脉络膜新生血管阶段一

脉络膜新生血管阶段一第1页，共19页。CNV的发生机制RPE-Bruch膜-脉络膜毛细血管复合体改变对CNV的影响第2页，共19页。第3页，共19页。C57BL/6J（B6）Laser-inducedCNV腹腔麻醉：0.5%戊巴比妥钠散瞳：托品酰胺苯肾上腺素激光：647.1nm;50mmspotsize;0.05sduration;360mW.1PD；3,6,9,12o’clockpositions第4页，共19页。Fundusfluoresceinangiography3minafterintraperitonealinjectionof0.3mLof2%fluoresceinsodiumwasinjectedintotheintraperitonealcavityofthemice.第5页，共19页。细胞名称细胞株内皮细胞themurinecelllineb-End3;humanumbilicalveinendothelialcells;Choroid-retinal

endothelialcellline

RPEhumancelllineARPE-19; 巨噬细胞themurinecelllineRAW264.7第6页，共19页。新生血管形成过程内皮细胞的活化（缺氧）(HIF-1)VEGFNO(血管舒张);

内皮细胞通透性增加，有利于血浆向组织扩散血管外基质的降解内皮细胞的增生、移行

新生血管的成熟VEGF,bFGFT-PA,u-PATNF-a,IL-1MMP-1,MMP-3上调VEGFNOcGMPMAPKbFGF,整合素avB3等PDGF,aFGF,Ang及受体Tie-1,Tie-2第7页，共19页。RPE对CNV的双重调节功能1.促进作用生成促进血管内皮细胞增生和移行的VEGF,FGF,TGF-a,TNF-a等等诱导体内血管内皮细胞形成窗孔结构，影响新生血管的成熟2.抑制作用直接接触抑制血管内皮细胞的移行分泌抑制血管内皮细胞生长的物质：TGF-b,PEDF

释放凝血酶原激活物抑制因子，使纤维酶原向纤溶酶的转化受阻，细胞外基质不能降解第8页，共19页。巨噬细胞

激光诱导CNV，第一天巨噬细胞出现，第三天达到高峰，5-7天后开始减少。VEGF，MMP-9蛋白水解酶（玻璃膜）IL-1a,IL-1b,TNF-aIL-8,MCP-1生成血管活性因子巨噬细胞+RPE第9页，共19页。参与血管内皮生长因子诱发脉络膜新生血管的信号通路MAPK途径PI-3K-AKt/PKB途径钙离子依赖性激酶途径NO途径第10页，共19页。P38内皮细胞移行VEGF诱导活化:ERK,JNK第11页，共19页。PI-3K:CEC增生ILK：内皮细胞增生和移行第12页，共19页。第13页，共19页。第14页，共19页。转录因子STAT3NF-kappa-BHIF-1第15页，共19页。STAT3Signaltransducerandtranscriptionactivator

退化期CNV的RPE细胞中，有STAT3的高表达，而在已纤维化的盘状瘢痕中，STAT3的表达呈阴性，提示STAT3的活化与CNV的纤维化有关。第16页，共19页。STAT3+CNV1.AnovelprotectiverolefortheinnateimmunityToll-LikeReceptor3(TLR3)intheretinaviaStat3.MolCellNeurosci.2014Sep28;63C:38-48IF:3.732.CNTF-mediatedprotectionofphotoreceptorsrequiresinitialactivationofthecytokinereceptorgp130inMüllerglialcells.ProcNatlAcadSciUSA.2013Nov19;110(47):E4520-9IF:9.813.Toll-likereceptor3(TLR3)protectsretinalpigmentedepithelium(RPE)cellsfromoxidativestressthroughaSTAT3-dependentmechanism.MolImmunol.2013Jun;54(2):122-31IF:3.04.SuppressionofchoroidalneovascularizationthroughinhibitionofAPE1/Ref-1redoxactivity.

5.IL-27inhibitspathophysiologicalintraocularneovascularizationduetolaserburn.JLeukocBiol.2012Feb;91(2):267-73IF:4.36.Interleukin-6receptor-mediatedactivationofsignaltransducerandactivatoroftranscription-3(STAT3)promoteschoroidalneovascularization.AmJPathol.2007Jun;170(6):2149-58IF:4.67.Hyperglycaemiaexacerbateschoroidalneovascularisationinmiceviatheoxidativestress-inducedactivationofSTAT3

signallingin

RPE

cells.第17页，共19页。NF-kappa-BNFKBisatranscriptionregulatorthatisactivatedbyvariousintra-andextra-cellularstimulisuchascytokines,oxidant-freeradicals,ultravioletirradiation,andbacterialorviralproducts.ActivatedNFKBtranslocatesintothenucleusandstimulatestheexpressionofgenesinvolvedinawidevarietyofbiologicalfunctions.InappropriateactivationofNFKBhasbeenassociatedwithanumberofinflammatorydiseaseswhilepersistentinhibitionofNFKBleadstoinappropriateimmunecelldevelopmentordelayedcellgrowth.

NFκB