,应即将治疗。

〔2〕普通应保持血苯丙氨酸浓度在120〜360|Jmol/L较为理想。

治疗方法：

〔1〕苯丙酮尿症治疗应由专科医生指导，在营养师配合下进行低

苯丙氨酸饮食治疗。

(2)苯丙氨酸羟化酶缺乏者，血苯丙氨酸浓度大于360.mol/L者

均应赋予低苯丙氨酸饮食治疗。

〔3〕四氢生物喋吟缺乏者赋予四氢生物喋吟及神经递质前质的联

合治疗。

(4)彳氐苯丙氨酸饮食治疗至少到10岁，

〔5〕女性苯丙酮尿症患者，应告知怀孕之前半年起严格控制血苯

丙氨酸浓度在120~360|Jmol/L,直至分娩。

(6)定期进行体格和智能发育评估。

2、先天性甲状腺功能减低

[1]采用甲状腺素替代疗法。

〔2〕正规治疗2〜3年停药1个月，复查甲状腺功能、甲状腺B超

或者甲状腺同位素扫描，如为暂时性CH那末停药定期随访，如为永久

性甲状腺功能减低那末赋予终身治疗。

〔3〕定期进行体格和智能发育评估。

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附件2：

江苏省产前诊断〔筛查〕质联制标准〔试行〕

一、产前诊断〔筛查〕质量控制系统

[-）组织网络及职责分工

质量空制系统由省级产前诊断〔筛查〕质量控制中心、产前诊断〔筛

查〕机构和提供产前检查效劳的医疗保健机构组成。

省级产前诊断〔筛查〕质量控制中心提供产前诊断〔筛查〕技术效

劳，同时负责协助省卫生厅对全省产前诊断〔筛查〕工作进行业务管理、

人员培训、技术指导^质量控制，定期向省卫生厅上报全省产前诊断〔筛

查〕工作情殛嗝空情况，并向各产前诊断〔筛查〕机构反响叫结果。

产前诊断〔筛查〕机构提供产前诊断〔筛查〕效劳。其中，市级产

前诊断〔筛查〕树勾负责培训和指导本区域产前诊断〔筛查〕相关人员，

做好产前诊断〔筛查〕信息资料的采集、汇总、分析和上报，同时要做

好本单位和所辖区域的质控。

提供产前检查效劳的医疗保健机构在进行早孕检查或者产前检查时,

应按要求做好产前诊断〔筛查〕的健康教育、宣传和咨询效劳等工作。

开展产前筛查的机构要与省级卫生行政部门认可开展产前诊断的

机构建立转诊关系，并将产前筛查工程纳入产前诊断质量控制。

〔二〕工作要求及相关制度

各产前诊断〔筛查〕机构应建立产前诊断〔筛查〕质量控制小组，

每月进行质控活动一次，对本产前诊断〔筛查〕机构及所辖区域的产前

筛查工作进行质量控制检查，并对疑难病例、技术开展等进行分析、讨

论和总结，以提高产前诊断〔筛查〕的质量和水平。

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各产前诊断〔筛查〕机构要制定有关产前筛查、诊断的临床、实验

室等工作制度、转诊制度及跟踪观察制度、标本采集及管理制度、统计

汇总及上报制度以及相关的操作规程。

二、产前筛查及产前诊断工作流程

产前筛查及产前诊断工作流程见〃产前筛查及产前诊断工作流程

图〃。

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产前筛查及产前诊断工作臃图

早孕建卡时进行产前筛查宣教，告知筛查的意义、疾病的检

出率、假阳性率等，孕妇或者其家属知情选择并签署知情书

允许筛查不允许筛查

确定孕妇的k龄与孕周定期常规产前检查

〔必要时B超核对〕

据不同孕*择筛查方案

低风险

一定金常规产前检查

局）风险或者局）危孕妇

B超核对蠢及筛查

解释结果，建议行绒毛活检、羊水穿刺、

脐血穿刺等，,并告知其局限性及风险

允许并签字不允许需告知可能

|导致的不良后果

绒毛活检、羊水穿刺、脐血穿刺，

细胞培养，染色体核型分析

/

结果异常结果正常

告知患者情况会进行遗传咨询继春前检查继续产前检查

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三、开放性神经管缺陷与21三体综合征孕中期产前筛查的质量控制

〔一〕产前筛查质量控制的根本原那末

1、产前筛查是指通过检查孕妇血清中的生化物质，筛查胎儿异常

〔脑膜膨出、无脑儿、脊柱裂等开放性神经管缺陷和21三体、18三体

2、按照知情选择的原那末，医务人员事先告知孕妇或者其家属产

前筛查技术本身的局限性，可能浮现假阴性和假阳性结果，由孕妇或

者家属决定是否筛查及筛查后阳性结果的处理，并签署知情允许书。

3、孕中期筛查，必须采取两项或者两项以上血清筛查指标。

4、使用省统一指定的筛查方法和筛查试剂。

5、筛查结果以书面形式送交被筛查者，并有相应的临床建议，进

行随访。

6、筛查结果的原始数据和血清标本至少保存一年。血清标本保存

于-70℃,以备复查。

〔二〕产前筛查质量管理的技术标准

1、分析前质量管理

(1)筛查申请表必需提供的信息

筛查申请表中应包括足够的信息，以识别患者和经授权的申请者，

同时应提供相关的临床资料，具体内容包括：姓名和其他ID信息；孕妇

的出生年月日；体重；种族背景；末次月经日期；采血日期；胎龄〔如

果月经规那末可以根据末次月经确定胎龄，如果月经不规那末那末用B

超下胎儿双顶径〔BPD〕来确定胎龄；单胎或者多胎妊娠；本次妊娠情

况

〔致畸物接触史、用药史等〕；是否有胰岛素依赖性糖尿病；是否吸烟；

神经管缺陷和染色体异常的过去史或者家族史；采血单位名称、地址、

或者，送检医师姓名；是否知情允许。

申请者必须认真填写申请单，做到字迹清晰、登记完整准确。

〔2〕孕妇采血前准备

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要求孕妇防止剧烈活动,采血前4小时勿喝茶或者咖啡、抽烟或者饮

酒，空腹或者清淡饮食后采血。

(3)标本的采集、处理和运送

①孕母血清标本采集通过静脉采血。使用一次性无抗凝剂真空采血

系统采集。

②采血时，应尽量统一采血姿式；应尽量在使用止血带1分钟内采

血，看到回血即将解开止血带；当需要重复使用止血带时，应使用另一

上臂。操作过程应注意防止污染、震荡和搞错标本。

③防止标本溶血是保证标本质量的重要环节，严重溶血标本原那末

上不能使用，应通知临床重新采血送检或者在报告单上注明“溶血”字样，

提醒医生注意。

④标本容器应标明样本编号和病人姓名。

⑤标本采集后应在24小时内尽快送检。对不能在24小时内分析测定

的标本,应在采血后8小时内尽快处理别离血清，加塞在-2(TC下保存。

⑥接受其他医疗巩构转送的筛查样本必须做到：尽量减少运输和储

存时间，血清标本应在采集后5个工作日内递送，2天内必须到达能检

测机构。运送的温度要保持在零摄氏度以下，必须保证防止标本反复冻

融；邮递标本必须用三层包装。

2、分析中质量管理

〔1〕建立筛查档案：每一个实验室应建立并执行筛查档案登记管

理制度和数据保存制度。

(2)孕母血清筛查指标的中位数值至少每年进行统计学处理一次，

定期对筛查风险计算软件进行升级和更换，以保证产前筛查的有效性。

〔3〕完善实验室室内质控工作：筛查实验分析中的标准品必须采

用双管，每次实验至少应带有三个随机的高、中、低浓度的质量控制样

本，并绘制室内质控图。

〔4〕每一个实验室必须至少参加和通过一个室间质控以评价相关

筛

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查标志物。

⑸所有的实验试剂必须用国际单位校准。

3、分析后质量管理

(1)报告结果

筛查结果的报告时间应该在10个工作日以内。最终的实验报告应包

括如下局部：

①病人姓名。

②出生年月日。

③实验室编号。

④样本采集日期。

⑤实验室样本接受曰期。

⑥检验医师、审核医师姓名。

⑦发出报告的临床机构、实验室名称。

⑧结果报告里应包括解释结果时所用到的资料，如孕周、母亲体重、

单胎或者多胎等。应写明胎儿罹患开放性神经管缺陷、21三体综合征、

18三体综合征的概率和筛查标志物的中位数倍数〔MoM〕值。所用语

言应该为非遗传学专家也能埋解的。

〔2〕筛查结果的评价和高危孕妇的处理原那末

①应及时将筛查结果通知孕妇或者家属，并由产前咨询人员向他们

解释结果，并提出进一步检查和诊断的建议。

②建议将如下筛查指标作为高风险指标，进行胎儿染色体核型分

析：孕妇年龄235岁；唐氏风险21/270；18三体风险21/350邛-HCG

<0.25MoM;AFP<0.40MoMe

③AFP>2.5MoM建议复查和超声排除NTD。

@AFP>3.0MoM或者复查后仍22.5MoM,而超声检查孕龄符合、

未发现胎儿结构异常或者其它影响AFP值的因素存在，建议作胎J糜色

体核型分析，排除胎儿染色体异常引起的AFP升高。

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⑤实验室报告在B超校正孕周后假阳性率应在5%摆布。

⑥应尽可能对高风险孕妇进行胎儿染色体核型分析，并在孕妇或者

家属知情允许的根抵上签署知情允许书；如未进行胎J戚型分析，那

末在出生后尽可能进行脐血染色体核型检查；高风险孕妇随访率应到

达

100%。

⑦对筛查出的高危病例，在未作出明确诊断前，不得随意为孕妇做

终止如辰的处理。

⑧对所有筛查对象进行跟踪观察，直至分娩，并将妊娠结局如实记

录。流产者应尽量争取对组织标本进行细胞遗传学检查。

〔三〕临床细胞遗传实验空产前诊断质量管理

1、临床细胞遗传实验室要遵循的普通原那末

〔1〕实验室的场地、仪器、设备必须足够以保证安全、准确和标

；解作。

(2)定期监测保养仪器设备：每一件仪器设备都必须定期监控和

测试，每年进行一次预防性保养和维修，保存监测和维修记录。仪器记

录本上应有所有仪器的型号、仪器编号和购置日期。应保管好生产厂家

的操作手册。所有的设备必须保持干净，要定期彻底清洁，所有溅出物

都必须即将去除。

〔3〕操作化学、放射性物品、重组DNA生物制剂、血液和其他人

类组织和体液样品等应遵循所有有关安全的条例。所有实验室都应参加

规定的监控。

〔4〕实验室因某些工程本室不能开展或者样本太多需要分流给其

他实验室时，应和有关实验室签定合同，合同签定实验室应符合本标

准，报告单应清晰注明合同实验室的名称和负责部门。

2、质量管理的技术标准

实验室应有书面的质量控制、质量保证、质量改良方案来保证所有

试剂、仪器设备、实验方法、个人操作都在最好水平。

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〔1〕样本和病人资料的采集

样本容器应有病人姓名、出生年月、医院编号、实验叁的等标记。

样本处理过程应防止污染、打翻和换错。

样本申请单应包括足够的临床信息，具体内容包括姓名、编号、出

生日期、性别、样本采集日期和时间、样本类型、申请医师姓名、检查

指征、系谱〔如果需要〕、按要求须有病人签字的知情允许书和必要的

临床资料。

〔2〕样本接受的登记

每一个样本接受时都必须登记并编号。登记本应放在实验室，每一

个技术员随时可以拿到。具体登记内容包括：样本的实验室编号、病人

全名、性别、种族、年龄或者出生日期、病人的医院号、中请医生姓名、

采样日期和时间、样本接受的日期和时间、样本类型、样本的质和量、

抗凝剂的应用情况〔如果需要〕、简要的临床病史和检查摘要、报揭发

送地址等。

〔3〕实验记录

所有样本的培养、收获过程都要有记录°记录本上必须有如下内容：

样本编号、负责培养和收获的技术员的编号、培养过程〔如直接法、1

天培养、常规羊水培养、纺垂丝抑制剂的使用〕。收获技术〔低渗的种

类及时间〕、制片技术〔女阡片还是湿片〕、波片制§的情况〔细胞密度、

分裂指数、染色体分散情况、染色体长度〕和染色技术。

所有的样本培养瓶、试管、玻片和照片上均要标上样本编号或者病

人姓名。病人资料应可以用病人姓名和编号查到。

实验室计算机系统应保证各方面功能正常。

(4)室间质控

实验室应至少参加一个特定工程的室间质控。

(5)实验室要有书面的操作手册

定期阅读和更新手册内容。手册上的任何改动都要有实验室主任签

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名并注明日期。试剂创造商的说明书不能直接作为操作说明，必须实验

室主任签名后才可作为操作说明。对于创造商的停可改动都必须经主任

签名并注明日期。

〔6〕细胞培养原那末

所有细胞培养都必须在超净台内操作。

培养箱要定期清洁并监测。对于羊水和绒毛细胞的培养，如果没有

紧急供电条件需要两个不同电源来源的培养箱。两个培养箱要有各自独

立的CO管道和滤膜。必须有紧急温度警报。

2

应从无菌实验、培养污染原、生长潜能的检测三方面检查培养基的

任何培养失败都必须有书面的总结报告,列出失败原因及今后的预

陶昔施。失败记录要保存好。

(7)核型分析通用原那末

所有被分析和计数的分裂相都要记录玻片号和显微镜座标。所有的

异常细胞应该被彻底记录。

所有实验室在必须的时候，都应能用G-带和减者R-带、Q-带、C-

带及银染技术。

所有临床细胞遗传实验室必须用ISCN来描述核型。

用一种或者几种客观和可重复的方法来估计显带水平。估计方法应

在实验室操作手册上有记载。结构异常显带的根本要求应在400条带以

上。

(8)外周血核型分析

每一个样本至少要培养2瓶。计数至少20个细胞，记录任何结构

和数目异常。分析5个细胞，记录2个核型，如为嵌合，那末要记录

每种核型。对于可能的性染色体异常，因为其常见嵌合，所以应至少

计数30个细胞。

每年的实验失败率应低于2%,至少90%的报告要在21天内完成。

[9]羊水和绒毛的检查

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①通用原那末

要求至少接种2瓶或者2个培养皿，并且培养在不同的两个培养箱内。

必须有备用的细胞培养，用于额外需要。

如果要用父母的染色体分析来鉴定胎儿的染色体，那末父母的染色

体必须和胎儿的在同一个实验室分析。

整个的细胞培养和技术失败的比例不应超过5%。必须找出培养失

败的原因。在外部质量控制检查时，必须出示这项记录。这些记录必须

保存至少1年。

应在收到样本后28天内完成报告。异常的诊断结果必须被尽可能

多的人确认。

②羊水标准操作

必须有连续50例成功的培养和分析的根抵才干够进行羊水的临床

检查。样本如果很少或者没有沉淀，应选用适当的方法来鉴定样本是否

是羊水〔如测定PH、蛋白、糖等〕。当没有足够羊水细胞生长时，必

须在

14天内告知临床医生或者病人。

核型：2个细胞，如果有1个以上克隆，最好分析代表每一个克隆

的细胞。

实验记录的内容应包括：计数和分析的染色体数，染色体数目；细

胞培养条件和时间，显带方法，显带数目说明；用ISCN描述核型，应

该分析足够数量的细胞，确定具有染色体数目和结构异常的细胞占的比

例；核型照片；细胞遗传多态的说明；决定是否存在嵌合的额外的工作

声明；与以往结果的对照。

③报告标准

报告要及时。书面诊断报告应包括以下内容：病人姓名、接受样本

的日期、病人出生日期、病人样本的实验室编号、样本类型、申请医生

姓名、实验结果、医学建议及报告人签名。

〔10〕样本等材料的保存

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实验室应按规定保存病人的未处理样本。DNA样本的保存应符合

当地法律的规定。玻片和原始申请单应保存5年以上，产前诊断病历应

保存10年以上。

实验记录保存应保证保密、安全、完整，惟独钺权时才干够公开。

重要的遗传实验记录应保存20年。

(11)试剂和耗材的管理

试剂配制：每种试剂都要求标明试剂名称、浓度、批号、接受日期、

失效日期、配制者姓名和编号。在操作手册上应有试剂配制方法。要建

立一个检测试剂质量的程序，要按规定储存和维持试剂及耗材。

〔四〕超声产前诊断的质量控制

1、规章制度

建立超声检查工作制度、会诊制度、异常胎儿登记及随访制度、转

诊制度等。

2、操作规程

(1)产前超声检查告知

产前超声检查前告知病人超声检查的局限性、时限性和胎儿生长发

育过程中的不可预测性，使病人家属对超声检查有一个客观的认识。

(2)检查时间和内容

妊娠13周至分娩前孕妇，有条件的医院最好分几个时间段进行。

妊娠13至20周，实睑室筛查高风险者观测超声能显示的N—T和颈后

皮肤；妊娠20-26周，详细观察超声能显示的胎儿各系统的形态和结构；

妊娠29-34周，进一步观察胎儿各系统的形态和结构，有条件的医院做

三维超声检查；有条件的医院，在妊娠36-38周，进行彩色多普勒超声

[3]超声诊断报告