临床护理药理学（成教专升本）第14章 解热镇痛抗炎药

第十四章

解热镇痛抗炎药目录药物分类常用药物解热镇痛药的复方配伍123学习目标掌握：（1）解热镇痛抗炎药的共同作用机制和药理作用（2）阿司匹林的作用特点、临床应用、不良反应和药疗监护须知。熟悉：了解热镇痛抗炎药的主要分类、代表药物和各类的主要特点。了解：解热镇痛药的复方配伍的常用成分。3案例患者，女性，52岁。关节疼痛肿胀4年。受累关节包括双手指近端和掌指关节、双腕、左踝、双膝关节，伴有晨僵感，曾经过多种方法治疗，但病情始终没法得到很好的控制。病情发作严重的时候，生活自理困难。体格检查：右手手指已明显鸡爪样，左手略轻。小指正向畸形发展，活动受限。触诊双侧腕关节活动肿胀，触之波动感，伸曲明显受限。辅助检查：类风湿因子㈩；心电图正常；双侧腕关节X线正侧位示：关节间隙钙化，骨骺边缘鸡咀样骨性突起。诊断：类风湿性关节炎。治疗：阿司匹林肠溶片，每次剂量0.5～1.0g，每日4次。治疗3周后症状明显缓解。3天前出现呕血、黑便、乏力、伴有心慌，入院。胃镜检查：浅表糜烂性胃炎、十二指肠球部溃疡。问：1.阿司匹林治疗类风湿性关节炎的机制是什么？还有哪些替代药物可以应用？2.案例中消化道出血、溃疡症状可能是由什么原因造成的？如何处理？3.阿司匹林在用药指导和监护中需要注意哪些问题？简介解热镇痛抗炎药：

一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（non–steroidalanti–inflammatorydrugs,NSAIDs）。基本作用机制抑制体内环氧酶（COX)的活性，减少前列腺素（PG）的生物合成。目前已知COX有两型，COX-1和COX-2。COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中，促进生理性PG合成，如保护胃黏膜的PGE、调节血小板的TXA2、调节外周血管阻力的PGI2和调节肾血流量的PGI和PGE；COX-2促进合成病理性PG，主要为PGE2，引起发热、疼痛和炎症。知识链接PG是广泛存在于人和哺乳动物多种组织和体液中的重要活性物质，如PGE2、PGF2α、PGI2及血栓素(TXA2)等。它们参与多种生理和病理过程的调节，如炎症、发热、疼痛、凝血、胃酸分泌，以及血管、支气管和子宫平滑肌的舒缩等。药理作用1.解热作用可降低发热者的体温，使患者的体温恢复正常。对正常人的体温则没有影响。作用分析2．镇痛作用中等强度的镇痛作用，无成瘾性.主要作用部位是在外周。镇痛作用特点（与吗啡比较）解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较作用分析3．抗炎作用具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。。解热镇痛抗炎药临床药理学特点不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等。4.其他作用

NSAIDs也可通过抑制COX使血栓素生成减少，抑制血小板聚集。第二节第一节药物分类药物分类

药物分类按化学结构分，NSAIDs可分为以下几类：（1）水杨酸类：阿司匹林和水杨酸钠。（2）苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁。（3）吡唑酮类：保泰松、羟布宗（4）乙酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸（5）丙酸类：布洛芬、萘普生（6）芬那酸类：甲芬那酸（7）烯醇酸类：吡罗昔康、美洛昔康（8）其他类：塞来昔布、尼美舒利

药物分类按对COX的选择性抑制作用：NSAIDs可分为非选择性COX抑制药选择性COX2抑制药。NSAIDs对COX1

与COX2的IC50(μg)药物COX1COX2COX2/COX1吡罗昔康0.00150.906600阿司匹林1.6277173吲哚美辛0.0281.6860布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8双氯酚酸1.571.10.7萘普生9.55.60.58尼美舒利<100.07<0.00722第二节第二节常用药物常用药物常用药物1.解热、镇痛

有较强的解热、镇痛，常用于头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛等慢性钝痛与感冒发热。2.抗炎、抗风湿

抗炎、抗风湿作用较强。是目前治疗风湿及类风湿性关节炎的首选药物。对于急性风湿热患者应用最大耐受剂量（一般每天3～4g）可使患者在用药后24～48h内临床症状缓解，红细胞沉降率下降。(一)药理作用和临床应用阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）

此作用亦是通过抑制PG合成酶实现的。阿司匹林用于预防心肌梗死、脑血栓形成等。

253.抑制血小板聚集、抗血栓常用药物阿司匹林（aspirin）（二）体内过程1口服吸收迅速。弱有机酸。2吸收后被水解为乙酸和水杨酸，分布广，可进入到关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。3肝代谢：小剂量—按一级动力学消除

大剂量—按零级动力学消除4.代谢产物及水杨酸盐从肾排出。常用药物阿司匹林（aspirin）NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3。（三）不良反应常用药物阿司匹林（aspirin）1.

胃肠道反应

较大剂量口服可引起胃溃疡及不易察觉的胃出血，与它抑制COX-1，减少了内源性的黏膜保护因子有关。2.水杨酸反应

剂量过大导致的中毒反应表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。3.凝血障碍

多见造成出血倾向。有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的患者禁用。可用维生素K预防。手术前2周需停用，产妇、孕妇禁用。4.过敏反应少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应。罕见过敏性休克和“阿司匹林哮喘”，哮喘与白三烯合成增加有关。用肾上腺素治疗无效，可用抗组胺药和糖皮质激素。阿司匹林（aspirin）常用药物阿司匹林（aspirin）5.

瑞夷综合征（Reye’ssyndrome)

儿童病毒感染应用如阿司匹林有引起瑞夷综合征的危险。此症虽少见，但可致死。表现为开始有短期发热随之惊厥、频繁呕吐、颅内压增高与昏迷等。对肝、脑带来的危害最大。水痘或流行性感冒等病毒性感染的患儿可用对乙酰氨基酚代替。常用药物阿司匹林（aspirin）对阿司匹林过敏者、严重肝病、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和血友病或血小板减少症患者、胃肠道出血或消化性溃疡史、哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者及孕妇禁用。（四）禁忌证常用药物1.对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名扑热息痛是非那西丁的体内代谢物，解热镇痛作用与阿司匹林相似，但抗炎作用弱。因其不良反应少，是乙酰水杨酸的良好代用品，并常与其它药配伍组成复方，用于感冒发热及慢性疼痛。过量可致肝坏死。苯胺类常用药物2.保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于急性痛风。其不良反应多且严重，已少用。苯胺类常用药物3.吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）是最强的环氧酶抑制剂之一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。由于不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例。主要不良反应有胃肠道反应、头痛、眩晕、精神失常、血细胞减少及过敏反应，也可引起“阿匹林哮喘”。有机酸类常用药物4.甲芬那酸（甲灭酸）、双氯芬酸（双氯灭酸）都具有解热镇痛抗炎作用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。双氯芬酸抗炎作用较强而不良反应较小。5.布洛芬（ibuprofen）抗炎、解热镇痛作用与乙酰水杨酸近似，主要特点是胃肠道反应轻，患者易耐受。常用于治疗风湿及类风湿性关节炎。有机酸类常用药物6.吡罗昔康（炎痛喜康）

为强效、长效解热镇痛抗炎药。剂量过大或长期服用