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2026年病理科副高考试题及答案一、单项选择题(每题2分,共20分)1.患者女性,58岁,胃镜活检示胃窦部黏膜腺体异型增生,腺上皮排列紊乱,核大深染,可见核分裂象,病变累及黏膜全层但未突破基底膜。最可能的病理诊断是:A.低级别上皮内瘤变B.高级别上皮内瘤变C.黏膜内腺癌D.印戒细胞癌答案:B解析:高级别上皮内瘤变指异型增生累及上皮全层,细胞异型性显著,核分裂象易见,但未突破基底膜;黏膜内腺癌需明确存在基底膜破坏及间质浸润,印戒细胞癌以胞质内黏液空泡为特征,故本题选B。2.肺穿刺标本镜下见肿瘤细胞呈腺样结构,部分区域见乳头状排列,免疫组化CK7(+)、TTF-1(+)、NapsinA(+)、CK20(-)、CDX2(-)。最可能的原发部位是:A.结肠B.乳腺C.肺D.甲状腺答案:C解析:肺腺癌典型免疫表型为CK7(+)、TTF-1(+)、NapsinA(+);结肠腺癌CK20(+)、CDX2(+);乳腺腺癌GCDFP-15(+)、ER/PR(+);甲状腺乳头状癌TTF-1(+)但NapsinA(-),故本题选C。3.下列哪项是经典型霍奇金淋巴瘤的特征性细胞?A.陷窝细胞B.爆米花细胞(LP细胞)C.Reed-Sternberg细胞(R-S细胞)D.浆细胞样淋巴细胞答案:C解析:经典型霍奇金淋巴瘤的诊断性细胞为典型R-S细胞(双核或分叶核,大核仁);陷窝细胞见于结节硬化型,LP细胞见于结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤,故本题选C。4.肾穿刺活检标本电镜下见肾小球基底膜上皮下电子致密物沉积,呈“驼峰”样改变,最可能的诊断是:A.膜性肾病B.急性弥漫性增生性肾小球肾炎C.微小病变性肾病D.局灶节段性肾小球硬化答案:B解析:急性弥漫性增生性肾小球肾炎(急性肾炎)电镜下特征为上皮下“驼峰”样电子致密物;膜性肾病为基底膜增厚伴钉突形成及上皮下免疫复合物沉积,微小病变电镜下仅见足突融合,故本题选B。5.分子病理检测中,检测ALK基因重排最常用的方法是:A.荧光原位杂交(FISH)B.聚合酶链反应(PCR)C.免疫组织化学(IHC)D.二代测序(NGS)答案:A解析:ALK基因重排检测金标准为FISH(断裂探针法),IHC(D5F3抗体)可作为初筛,PCR适用于已知融合类型,NGS可同时检测多基因,但FISH仍是最常用方法,故本题选A。6.乳腺穿刺标本镜下见导管内肿瘤细胞呈实性排列,中央可见粉刺样坏死,细胞异型性显著,核分裂象多见。免疫组化ER(-)、PR(-)、HER2(3+)。最可能的诊断是:A.导管原位癌(粉刺型)B.浸润性导管癌C.小叶原位癌D.黏液癌答案:A解析:粉刺型导管原位癌特征为导管内实性增生伴中央坏死,无间质浸润;浸润性癌需见基底膜破坏及间质浸润,故本题选A。7.肝细胞癌的特征性肿瘤标志物是:A.CA19-9B.AFPC.CEAD.CA125答案:B解析:AFP(甲胎蛋白)是肝细胞癌的特异性标志物,CA19-9多见于胰腺癌,CEA多见于胃肠道肿瘤,CA125多见于卵巢癌,故本题选B。8.下列哪项是骨巨细胞瘤的典型组织学表现?A.大量破骨细胞样多核巨细胞与单核基质细胞混合B.成骨细胞增生伴骨样组织形成C.软骨细胞呈分叶状排列D.梭形细胞呈束状排列伴胶原化答案:A解析:骨巨细胞瘤由单核基质细胞和散在分布的破骨细胞样多核巨细胞组成;成骨细胞增生见于骨肉瘤,分叶状软骨细胞见于软骨肉瘤,故本题选A。9.胃间质瘤(GIST)最常用的诊断性免疫组化标记是:A.CD34B.DOG1C.c-KIT(CD117)D.SMA答案:C解析:c-KIT(CD117)在90%以上GIST中阳性,DOG1(95%)为补充标记,CD34(70%)阳性,SMA(平滑肌分化时阳性),故本题选C。10.皮肤活检见表皮内单个或簇集的异型角质形成细胞,核大深染,可见角化不良,周围有透明晕。最可能的诊断是:A.日光性角化病B.鲍温病(皮肤鳞状细胞癌原位)C.银屑病D.基底细胞癌答案:B解析:鲍温病表现为表皮全层异型增生,可见单个或簇集的异型细胞(“鲍温细胞”)及角化不良;日光性角化病异型增生限于表皮下半部,银屑病为角化不全伴Munro微脓肿,故本题选B。二、病例分析题(每题20分,共60分)病例1患者男性,65岁,因“上腹痛3月,体重下降5kg”就诊。胃镜示胃窦部见一4cm×3cm溃疡,边缘隆起,质脆易出血。活检病理:胃黏膜内见异型细胞呈巢团状排列,部分细胞胞质内见空泡,核偏位呈“印戒”样,间质见淋巴细胞浸润。免疫组化:CK(+)、CDX2(+)、Vimentin(-)、CD34(-)、DOG1(-)。问题1:最可能的病理诊断是什么?诊断依据有哪些?问题2:需与哪些疾病鉴别?简述鉴别要点。答案1:诊断:胃印戒细胞癌(浸润性)。依据:①临床症状(上腹痛、体重下降)及胃镜表现(大溃疡、边缘隆起);②组织学:异型细胞呈巢团状浸润,部分细胞胞质空泡、核偏位(印戒样);③免疫组化:CK(+)支持上皮源性,CDX2(+)提示胃肠上皮分化,Vimentin(-)排除间叶源性,CD34/DOG1(-)排除GIST。答案2:需鉴别疾病及要点:(1)胃淋巴瘤:细胞呈弥漫浸润,核圆形或不规则,免疫组化CD20/CD3(+)、CK(-);(2)胃间质瘤(GIST):梭形或上皮样细胞,CD117(+)、DOG1(+)、CK(-);(3)印戒细胞型胃癌与转移癌(如乳腺浸润性小叶癌):乳腺来源者GCDFP-15(+)、ER/PR(+)、CDX2(-)。病例2患者女性,42岁,体检发现右肺上叶结节(2.5cm×2.0cm),CT示分叶状,边缘毛刺,PET-CT提示高代谢。手术切除标本镜下:肿瘤细胞呈腺泡状、乳头状排列,可见微乳头结构,核异型性显著,核分裂象约8个/10HPF。免疫组化:TTF-1(+)、NapsinA(+)、CK7(+)、p40(-)。基因检测:EGFRexon19缺失突变(+),ALK(-),ROS1(-)。问题1:该肿瘤的组织学类型及分子分型是什么?问题2:根据2021版WHO肺肿瘤分类,其组织学分级如何?问题3:EGFR突变对治疗的意义是什么?答案1:组织学类型:肺腺癌(混合亚型,包含腺泡状、乳头状、微乳头亚型);分子分型:EGFR突变型(exon19缺失)。答案2:2021版WHO肺腺癌分级主要依据高级别结构(微乳头、实性、筛状)比例:该病例存在微乳头结构(高级别),若微乳头成分≥5%则为高级别腺癌。答案3:EGFRexon19缺失突变是EGFR-TKI(如吉非替尼、奥希替尼)的敏感靶点,提示患者可从靶向治疗中获益;需注意检测T790M突变(耐药常见原因)以指导后续治疗。病例3患者男性,35岁,反复鼻出血2月,左鼻腔新生物活检:黏膜固有层见弥漫浸润的小-中等大小淋巴细胞,核不规则,可见核裂,免疫组化:CD3(+)、CD5(+)、CD4(+)、CD8(-)、CD20(-)、Ki-67(约60%)。EBER原位杂交(+)。问题1:最可能的诊断是什么?诊断依据有哪些?问题2:需与哪些淋巴增殖性疾病鉴别?答案1:诊断:鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)。依据:①发生于鼻腔;②组织学:小-中等大小淋巴细胞浸润,核不规则;③免疫表型:CD3(+)(T细胞标记)、CD5(+)、CD4(+)(部分病例)、CD20(-)(排除B细胞来源);④EBER(+)(EB病毒感染相关)。答案2:需鉴别疾病:(1)T细胞淋巴瘤其他亚型(如外周T细胞淋巴瘤非特指型):无EB病毒感染(EBER-),好发部位不同;(2)B细胞淋巴瘤(如弥漫大B细胞淋巴瘤):CD20(+)、CD3(-);(3)淋巴组织反应性增生:细胞多形性,Ki-67指数低,EBER(-)。三、论述题(每题30分,共60分)1.试述分子病理检测在乳腺癌精准治疗中的应用。答案:分子病理检测在乳腺癌精准治疗中起关键作用,主要体现在以下方面:(1)分子分型指导治疗:①Luminal型(ER/PR+,HER2-):需检测ER、PR表达(IHC),指导内分泌治疗(他莫昔芬、芳香化酶抑制剂);Ki-67指数(≥20%提示高增殖)用于辅助化疗决策;②HER2过表达型(HER2+):通过IHC(3+)或FISH(HER2/CEP17≥2.0)确认,指导抗HER2治疗(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗);③三阴性乳腺癌(ER/PR-,HER2-):需检测BRCA1/2突变(胚系或体系,NGS),突变者可获益于PARP抑制剂(奥拉帕利);PD-L1表达(IHC,CPS评分)指导免疫治疗(帕博利珠单抗)。(2)耐药机制检测:①内分泌治疗耐药:检测ESR1突变(NGS),突变者对芳香化酶抑制剂耐药,需换用氟维司群;②HER2靶向治疗耐药:检测HER2拷贝数丢失(FISH)、PIK3CA突变(NGS),PIK3CA突变者可联合PI3K抑制剂(阿培利司)。(3)多基因检测(如21基因RS评分、70基因MammaPrint):评估复发风险,指导是否需要辅助化疗(如RS≤25分可避免化疗)。2.试述自身免疫性肝病的病理诊断思路。答案:自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)及重叠综合征,病理诊断需结合临床、血清学及组织学特征:(1)AIH:①血清学:ANA、SMA或抗-LKM1阳性,IgG升高;②组织学:界面性肝炎(汇管区淋巴细胞浸润并破坏界板)、浆细胞浸润、玫瑰花结样肝细胞排列;③分级分期:炎症活动度(界面炎、碎屑坏死程度)与纤维化分期(I-IV期)。(2)PBC:①血清学:抗线粒体抗体(AMA-M2)阳性,ALP、GGT升高;②组织学:特征为非化脓性破坏性胆管炎(汇管区小胆管破坏,淋巴细胞、浆细胞浸润,上皮样肉芽肿);晚期见胆管减少、胆汁性肝硬化。(3)PSC:①血清学:抗中性粒细胞胞质抗体(p-ANCA)阳性,ALP升高;②组织学:大胆管受
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