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文档简介

女性膀胱过度活动症管理策略2026膀胱过度活动症(overactivebladdersyndrome,OAB)是女性常见疾病,严重影响患者生活质量和精神健康。在此背景下,欧洲泌尿外科协会和欧洲泌尿外科护理协会于2025年联合发布了《女性非神经性下尿路症状管理指南》。该指南聚焦下尿路症状的评估与治疗,其中对女性OAB的诊断评估和治疗进行了详细的论述。本文围绕该指南中针对女性OAB的诊断评估方法、保守治疗方法、药物治疗方法和手术治疗方法进行详细解读,旨在为临床标准化诊疗OAB提供指导。国际尿失禁协会(InternationalContinenceSociety,ICS)将膀胱过度活动症(overactivebladdersyndrome,OAB)定义为“以尿急症状为主要特征,常伴尿频和夜尿,伴或不伴急迫性尿失禁(urgeurinaryincontinence,UUI),且无尿路感染或其他明显病理改变的综合征”[1]。一项针对五国成年人开展的横截面调查结果显示,女性OAB患病率高达12.8%[2]。OAB的患病率随着年龄的增长而上升,严重影响患者的生活质量、睡眠质量和精神健康,并显著增加患者抑郁症、跌倒、骨折的发生率[3-4]。由于男性和女性的解剖及生理差异,OAB对女性生活质量的负面影响更为显著[5]。部分患者因心理或认知原因拒绝主动寻求治疗,导致大量OAB患者未能得到及时的医治[6]。在此背景下,欧洲泌尿外科协会(EuropeanAssociationofUrology,EAU)和欧洲泌尿外科护理协会(European

AssociationofUrologyNurses,EAUN)于2025年联合发布《女性非神经源性下尿路症状管理指南》(以下简称“EAU指南”),其中对OAB的诊断评估和疾病管理方法进行了详细的论述,旨在为临床规范化诊疗提供指导[7]。1.诊断评估1.1排尿日记排尿日记是评估下尿路功能障碍(lowerurinarytractdysfunction,LUTD)的重要方法,通过连续记录24h以上的液体摄入量、排尿时间、排尿量、尿失禁发作次数、护垫使用情况、尿急程度及尿失禁(urinaryincontinence,UI)严重程度等信息,量化排尿频率、尿急及尿失禁症状。EAU指南推荐评估膀胱过度活动症需连续记录患者排尿日记3~7d[7]。不同文献关于排尿日记的记录指标存在一定差异,英国泌尿外科医生协会(BritishAssociationofUrologicalSurgeons,BAUS)制定了标准化膀胱日记记录内容:正常人群每24h排尿5~8次,夜间睡眠期间醒来排尿不超过1次,夜间排尿量不超每日排尿量的20%(65岁以上人群不超33%),24h总排尿量1.5~2L,24h液体总摄入量2~2.5L,单次排尿量常为300~400ml,≤600ml可被认为正常[8]。此外,BAUS还特别指出,在每日摄入液体量正常情况下,单次排尿量减少且每次排尿量差异较大常提示患者存在OAB[8]。1.2尿动力学检测尿动力学检测在LUTD的诊断中具有重要价值,但OAB的诊断可以仅凭借患者症状,无须依赖参考尿动力学检测结果。一项纳入7项随机对照试验的系统评价结果显示,尿动力学检测虽然会影响临床医师对OAB患者的治疗策略,但并未改善患者的临床结局[9]。一项随机对照实验亦提示:尿动力学检测指标无法预测治疗反应[10]。因此,对于无并发症的OAB患者,提供一线治疗时不推荐常规进行尿动力学检查[7]。1.3生物标志物神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)和脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)是下尿路疾病中研究最多的神经因子[11]。TSIAPAKIDOU等[12]研究结果表明,女性OAB患者的尿液NGF、NGF/肌酐(creatinine,Cr)和BDNF/Cr值均显著高于对照组,提示尿液NGF、NGF/Cr、BDNF/Cr可作为诊断女性OAB的潜在生物标志物。此外,多项研究对包括C反应蛋白、前列腺素E2、三磷酸腺苷在内的多种物质作为预测女性OAB的潜在生物标志物的可行性进行分析[13-15]。然而,EAU指南指出,除尿液NGF、NGF/Cr、BDNF/Cr外,现有研究尚不足以评估其他物质在女性OAB诊断或治疗中的应用价值[7]。2.疾病管理2.1保守治疗在临床实践中,临床医师常优先推荐非手术疗法。鉴于药物治疗可能带来的不良反应,保守治疗常被作为首选。保守疗法主要包括生活方式干预和行为学治疗。2.1.1生活方式干预生活方式干预主要涉及与尿失禁相关的行为调整生活方式。饮食被认为与OAB的发生和发展有着密切联系,而咖啡因摄入量被认为是和OAB关联最为密切的饮食因素[16]。一项涵盖14项干预性研究和12项观察性研究的系统评价结果显示,减少咖啡因摄入能显著减轻OAB患者尿急症状[17]。EAU指南同样指出,减少咖啡因摄入量可能减轻尿频和尿急症状[7]。液体摄入量的调整(尤其是限制摄入)是治疗OAB的常用策略。然而,众多随机对照研究结果并不一致[18-20]。EAU指南提出,限制液体摄入仅能改善25%患者的OAB症状,且对于接受药物治疗的OAB患者,个性化的液体摄入建议并未带来额外获益[7]。因此,EAU指南建议,在采取限制液体摄入策略时,应严格参考患者排尿日记中24h摄入量和尿量的测量数据,并告知患者液体限制可能带来的便秘、尿路感染等并发症风险。此外,肥胖和吸烟已被证实与尿失禁存在较强的相关性,EAU指南鼓励患有OAB/UI的患者进行体重管理和戒烟[7]。2.1.2行为学治疗行为学治疗主要包括膀胱训练、盆底肌训练和胫后神经电刺激。膀胱训练是一种结合患者教育与定时排尿的治疗方法。其具体目标包括纠正异常排尿模式、延长排尿间隔、增加膀胱容量、减少尿失禁发作次数,并重建患者对膀胱功能控制的信心。EAU指南推荐将膀胱训练作为OAB/急迫性尿失禁(urgencyurinaryincontinence,UUI)成人患者的一线治疗方案[7]。盆底肌收缩可同时抑制尿急感、逼尿肌收缩及尿失禁[21]。长期规律训练,不仅能提升盆底肌收缩强度与耐力,还可改变盆底形态,从而更有效地抑制逼尿肌活动,有助于改善膀胱、尿道功能。基于一项纳入11项随机对照研究的系统评价[22],EAU指南指出盆底肌训练可以显著改善女性OAB症状,并强调保证盆底肌训练的强度。胫后神经电刺激是最常见的电刺激方法。大量研究证实,胫后神经电刺激能显著且持续地改善女性OAB患者症状,其改善程度与托特罗定治疗相当[23-24]。因此,EAU指南推荐将胫后神经刺激作为治疗OAB/UUI的选择。此外,虽然针灸目前尚未被作为OAB的常规治疗方法,但越来越多的文献报道其对OAB的积极治疗结果[25]。EAU指南提出可考虑针灸作为OAB症状管理的选择[7]。2.2药物治疗2.2.1抗胆碱能药物抗胆碱能药物是当前治疗OAB的主要手段,目前临床常用药物包括奥昔布宁、索利那新和托特罗定。抗胆碱能药物对OAB的治疗效果已得到了广泛的认可,多项系统评价已证实抗胆碱能药物可以显著改善患者OAB平均症状评分和膀胱功能、减少每日UI发作频率[28-29]。然而,其不良反应限制了临床应用,虽高剂量的疗效更佳,但不良反应风险和患者停药率也更高。大量研究对不同种类抗胆碱能药物的疗效和不良反应进行了对比,但目前为止,尚无证据证明某种抗胆碱能药物综合疗效优于其他药物[30-32]。EAU指南鼓励对保守治疗失败的OAB患者提供抗胆碱能药物,且尽可能选用缓释制剂,若起始治疗无效,可考虑增加剂量、更换药物或使用β3受体激动剂。临床医师应对服用抗胆碱能药物治疗的OAB患者进行早期疗效与不良反应评估[7]。此外,EAU指南还建议在使用抗胆碱能药物前进行医患共同决策,尤其需重点评估其对青光眼、认知功能障碍、慢性便秘等共病的影响,以及其对膀胱排尿效率等下尿路功能的特定影响[7]。2.2.2β3受体激动剂β3受体激动剂常用于抗胆碱能治疗效果不佳或不良反应严重的OAB患者。米拉贝隆和维贝格隆是目前临床常用的β3受体激动剂。多项针对β3受体激动剂的治疗效果进行评估的研究显示:米拉贝隆和维贝格隆等β3受体激动剂可以显著改善OAB患者症状,疗效与抗胆碱药物无显著差异,且在改善夜尿等方面存在一定优势[33-34]。其主要优势在于不良反应发生率低。有研究证实,米拉贝隆与维贝格隆的不良事件发生率与安慰剂相似[34-36]。此外,与胆碱能药物相比,米拉贝隆的服药依从性更高[37]。EAU指南推荐,可以向保守治疗失败的OAB患者直接提供β3受体激动剂,无需在抗胆碱能治疗无效或有严重不良反应后才使用[7]。2.2.3雌激素雌激素主要通过全身和局部给药的方式治疗UI。全身给药方式的疗效一直存在争议,目前临床已较少应用[38-40]。阴道局部给药在治疗绝经期女性,尤其是患有绝经期泌尿生殖综合征的老年女性的OAB和UI方面展现出良好的疗效,可改善绝经期泌尿生殖综合征患者尿失禁、尿急和尿频等泌尿生殖系统症状[41]。因此,EAU指南推荐对伴有绝经期泌尿生殖综合征相关症状的OAB患者实施阴道雌激素治疗[7]。2.3手术治疗2.3.1A型肉毒杆菌毒素膀胱内注射100单位A型肉毒杆菌毒素(onabotulinumtoxin-A,Onabot-A)是唯一被欧盟批准可以用于OAB/UI治疗的剂量和剂型。一项纳入2055例患者的系统评价证实,膀胱内注射Onabot-A在改善OAB症状评分、减少UUI发作次数及平均夜尿次数方面均优于安慰剂组[28]。其疗效常随时间推移而减弱,多数患者需要重复注射,重复注射通常也具有较好疗效,且疗效持续时间保持稳定或逐渐延长,中位持续时间为7.5个月[42-44]。值得注意的是,虽然重复注射具有良好的疗效,但患者停药率很高,这可能与严重的不良反应相关[45-46]。100单位Onabot-A注射相关的重要不良事件包括尿路感染及残余尿量增加[43]。EAU指南推荐对保守治疗或药物治疗无效的OAB患者膀胱注射100单位Onabot-A,但在治疗前需告知患者治疗反应持续时间有限、存在尿路感染风险以及可能需要长期留置导尿管的风险[7]。2.3.2神经刺激术在神经根附近放置电极,通过植入的电池向该区域输送电流刺激骶神经治疗OAB。研究证实,至少50%已接受植入术的患者的UUI症状得到了改善,5年后仍有40%的患者保持治愈状态[47]。电极和电池损坏和植入部位感染是接受神经刺激术患者主要面临的问题,30%~40%接受神经刺激术治疗的患者术后3年内需要接受电池和电极的翻修甚至切除,因此,需要在治疗前告知患者相关风险[48]。EAU指南推荐对抗胆碱能治疗无效的OAB/UUI患者实施神经刺激治疗[7]。2.3.3阴道激光疗法阴道激光疗法被尝试用于OAB的治疗,但由于相关研究质量较差,且缺乏长期安全性数据,EAU指南指出,在未经过严格规范的临床研究验证前,不得采用阴道激光疗法治疗OAB[7]。2.3.4膀胱扩大成形术膀胱扩大成形术主要用于治疗所有其他治疗方案均失败的OAB患者。目前尚无随机对照试验对膀胱扩大术与其他治疗方式就OAB/UUI的疗效进行对比。一项接受膀胱扩大术治疗UUI的研究显示,51例女性患者在术后74.5个月后,53%的患者实现对排尿的控制,25%的患者出现间歇性漏尿,18%的患者存在严重且持续的UUI[49]。膀胱扩大成形术术后并发症发生率较高,短期并发症包括肠梗阻(2%)、感染(1.5%)、血栓栓塞(1%)、出血(0.75%)和造瘘管堵塞(0.4%);长期并发症包括无症状菌尿(70%)、肠道症状改变(25%)、尿路感染(20%)、代谢紊乱(16%)、尿路结石(13%)、肾功能恶化(2%)以及膀胱穿孔(0.75%);此外,38%的患者可能需要长期导尿[50]。对于经多次盆腔手术、放疗或盆腔病变导致不可逆的括约肌功能不全或瘘管形成的顽固性尿失禁患者,尿流改道术仍是尿路重建的重要选择。膀胱扩大术可选方案包括回肠导管尿流改道术、原位新膀胱术以及异位新膀胱联合可控导管术。但目前尚无证据表明哪种手术能最大程度改善患者生活质量。EAU指南推荐,可为所有其他治疗方案均告失败的OAB患者提供膀胱扩大成形术。临床医师需在手术前充分告知患者,该方法存在很高的长期导尿和需终身监测风险。在面对微创治疗OAB/UUI失败、同意接受造口术且已被告知存在恶性肿瘤潜在风险的患者,可以考虑进行尿流改道术。2.4共病治疗OAB患病率随年龄的增长呈现增加趋势[2]。许多OAB老年患者合并有多种基础疾病。EAU指南指出,OAB与心力衰竭、慢性肾功能衰竭、糖尿病、慢性阻塞性肺疾患、神经疾病、一般认知功能损害、睡眠障碍、抑郁、代谢综合征存在着显著的共病状态[7]。合并上述疾病的OAB患者常需服用多种药物,虽然,目前尚未发现任何药物直接导致OAB,但EAU指南建议临床医师采集OAB患者用药史,并评估任何与OAB症状发展相关的新用药情况[7]。此外,有研究证实改善阻塞性睡眠呼吸暂停有助于缓解OAB症状[26-27]。3.总结膀胱过度活动症严重影响女性身心健康。随着人口老龄化的发展,其发病率不断上升。EAU《女性非神经源性下尿路症状管理指南

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