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文档简介
甘油三酯-葡萄糖指数在妊娠期应用的研究进展总结2026
妊娠期是女性生理状态发生显著变化的特殊时期,随着孕周增加,母体代谢系统会发生一系列适应性改变,其中胎盘分泌的人胎盘催乳素、雌激素、孕激素、胎盘胰岛素酶等多种抗胰岛素物质增加,使孕妇外周组织对胰岛素的敏感性降低,胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)生理性增加,以保障胎儿从母体获取足够的碳水化合物
[1,2,3]
。期间,胰岛素分泌代偿性增加,使血糖维持在正常水平;而胰岛β细胞的分泌能力有限,当其功能不足以克服妊娠状态相关的IR时,就会发生糖代谢异常,进而发展为糖尿病
[4]
。IR不仅与妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)密切相关
[5]
,还与妊娠期高血压疾病(hypertensivedisorderofpregnancy,HDP)等多种妊娠相关并发症相关
[6,7,8,9]
。高胰岛素-正常血糖钳夹试验是诊断IR的金标准,但因其方法复杂且耗时,难以在临床广泛应用。甘油三酯-葡萄糖(triglyceride-glucose,TyG)指数于2008年首次提出,是反映糖和脂质综合变化的指标,其计算公式为Ln[空腹甘油三酯(mg/dl,1mg/dl=0.011mmol/L)×空腹血糖(mg/dl,1mg/dl=0.055mmol/L)/2]或Ln[空腹甘油三酯(mmol/L)×88.57×空腹血糖(mmol/L)×18/2]
[10]
。该指数已证实与高胰岛素-正常血糖钳夹试验(评估胰岛素抵抗的金标准)具有高度相关性
[11]
。研究证实,在巴西人群,TyG指数与高胰岛素-正常血糖钳夹试验的相关性(
r=-0.64)高于稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(
r=-0.51),在识别IR方面表现更优
[12]
,且便于获取,可重复性好,是评估IR的可靠指标。多项研究表明,高TyG指数与IR
[13]
、糖尿病
[14]
、代谢综合征
[15]
、心血管疾病
[16]
及相关并发症的发生相关。近年来,也有部分研究探讨了TyG指数与妊娠期疾病及不良妊娠结局的关系。故本文就TyG指数在妊娠期应用的研究进展进行综述。
一、TyG指数在GDM中的应用
GDM是妊娠期常见并发症之一,指妊娠期间首次诊断出的糖耐量受损状态
[17]
。国际糖尿病联盟估计,全球每6例活产中就有1例孕母被诊断患有GDM
[18]
。GDM不仅增加孕妇子痫前期、剖宫产、远期2型糖尿病等风险,还会增加子代巨大儿、新生儿呼吸窘迫综合征、低血糖和高胆红素血症等的风险
[19,20]
。因此,早期识别GDM风险对于改善母婴结局至关重要。
多项研究表明,TyG指数升高与GDM发生风险增加相关。一项纳入954例孕妇的伊朗前瞻性研究,在校正了母亲年龄、糖尿病家族史和孕早期体重指数(bodymassindex,BMI)等混杂因素后发现,孕早期TyG指数处于最高三分位数(TyG指数≥8.99)的孕妇发生GDM的风险为最低三分位数(TyG指数<8.31)孕妇的3.91倍
[21]
。我国一项前瞻性队列研究纳入乌鲁木齐市1624例单胎妊娠孕妇,校正协变量后发现,孕早期TyG指数每增加1个单位,GDM风险增加2.10倍
[22]
。另一项对韩国前瞻性队列二次数据的研究,也得到了一致的结果,即孕早期TyG指数的衍生指标——甘油三酯葡萄糖-体重指数(triglycerideglucose-bodymassindex,TyG-BMI)升高与GDM风险升高相关(
OR=1.02,95%
CI:1.01~1.04)
[23]
。这些结果凸显了TyG指数在妊娠早期对代谢风险进行分层的能力。
TyG指数对GDM亦具有一定预测价值。一项纳入5项队列研究、382213例女性的meta分析表明,TyG指数可独立预测亚洲女性罹患GDM的风险
[24]
。北京地区一项前瞻性队列研究(352例孕妇)发现,校正混杂因素后,TyG指数预测GDM风险的曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)为0.686(95%
CI:0.615~0.756)
[25]
。一项中国东南部出生队列研究(11387例孕妇)显示,TyG指数预测GDM风险的AUC为0.637(95%
CI:0.626~0.649),最佳预测截断值为8.55
[26]
。乌鲁木齐市的一项前瞻性队列研究亦得到相似结果,TyG指数预测GDM的AUC为0.641(95%
CI:0.610~0.671),最佳截断值为8.890,且TyG指数联合年龄和孕前体重预测效能更高(AUC=0.672)
[22]
。然而,也有研究认为TyG指数预测GDM的效能有限(AUC=0.57,95%
CI:0.50~0.62)
[27]
。
有研究显示,TyG的新兴综合指标——甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇-葡萄糖-体重指数(triglyceride-high-densitylipoproteincholesterol-glucosebodymassindex,TyHGB)可以预测GDM(中国队列:AUC=0.707,95%
CI:0.678~0.735;韩国队列:AUC=0.859,95%
CI:0.793~0.925)
[28]
。综合亚洲孕妇研究,TyG指数预测GDM的最佳截断值集中在8.55~8.89(AUC0.637~0.686),而TyHGB等衍生指标预测效能更优(AUC0.707~0.859)。不同研究间预测效能差异可能源于多种因素,例如研究人群、样本量、计算方法以及诊断GDM的标准。例如,墨西哥一项前瞻性研究(164例孕妇)发现,校正混杂因素后,孕早期TyG指数与GDM无关联(
RR=1.03,95%
CI:0.57~1.88,
P=0.90)
[29]
。总体来看,TyG指数及其衍生指标具有一定的GDM早期风险评估潜力,但仍需进一步研究以探索TyG指数和其联合指标早期预测GDM的潜力,以及TyG指数在不同种族和地区人群中的适用性并建立相应参考值。
二、TyG指数在HDP中的应用
HDP是常见的妊娠并发症之一,包括慢性高血压、白大衣高血压、隐匿性高血压、妊娠期高血压和子痫前期
[30]
,是导致孕产妇和围产儿死亡的重要原因
[31]
;HDP孕产妇及其子代还面临更高的远期代谢性疾病和心脑血管疾病风险
[32]
。因此早期预测、诊断子痫前期以便及时干预至关重要。当前研究集中在一些生物标记物与生物物理标记物(如子宫动脉搏动指数)的结合,如可溶性fms样酪氨酸激酶1
[33]
、妊娠相关血浆蛋白-A
[34]
和胎盘生长因子
[35]
,但这些标记物的临床有效性尚不明确。
IR是HDP发病的重要病理生理机制之一
[36,37,38]
。因此,近年来越来越多的研究关注TyG指数与HDP的关系。我国一项大型多中心回顾性队列研究纳入了2308例子痫前期女性和39386例无子痫前期的女性,结果显示与TyG指数四分位数相比,较高四分位数TyG指数的孕妇发生子痫前期的风险显著升高(TyG指数第三四分位数:OR=1.23,95%CI:1.06~1.43;TyG指数第四四分位数:OR=1.31,95%CI:1.11~1.53),且TyG指数联合收缩压、舒张压对子痫前期的预测价值最高(AUC=0.736,95%CI:0.725~0.747)[39]
。杭州地区一项回顾性研究(8514例孕妇)亦显示,校正潜在混杂因素后,TyG指数与子痫前期风险独立正相关(AUC=0.665,95%CI:0.619~0.711)[40]
。浙江一项回顾性队列研究(631例孕妇)得到了类似结果,TyG指数处于高四分位数的妇女HDP的发病率高于低四分位数者[41]
。此外,墨西哥一项前瞻性队列研究(333例孕妇)显示TyG指数>8.6的女性罹患子痫前期的风险更高(RR=2.38,95%CI:1.10~5.00,P=0.021)[42]
。另一研究采用更高的阈值(>8.98)也得到了类似结果,并指出TyG指数联合糖化血红蛋白对子痫前期的预测效能更高(AUC=0.689,95%CI:0.677~0.700),灵敏度也更高(59.4%)[43]
。然而,我国一项前瞻性队列研究虽发现TyG指数与妊娠期高血压之间存在潜在关联,但未观察到其与子痫前期风险之间有显著关联[22]
。哥伦比亚的一项前瞻性研究也未发现子痫前期孕妇TyG指数与健康孕妇存在差异。但上述两项研究分别只纳入了41例和18例子痫前期孕妇,样本量较小可能影响结果的普遍性[44]
。
以上研究提示,TyG指数有望成为预测HDP尤其是子痫前期的早期指标,但仍需更多大样本、前瞻性研究进一步验证。这些发现将TyG指数的临床应用从GDM扩展到HDP,为早期识别和有针对性地干预提供了新的标记物。
三、TyG指数与胎儿生长
新生儿出生体重是评估围产期健康的重要指标,异常出生体重(包括低出生体重和巨大儿)与新生儿代谢紊乱、分娩损伤以及远期发生代谢综合征、糖尿病、心血管疾病、癌症等慢性病的风险密切相关
[45,46,47,48,49]
。TyG指数作为简便的IR替代指标,在妊娠期代谢与胎儿生长研究中受到广泛关注。
TyG指数与新生儿出生体重之间的关系各研究结果并不一致。一项大型回顾性队列研究发现孕早期TyG指数与大于胎龄儿(largeforgestationalage,LGA)呈正相关,且孕前BMI对此有显著交互作用
[7]
。同样,最近一项纳入46236例女性的前瞻性研究评估了TyG指数及其变化趋势与LGA风险的关联,发现孕早期、中期、晚期高TyG指数均增加LGA风险;研究进一步分为4种TyG轨迹:持续低、由低至高、由高至低和持续高组,发现与持续低组相比,由低至高(
OR=1.37,95%
CI:1.20~1.56)和持续高(
OR=1.29,95%
CI:1.22~1.37)孕妇LGA风险显著增加,而由高至低与LGA风险无显著相关性,提示孕期维持较低TyG指数可能有助于降低LGA风险
[50]
。另有多项研究报道了高TyG指数与巨大儿风险之间的关联。例如,北京地区一项前瞻性队列研究(1332例产妇)发现,当TyG指数超过6.53时巨大儿风险增加(AUC=0.733,95%
CI:0.684~0.781)
[51]
,而另一项回顾性研究(8514例孕妇)发现TyG指数对巨大儿具有中等预测效(AUC=0.606,95%
CI:0.580~0.633)
[40]
。这些差异可能归因于研究人群、样本量、不良围产事件发生率和方法学的不同。
此外,也有部分研究报道,高TyG指数与低出生体重(lowbirthweight,LBW)相关。上海地区一项病例对照研究显示,TyG指数是LBW和胎儿窘迫的独立危险因素,高三分位TyG指数孕妇发生LBW的风险高于最低三分位数者(
OR=2.59,95%
CI:1.25~5.33)
[52]
。且孕早期TyG指数与LBW存在显著相关性,且早产在此相关性中具有中介作用
[53]
。我国另一项回顾性队列研究(8605例孕妇)亦发现与TyG指数最低四分位数比,第三、四分位数对LBW具有保护作用,故认为中等范围的TyG指数代表的中度IR可能有益于胎儿生长,这可能是通过优化葡萄糖和脂质代谢等机制实现的,而在TyG较高四分位数中观察到的过度IR可能损害胎盘功能和胎儿营养,导致LBW或早产
[39]
。这些发现表明,TyG指数对围产期的影响并不一致,可能受代谢异常的严重程度、临床干预等多因素影响,提示在临床应用中应综合评估其对胎儿生长的影响。
四、TyG与其他不良妊娠事件
TyG指数还与其他不良妊娠结局相关。多项研究显示,较高水平的TyG指数和妊娠并发症会增加早产风险
[6,7,39,40,41,54]
,可能通过炎症、氧化应激、内皮功能障碍等直接或间接地促进早产
[40,55]
。高TyG指数孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症风险更高
[41]
。关于高TyG指数与胎膜早破、剖宫产、胎盘早剥之间关联的研究则较少且结果不一
[22,26,52]
。此外,有研究报道基于TyG指数的衍生指标——TyG-BMI升高与多囊卵巢综合征女性不良辅助生殖结局相关
[56,57,58]
。
五、TyG指数在妊娠期应用的优势与局限
1.优势:TyG指数计算简单,仅需空腹甘油三酯和空腹血糖两个指标,且常规产前检查即可获得,无需额外检查,成本低,易于推广。且多项研究已证实TyG指数
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