苯磺贝他斯汀片详细说明书

苯磺贝他斯汀片英文名称：BepotastineBesilateTablets汉语拼音：BenhuangBeitasitingPian【成份】本品主要成份为苯磺贝他斯汀，其化学名称：(S)-4-{4-[(4-氯苯基)(2-吡啶)甲氧基]哌啶}丁酸苯磺酸盐分子式

：C21H25ClN2O3∙C6H6O3S分子量

：547.06辅料：硬脂酸镁，微晶纤维素，滑石粉，羟丙甲纤维素，聚乙二醇6000，D-甘露醇【性状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。【适应症】1.过敏性鼻炎

；2.荨麻疹

；3.皮肤疾病引起的瘙痒（湿疹•皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症）。【规格】10mg【用法用量】成人：口服，每次10mg，每日2次。根据年龄、症状适当增减剂量，或遵医嘱。儿童：7岁以上儿童，口服，每次10mg，每日2次。【不良反应】成人：临床试验

：总病例1446例中，报告有不良反应的137例（9.5%），主要为困倦83件（5.7%）、口渴16件（1.1%）、恶心12件（0.8%）、胃痛7件（0.5%）、腹泻7件（0.5%）、胃部不适感6件（0.4%）、疲倦感4件（0.3%）、呕吐4件（0.3%）等。此外，临床检查值异常中疑似与本品有关的，总病例1225例中有64例（5.2%），主要为1209例中ALT（GPT）上升25件（2.1%）、1020例中尿潜血11件（1.1%）、1130例中γ-GTP上升10件（0.9%）、1210例中AST（GOT）上升8件（0.7%）等。使用状况调查（批准时至再审查结束时）：总病例4453例中，报告有不良反应的为89例（2.0%），主要为困倦59件（1.3%）等。儿童：儿童特别使用状况调查

：儿童患者（5岁以上-不到15岁）1316例中，报告有不良反应的为14例（1.1%），主要为困倦5件（0.4%）、口渴2件（0.2%）、荨麻疹2件（0.2%）等。临床试验：在Ⅲ期临床试验的615例儿童患者（7岁以上15岁以下）中，报告有不良反应的为14例(2.3%)。主要为困倦5件(0.8%)、肝功能检查异常2件(0.3%)、AST(GOT)上升2件(0.3%)等。出现不良反应时，应采取停药等适当处置。种类\频率0.1-<5%<0.1%频率不明血液白细胞数增加、白细胞数减少、嗜酸性细胞增多精神神经系统困倦、疲倦感头痛、头重感、眩晕消化系统口渴、恶心、胃痛、胃部不适感、腹泻口干、舌炎、呕吐、腹痛便秘过敏症状出疹肿胀、荨麻疹肝脏AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP上升LDH、总胆红素上升肾脏尿潜血尿蛋白、尿糖、尿胆原尿量减少、排尿困难、尿闭其他月经异常浮肿、心悸、呼吸困难、麻木、味觉异常【禁忌】对本品的成分有过敏史的患者。【注意事项】1.有肾功能障碍的患者应慎重给药，可能使本品的血中浓度上升，并可能持续维持高血药浓度，因此应从低剂量（例如1次量5mg）开始慎重给药，出现异常时采取适当的处置，如减量，停药等。2.重要的基本注意事项1）因可能引起困倦，服用本品的患者，在进行汽车驾驶等伴有危险的机械操作时，应加以注意。2）长期接受类固醇疗法的患者，想通过本品的使用来减少类固醇剂量时，应严格管理缓慢进行。3）对季节性患者，应考虑多发季节因素，最好在发病季节到来之前开始给药，并持续到多发季节结束。4）使用本品不见效果时，应注意不要盲目长期服用。【孕妇及哺乳期妇女用药】1.孕妇或有可能妊娠的妇女慎用，必须用药时，应仅限于在判断其治疗意义大于治疗风险时使用。妊娠中给药的安全性尚不明确。此外，动物实验（大鼠）发现该药物向胎鼠有转移。2.对哺乳期妇女慎用。必须用药时，须避免哺乳。有报告称动物实验（大鼠）发现向乳汁中有转移。【儿童用药】对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿或幼儿的安全性尚未确立。【老年用药】本品主要从肾脏排泄，老年人生理机能往往降低，因此可能持续高血药浓度，需要注意。【药物相互作用】未进行该项实验且无可靠参考文献。【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。【临床试验】1.

临床疗效成人(1)

过敏性鼻炎以过敏性鼻炎为对象的包括双盲比较试验在内的临床试验的最终总体改善度（中度改善以上）为63.6%(126/198)。(2)

荨麻疹以慢性荨麻疹为对象的临床试验（以安慰剂为对照药的双盲比较试验除外）的最终总体改善度（中度改善以上）为76.4%(191/250)。以安慰剂为对照药的慢性荨麻疹的双盲比较试验，本品与安慰剂相比，瘙痒和发斑的症状评分显著性减少。症状药剂组例数给药前一天最终给药时变化量检验(无制约

LSD法)平均值标准误平均值标准误平均值标准误瘙痒10mg×2552.750.0911.130.122-1.620.141P<0.0001安慰剂542.700.0862.560.120-0.150.133发斑10mg×2552.330.0640.840.118-1.490.124P<0.0001安慰剂542.300.0631.830.114-0.460.111(3)

皮肤疾病引起的瘙痒（湿疹▪皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症）以湿疹▪皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症为对象的一般临床试验的最终总体改善度（中度改善以上）整体为64.7%(119/184)；按不同疾病组则湿疹▪皮炎组为63.1%(65/103)，痒疹组为73.2%(30/41)，皮肤瘙痒症为60.0%(24/40)。儿童(1)

过敏性鼻炎在以儿童（7-15岁）为对象的2周双盲比较试验中，本品20mg/日（1次10mg，1日2次）组和安慰剂组的鼻3主征（喷嚏发作、鼻涕、鼻塞）合计评分（最终评价时）相对于基线的变化量（平均值±标准差）分别为-1.587±1.332和-1.102±1.462，协方差分析（给药组为因子，给药前评分为协变量）结果验证了本品20mg/日相对于安慰剂的优越性(p<0.001)。另外，在儿童(7-15岁)的12周长期给药试验（非盲）中，本品20mg/日（1次10mg，1日2次）的鼻3主征（喷嚏发作、鼻涕、鼻塞）的合计评分相对于基线的变化量（平均值±标准差）在给药2周时为-0.943±1.549，给药4周时为-1.388±1.465，给药12周时为-1.451±1.707。(2)

特应性皮炎在以儿童（7-15岁）为对象的2周双盲比较试验中，本品20mg/日（1次10mg，1日2次）组和富马酸酮替芬组的瘙痒评分（最终评价时）相对于基线的变化量（平均值±标准差）分别为-0.674±0.723和-0.634±0.762，协方差分析（给药组为因子，给药前评分为协变量）的结果验证了本品20mg/日与富马酸酮替芬干糖浆相比的非劣效性（评分变化量调整后平均值的组间差的95%置信区间上限为0.4以下）。2.

对困倦及精神运动功能的影响(1)

在以安慰剂为对照药的慢性荨麻疹双盲组间比较试验中，本品给药组(20mg/日)(55例)的困倦不良反应的发生频率与安慰剂给药组(54例)为同等程度。(2)

以儿童（7-15岁）为对象的4个试验的综合解析结果，困倦的不良反应发生频率在安慰剂组为0.3%（1/395），在本品20mg/日给药组为0.8%(5/615)。(3)

根据以健康成年男性为对象的连续加算试验探讨了对精神运动功能的影响，结果本品给药组正确答案数的变化率与安慰剂给药组相比无显著性差异，未发现对精神运动功能的影响。【药理毒理】药理作用苯磺贝他斯汀对组胺H1受体具有选择性的抑制作用，对5-HT2、α1、α2无亲和性，能够抑制过敏性炎症时嗜酸性粒细胞向炎症部位的浸润，抑制活化嗜酸性粒细胞IL-5的生成。药效学试验显示

：本品能抑制组胺导致的皮肤反应

；体外试验可抑制组胺引起的豚鼠离体平滑肌的收缩，抑制I性过敏反应模型的被动皮内过敏反应（PCA），抑制试验性过敏性鼻炎模型的鼻腔抵抗上升和抗原诱发的鼻粘膜血管渗透性亢进，抑制血小板激活因子及抗原引起的嗜酸性粒细胞浸润，抑制抗原诱发的末梢血中嗜酸性粒细胞的增多。毒理研究大鼠连续4周给药，无毒性剂量为100mg/kg/d，狗无毒性剂量为60mg/kg/天。连续26周给药，大鼠无毒性剂量为20mg/kg/d，狗无毒性剂量为30mg/kg/d。苯磺贝他斯汀致突变性、致癌性均为阴性。本品对生殖功能及胎仔的安全剂量是100mg/kg。大鼠口服给药后乳汁中有转移，并有部分转移到了胎仔。【药代动力学】1.血浆药物浓度成人：对健康成年男子以苯磺贝他斯汀2.5-40mg的剂量单次口服给药时的贝他斯汀的药代动力学参数如下：给药量（mg）Tmax(hr)Cmax

(ng/mL)AUC0-∞（ng.hr/mL)t1/2

(hr)2.50.8±0.122.4±2.1113.7±7.03.3±0.351.2±0.246.2±4.0203.6±6.72.5±0.1101.2±0.2101.3±3.5438.6±29.12.4±0.1201.5±0.3199.5±13.1879.7±60.62.3±0.1401.6±0.3393.6±23.71916.4±81.12.9±0.2（平均值±标准误，n=6）20mg每日2次7天多次给药，没有发现积蓄，用药开始第2天血浆药物浓度变化基本达到稳态（末次给药后的Cmax=138.4±9.6ng/mL，平均值±标准误，n=6）。餐食基本上对血浆中贝他斯汀浓度没有影响。儿童：对7-15岁的儿童常年性过敏性鼻炎和儿童特应性皮炎患者见苯磺贝他斯汀10mg以1日2次2周多次给药时，给药后1-3小时和给药后9-11小时的血中苯磺贝他斯汀浓度如下。常年性过敏性鼻炎患者特应性皮炎患者C1-3hrC9-11hrC9-11hr平均值±标准差（例数）92.0±56.1(62)8.2±4.0(43)8.3±4.1(106)2.代谢和排泄血浆及尿中几乎没发现代谢物，用药后24小时内，75-90%以药物原形（贝他斯汀）从尿中排泄。3.血浆蛋白结合率健康成年男子10mg单次口服给药，1小时和2小时后的血浆蛋白结合率分别为55.9和55.0%。4.肾功能障碍患者的血浆药物浓度对肾功能障碍患者（肌酸酐清除率6-70mL/min）以苯磺贝他斯汀5mg的剂量单次口服给药时，与肾功能正常者相比，由于肾功能低下，最高血药浓度有所上升，AUC明显上升。对肾功能障碍患者多次口服给药时，达稳态的最高血药浓度

与肾功能正常者相比，预计将增加到1.2-1.8倍。肾功能障碍患者的分类（肌酸酐清除率）Tmax(hr)Cmax

(ng/mL)t1/2

(hr)AUC0-∞（ng.hr/mL)肾功能正常者(n=5)(＞70ml/min）1.2±0.455.1±16.82.9±0.5241.1±50.6轻度肾功能障碍患者(n=5)(51-70mL/