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流感诊疗与防控技术指南(试行)一、病原学与流行病学特征(一)病原学特点流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,流感病毒属于正黏病毒科,根据核蛋白和基质蛋白抗原性差异,分为甲、乙、丙、丁四型。其中甲型流感病毒可发生抗原漂移与抗原转换,是引起季节性流行和大流行的主要病原体,目前人群流行的主要亚型为甲型H1N1、甲型H3N2;乙型流感病毒分为Victoria系和Yamagata系两个谱系,近年来在我国交替流行,仅在人群中引起季节性流行;丙型流感病毒多为散发感染,致病力较弱;丁型流感病毒主要感染牲畜,暂未发现人群致病报告。流感病毒对热、紫外线、常用消毒剂敏感,56℃条件下30分钟可灭活,在4℃条件下可存活1周,在室温空气中2小时仍可保持传染性。(二)流行病学特征据世界卫生组织(WHO)估算,全球每年季节性流感流行可导致300万~500万重症病例,29万~65万例流感相关呼吸道疾病死亡;我国每年报告流感发病率波动在10/10万~200/10万之间,发病高峰存在地域差异:北方省份以冬春季(12月~次年2月)为单一流行高峰,南方省份多呈现冬春季(11月~次年1月)、夏季(6~8月)双流行高峰。流感传染源主要为流感患者和隐性感染者,潜伏期为1~4天,平均潜伏期2天,患者在发病前1天至发病后5天内均具有传染性,重症病例、免疫功能低下者排毒时间可延长至发病后2周以上。传播途径主要为呼吸道飞沫传播,也可通过接触被病毒污染的物品后触摸口腔、鼻腔、眼睛黏膜感染,在密闭、通风不良的人群聚集场所可经气溶胶传播。人群普遍易感,感染后可获得同型病毒免疫力,但不同亚型、不同谱系间无交叉保护,且免疫力可随时间逐渐衰减,因此人群可反复感染发病。(三)重症高危人群存在以下情况者感染流感后重症、死亡风险显著升高,列为流感重症高危人群:①年龄<5岁儿童(其中年龄<2岁发生重症风险更高);②年龄≥65岁老年人;③存在慢性基础疾病者,包括慢性呼吸系统疾病、心血管疾病、慢性肾病、慢性肝病、神经系统疾病、代谢性疾病、血液系统疾病等;④免疫功能抑制人群,包括HIV感染、恶性肿瘤放化疗、器官或造血干细胞移植、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂人群;⑤妊娠及围产期女性;⑥体重指数(BMI)≥30kg/m²的肥胖人群。二、临床诊疗规范(一)临床表现分型1.轻型:临床症状较轻,全身中毒症状不明显,仅表现为低热、咽痛、鼻塞、流涕等类似普通感冒症状,多在1~3天内自行缓解。2.普通型:最常见,急性起病,表现为中高热(体温38℃~39℃)、头痛、乏力、全身肌肉酸痛等全身中毒症状,可伴有咽痛、干咳、鼻塞、流涕、结膜充血等呼吸道症状,若无并发症多在发病后3~7天症状消退,乏力、咳嗽症状可持续1~2周。3.重型:符合以下任何一项即可判定为重型流感:①持续高热≥39℃超过3天,伴有剧烈咳嗽、咳脓痰、血痰或胸痛;②呼吸频率增快、呼吸困难、口唇发绀;③出现神志改变,如嗜睡、烦躁、反应迟钝、惊厥发作;④严重呕吐、腹泻,出现脱水表现;⑤原有基础疾病明显加重,出现器官功能损伤。4.危重型:符合以下任何一项即可判定为危重型:①出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、呼吸衰竭需要机械通气支持;②出现感染性休克;③出现急性坏死性脑病、心肌炎、急性肾损伤等多器官功能不全;④出现其他需要入住重症监护病房(ICU)的严重并发症。(二)诊断标准1.疑似病例:符合以下任意一项即可判定:①发病前7天内与流感疑似或确诊病例有密切接触史,且出现流感样临床表现;②发病前7天内到过流感暴发流行场所,且出现流感样临床表现;③出现典型流感样临床表现,且流感病毒抗原快速检测阳性。2.确诊病例:疑似病例符合以下任意一项即可确诊:①流感病毒核酸检测阳性(为目前确诊金标准,灵敏度和特异度均高于抗原快速检测);②流感病毒分离培养阳性;③急性期和恢复期双份血清流感病毒特异性IgG抗体滴度较急性期升高≥4倍。(三)鉴别诊断需与新型冠状病毒感染、普通感冒、腺病毒感染、呼吸道合胞病毒感染、鼻病毒感染、细菌性肺炎、支原体肺炎等疾病鉴别,主要通过病原学检测区分,避免误诊漏诊。(四)治疗方案1.一般治疗:确诊或疑似流感患者需居家隔离,保持房间通风,充分休息,多饮水,饮食以易消化、营养充足食物为主;密切监测生命体征和病情变化,体温≥38.5℃伴明显不适者可给予解热镇痛药物,儿童患者禁用阿司匹林及含阿司匹林成分药物,避免诱发瑞氏综合征;鼻塞、咳嗽症状明显者可给予减充血剂、镇咳祛痰药物对症处理。2.抗病毒治疗(1)治疗原则:尽早启动抗病毒治疗,重症、危重症病例及重症高危人群出现流感样症状后,无需等待病原学检测结果,即可启动抗病毒治疗;发病48小时内启动治疗可显著降低重症发生率、缩短病程、降低病死率,发病超过48小时的重症病例仍可从抗病毒治疗中获益。(2)推荐药物及方案①神经氨酸酶抑制剂:为目前一线抗病毒药物,对甲型、乙型流感均有效。奥司他韦:成人剂量为每次75mg,每日2次,疗程5天;儿童按体重给药:体重<15kg者每次30mg,每日2次;15~23kg者每次45mg,每日2次;23~40kg者每次60mg,每日2次;>40kg者按照成人剂量给药;重症病例剂量可加倍,疗程可延长至10天;肾功能不全者需按肌酐清除率调整剂量:eGFR10~30ml/(min·1.73m²),减至每次75mg每日1次;eGFR<10ml/(min·1.73m²),减至每次75mg隔日1次,透析患者透析后给药。帕拉米韦:为静脉给药制剂,适合无法口服给药患者,成人剂量为每次300~600mg,静脉滴注,每日1次,疗程1~5天;儿童剂量为每次10mg/kg,每日1次。扎那米韦:为吸入给药制剂,适合10岁及以上人群,成人剂量为每次10mg吸入,每日2次,疗程5天,合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者不推荐使用。②血凝素抑制剂:阿比多尔,对甲型、乙型流感有效,国内临床可及,成人剂量为每次200mg,每日3次,疗程5天,目前缺乏儿童、妊娠女性用药数据,不推荐上述人群使用。③M2离子通道阻滞剂:金刚烷胺、金刚乙胺,目前多数流行毒株已对该类药物耐药,不推荐常规用于流感治疗。3.重症与危重型治疗:①呼吸支持:根据缺氧程度选择鼻导管吸氧、面罩吸氧、经鼻高流量湿化氧疗、无创机械通气或有创机械通气,纠正低氧血症;②循环支持:合并感染性休克者给予液体复苏、血管活性药物维持循环稳定;③器官功能支持:合并多器官功能不全者给予对应脏器支持治疗;④抗感染治疗:合并明确细菌或真菌感染者,及时给予抗菌药物治疗,避免盲目预防性使用抗菌药物。三、重点人群诊疗与防控要点(一)儿童人群儿童是流感高发人群,<5岁儿童重症发生率约为10%,常见并发症为急性中耳炎、肺炎,少见并发症为心肌炎、脑炎、横纹肌溶解。诊疗要点:①重症高危人群(<2岁)出现流感样症状后,尽早启动抗病毒治疗,无需等待检测结果;②早识别重症预警:持续高热>3天退热效果不佳、呼吸增快(<1月龄≥60次/分,1~12月龄≥50次/分,1~5岁≥40次/分,>5岁≥30次/分)、发绀、精神异常、喂养困难、脱水征象,需立即转诊至上级医疗机构;③防控要点:6月龄以上儿童优先接种流感疫苗,托幼机构、学校开展每日晨午检,发现病例及时居家隔离,避免带病入园入学。(二)老年人群≥65岁人群占流感死亡病例的60%以上,临床表现不典型,可仅表现为低热、乏力、纳差、精神萎靡,呼吸道症状不明显,合并肺炎发生率超过30%,容易漏诊。诊疗要点:①有基础疾病的老年人出现原因不明确的发热或乏力加重,需常规筛查流感;②尽早启动抗病毒治疗,合并肾功能不全者调整奥司他韦剂量,密切监测基础疾病变化,及时处理并发症;③防控要点:养老机构每年流行前组织全员接种疫苗,流行期减少外来探访,避免引入传染源,出现暴发后及时对密切接触者开展预防性服药。(三)妊娠及围产期女性妊娠女性感染流感后重症风险为普通人群的7~10倍,流感发热可增加胎儿神经管畸形、流产、早产、死胎的发生风险。诊疗要点:①任何孕周疑似流感,均需尽早启动抗病毒治疗,奥司他韦属于妊娠药物分级B类,无明确致畸证据,无需因用药终止妊娠;②积极控制体温,优先选择对乙酰氨基酚退热,避免使用其他退热药物影响妊娠;③防控要点:推荐妊娠任何阶段接种灭活流感疫苗,既可保护孕妇也可通过母体传递抗体保护出生后6月龄内的新生儿,是核心防控措施。(四)免疫功能低下人群免疫功能低下人群感染流感后,病毒排毒时间可长达数周,容易发生病毒耐药,重症及死亡风险显著高于普通人群。诊疗要点:①尽早开展核酸检测,确诊后足量足疗程抗病毒治疗,必要时联合不同机制抗病毒药物,定期监测病毒载量评估疗效;②防控要点:不推荐接种减毒活流感疫苗,优先接种灭活流感疫苗,流行季节可在暴露后预防性服用抗病毒药物。(五)肥胖人群BMI≥30kg/m²肥胖人群,感染流感后重症风险是体重正常人群的2~3倍,更容易发生急性呼吸窘迫综合征,预后较差。诊疗要点:肥胖人群出现流感样症状后尽早开展筛查,确诊后及时启动抗病毒治疗,密切监测呼吸功能,避免延误治疗。四、暴发疫情处置规范(一)暴发判定与报告1周内同一集体单位(学校、托幼机构、养老机构、工厂、医院等)出现5例及以上有流行病学关联的流感样病例,即可判定为流感暴发疫情。责任报告单位发现暴发疫情后,需在24小时内上报属地疾病预防控制机构。(二)调查与管控属地疾控机构接到报告后及时开展流行病学调查,明确传染源、波及范围、传播链,追踪密切接触者;根据暴发规模采取分级管控措施:①学校、托幼机构暴发疫情,当1周内一个班级出现2例及以上病例,或多个班级出现病例,可根据评估结果采取班级或全校停课措施,停课时间一般为1周,待最后一例病例发病后1周无新发病例可复课;②养老机构、医疗机构暴发疫情,暂停接受新入住人员,暂停非必要探访,对所有密切接触的高危人群开展暴露后预防,48小时内给予奥司他韦75mg每日1次,连用7~10天。(三)消毒与防护流感病毒对含氯消毒剂敏感,日常消毒对物体表面、高频接触部位(门把手、电梯按钮、玩具、餐桌、扶手等)使用500mg/L含氯消毒剂擦拭消毒,作用30分钟后清水擦拭;室内每日通风2~3次,每次不少于30分钟;暴发期间所有工作人员佩戴医用外科口罩,落实手卫生。五、疫苗接种防控规范接种流感疫苗是预防流感最经济有效的手段,可显著降低接种者感染流感、发生重症并发症的风险。(一)疫苗种类与适用人群目前我国批准上市的流感疫苗包括三类:①三价灭活流感疫苗(IIV3),适用于6月龄及以上人群;②四价灭活流感疫苗(IIV4),适用于3岁及以上人群;③三价减毒活流感疫苗(LAIV3),适用于3~17岁健康人群。(二)接种程序与时机接种程序:①灭活疫苗:6月龄~8岁儿童,既往未接种过流感疫苗或仅接种过1剂次者,接种2剂次,间隔≥4周;既往接种过≥2剂次者、9岁及以上儿童和成人,接种1剂次;②减毒活疫苗:所有适用人群均接种1剂次。接种时机推荐每年流感流行季节前1~2个月完成接种,我国一般推荐9~11月完成接种,整个流行季节都可以开展接种,未接种者可随时接种。(三)优先接种人群按照国家疾控要求,以下人群为优先接种对象:①6月龄以下新生儿的家庭成员和看护人员;②6月龄~5岁儿童;③≥65岁老年人;④慢性基础疾病患者;⑤妊娠及围产期女性;⑥免疫功能低下人群;⑦托幼机构、学校、医疗机构、养老机构、公共交通等重点场所工作人员;⑧BMI≥30kg/m²肥胖人群。(四)禁忌症与安全性禁忌症:①对流感疫苗任何成分过敏者;②急性疾病发作期、严重慢性疾病急性加重期,待病情稳定后接种;③未控制的严重慢性病患者;④减毒活流感疫苗禁止用于免疫功能低下人群、妊娠女性、严重过敏体质者。安全性:灭活流感疫苗安全性良好,常见不良反应为接种部位红肿、疼痛、低热(<38.5℃),多在2~3天内自行缓解,无需特殊处理,严重不良反应罕见。六、医疗机构感染防控(一)预检分诊与分流流感流行季节,医疗机构严格落实预检分诊制度,设置发热门诊专用区域,对所有发热伴呼吸道症状患者进行分诊,流感样病例引导至专用诊室就诊,避免与普通患者交叉接触;落实病原学筛查要求,鉴别流感与其他呼吸道传染病。(二)医务人员防护接诊流感患者需佩戴医用外科口罩,接触患者血液、体液、分泌物时佩戴手套,落实手卫生;要求医务人员每年优先接种流感疫苗,接种覆盖率需达到90%以上;医务人员出现流感样症状后及时离岗休息,治愈后返岗,避免造成院内传播。(三)环境管理与消毒诊疗区域每日定时通风,高频接触的物体表面(诊疗台、门把手、电梯按钮、挂号机等)每日用500mg/L含氯消毒剂消毒2次,发热门诊、隔离病区消毒浓度提升至1000mg/L;医疗废物按照规范分类处置,做好终末消毒。(四)院感暴发处置医疗机构1周内出现3例及以上院内关联流感病例,判定为院感暴发,立即上报院感管理部门和属地疾控,隔离所有确诊病例,对密切接触的高危人群开展预
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