药用辅料GMP培训六生产管理

药用辅料生产管理与质量控制目录生产管理核心原则生产过程控制要点洁净生产与污染控制质量控制与质量保证01020304生产管理核心原则01生产管理基本原则第四十三条：按批准工艺操作药用辅料生产应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，确保药用辅料符合规定的质量标准。生产结束清场每次生产结束后应当进行清场清除遗留物确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件生产前确认下次生产开始前，应当对上次清场情况进行确认生产过程控制要点02批次管理与物料准备第四十五条：批次划分建立划分产品生产批次的操作规程明确批次定义与划分标准，形成书面文件指导生产确保产品的可追溯性和质量均一性核心目标：实现从原料到成品的全程追踪，保证同批产品质量一致每批产品编制唯一的批号批号唯一性原则，作为产品身份识别与追溯的关键标识第四十六条：物料称量需要人工称量的物料应当确保按照配方准确称量严格按处方配比执行，杜绝凭经验估算由他人独立复核，且有复核记录关键控制点：双人核对机制，形成书面复核痕迹，防止单人操作差错使用自动称量或配料系统的应当确保系统准确自动化设备需定期校准验证，确保计量精度符合要求生产过程控制第四十八条

过程质量控制第四十七条

生产启动确认生产启动前，应当确认物料、生产环境、设备符合要求，并按工艺规程进行生产不合格的中间体不得流入下道工序加强对生产过程中影响产品质量的各个因素的控制可以采用中间检验或者生产过程工艺参数控制的方法工艺规程应当规定各工艺步骤的完成时间和间隔时间批次混合与物料回收第四十九条：批次混合要求第五十条：物料和溶剂回收将符合同一质量标准的药用辅料中间体或者成品合并，得到均一产品不得将不合格批次与其他合格批次混合混合后的批次应当进行检验，确认符合质量标准混合批次的有效期应当根据参与混合的最早批次的生产日期确定回收溶剂应当制定并符合使用标准需反复使用的母液应当制定并符合投料标准回收的母液和溶剂应当有完整、可追溯的记录返工与重新加工管理返工和重新加工规程第五十一条·风险评估先行·质量部门审核批准·质量评估与记录风险评估先行根据风险评估结果可以进行返工或者重新加工审批控制未经质量管理部门审核批准，不得进行返工或者重新加工质量评估应当对返工后物料的质量进行评估并有完整记录独立批号建立独立的批号编制规则，以区别正常生产的产品禁止混合经过返工、重新加工后的产品不得与其他批次产品进行混合影响评估质量管理部门应当评估返工过程对产品质量的影响洁净生产与污染控制03污染控制基本要求验证规程采用经过验证或者已知有效的清洁和去污染操作规程残留检测必要时对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测清洁环境生产过程中需要暴露的产品应当置于清洁的环境中环境监测必要时应当对生产环境进行监测缓冲间进入进入洁净区的物料应当通过缓冲间进入，强调物理隔离措施包装清洁对物料包装的表面进行清洁，强化物理隔离屏障多品种生产与灭菌控制多品种生产管理隔离与防污染措施同一区域内同时进行多批次、多型号、多规格或者多用户产品的生产时，应当采取隔离或者其他有效防止混淆、差错、污染和交叉污染的措施设备共用合理性说明使用同一设备生产多个品种的，应当说明设备可以共用的合理性灭菌控制灭菌前置条件如企业采用加热、辐射等方式来减少非无菌药用辅料微生物污染时，药用辅料在灭菌前应当达到规定的微生物限度标准灭菌方法验证应当对采用的灭菌方法进行验证生产标识与包装运输生产标识要求第五十三条容器、主要设备及必要的操作室均应当标识生产中的产品或者物料名称、规格和批号生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物包装与运输要求第五十四至五十六条直接接触药用辅料的包装材料不得对药用辅料质量产生不利影响包装过程应当确保药用辅料的质量和纯度不受影响运输、贮存条件应当能够满足质量保证需要关键控制点包装材料相容性包装过程保护储运条件保障质量控制与质量保证04质量控制实验室职责100%物料检验完成率放行前完成必要检验100%成品全检完成率放行前完成全项检验实验室基本要求质量控制实验室应当包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等设施设备确保物料在放行前完成必要的检验以及成品在放行前完成全项检验实验室职责按照法定要求和企业内控质量标准规定的方法和规程，对物料和产品进行取样、检验和复核判断物料和产品是否符合质量标准取样、检验人员应当接受专项操作培训，并经考核合格质量控制文件与记录检验记录要求第五十九条01检品详细描述包括名称、批号/编号以及取样时间02检验方法索引号每一检验方法的索引编号03检测原始数据包括图、表以及仪器检测图谱04检验相关计算与检验相关的计算过程05检验结果与结论检验结果及与标准比较的结论06签字与日期检验人员的签字及检验日期一定数量质量管理人员检验人员第六十条设施配备要求场所与生产规模、品种相适应的场所仪器与检验要求相适应的仪器设备设备满足检验需求的专业设备取样与放行管理不合格产品不得放行出厂第六十一条：取样规程取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性有详尽的取样规程和记录取样过程不应增加污染的风险第六十二至六十三条：批准放行质量管理部门应当分别建立物料和产品批准放行的操作规程所有产品均应当由质量管理部门审核，由质量管理负责人或者其授权的人员签字批准后放行不合格产品不得放行出厂1取样科学取样保证代表性取样人员2检验质量检测记录详尽质检部门3审核质量管理部门全面审核质量管理部门4放行授权签字批准出厂质量管理负责人留样与稳定性考察留样管理第六十五条留样应当能够代表被取样批次的产品或者物料样品的容器应当贴有标签，注明样品的名称、批号、取样日期、取样人等信息留样应当保存至有效期或者复验期后一年留样量应当至少满足两次全检量的需要稳定性考察第六十六条根据药用辅料的材料特性确定开展稳定性考察的情形、方式和内容稳定性考察的结果应当进行评价和趋势分析应当根据科学数据确定有效期或者复验期留样保存期限有效期后1年稳定性考察周期持续至有效期供应商管理供应商评估第六十七条：供应商评估和批准供应商的资质证明文件质量标准、检验报告企业对物料样品的检验数据和报告管理要求质量管理部门应当向物料管理部门分发经批准的合格供应商名单物料供应商应当保持相对固定质量管理部门应当与主要物料供应商签订质量协议企业应当定期对主要物料供应商进行现场质量审核合格供应商名单名单分发相对固定质量协议变更与偏差管理变更管理第六十八条建立变更管理的操作规程企业应当建立变更管理的操作规程对变更进行研究、分类、记录对变更进行研究、分类、记录质量管理部门负责最终批准变更由质量管理部门负责最终批准变更重要操作的变更需验证结果支持重要操作的变更应当有验证结果支持偏差处理第六十九条建立偏差处理的操作规程企业应当建立偏差处理的操作规程根据性质、范围、潜在影响程度分类根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类重大偏差评估需考虑额外检验对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验重大偏差需额外检验投诉管理与纠正预防措施对与产品质量相关的投诉、召回、偏差、自检或者外部审核结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施第七十条：纠正措施和预防措施系统第七十一条：投诉管理规程所有