医用重组人源化胶原蛋白在面部年轻化中的应用专家建议总结2026

医用重组人源化胶原蛋白在面部年轻化中的应用专家建议总结2026胶原蛋白流失是引起皮肤老化的主要原因之一，增加皮肤内胶原蛋白含量或抑制胶原蛋白降解是皮肤年轻化治疗的重要策略。重组人源化胶原蛋白是由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段，或是含人胶原蛋白功能片段的组合，可避免非人源化胶原蛋白产品潜在的免疫原性和感染风险，并克服动物胶原蛋白因种属和年龄差异导致的产品质量不稳定等不足。目前临床应用的胶原蛋白产品在体外实验中显示出较好的稳定性、组织相容性和细胞黏附性，在面部年轻化治疗中的安全性和有效性也已得到证实。近年来，随着大众审美需求的提高，对面部年轻化的需求增多，但目前尚缺乏医用重组人源化胶原蛋白在面部年轻化中的系统化和规范化的应用方案，亟须规范相关治疗。中国整形美容协会皮肤美容分会和中国非公立医疗机构协会皮肤专业委员会组织相关领域专家共同制订本建议，期望为医用重组人源化胶原蛋白的临床应用提供参考。本建议已在国际实践指南与透明化平台（http：//）注册（注册号：PREPARE-2024CN663），并成立建议制定工作组，由医学美容领域的临床专家及生物材料学专家组成。工作组根据相关文献和经验撰写草案，召开2次建议形成会议，对草案进行反复讨论修改，形成建议初稿，并送医学美容及生物材料学专家审阅，根据审阅意见再次讨论和修改后定稿。以确保可以最大程度反映当前的研究进展与专家观点。本建议将在未来根据临床研究进展和应用情况进行更新。一、重组人源化胶原蛋白的分类及定义2021年，中国国家药品监督管理局（NationalMedicalProductsAdministration，NMPA）批准了第一个注射用重组胶原蛋白。近年来，NMPA先后颁布多项行业标准及政策，分别对重组胶原蛋白生物材料命名、产品监督管理及质量控制等做出规范要求和引导。文件明确，重组胶原蛋白目前分为3类（表1），其中重组人源化胶原蛋白又进一步被解读分为A型和B型：A型不含有非人胶原蛋白氨基酸序列，B型添加了连接氨基酸、标签氨基酸等非人胶原蛋白氨基酸序列。研究表明，理想设计的A型重组Ⅲ型人源化胶原蛋白可通过自组装形成高级结构，符合天然胶原蛋白三螺旋结构的特征，相对而言，标签序列的引入会改变其高级结构并进而影响其性能，例如引入常用His-tag标签序列的B型重组Ⅲ型人源化胶原蛋白，由于其电荷分布和平衡被破坏，易形成分子内静电作用而难以通过分子间结合形成三螺旋等高级结构，从而封闭其生物活性位点，降低与细胞的相互作用，进而不能促进细胞的黏附、迁移、增殖和分化表达等生物学行为。二、皮肤老化、胶原蛋白及作用机制（一）皮肤老化及胶原蛋白分子生物学特征皮肤老化过程中，表皮、基底膜、真皮均呈现结构和功能的变化。其中真皮衰老的过程涉及细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）稳态破坏、老化成纤维细胞积累以及由衰老相关分泌表型为代表的促炎因子诱发的慢性炎症。胶原蛋白是ECM的主要成分，随着衰老发生，ECM的形态和功能发生显著变化，在组织学层面上可以观察到胶原纤维呈现稀疏、碎片化和无序排列。成纤维细胞是真皮中主要的胶原生成细胞，负责胶原蛋白的合成、组织和重塑，在维持ECM的完整性中发挥重要作用，老化成纤维细胞在真皮中的积累会诱发并加速皮肤衰老。此外，成纤维细胞通过机械信号感知通道与ECM交互；当ECM环境改善，胶原蛋白数量增加，可恢复机械信号传导，激活成纤维细胞功能，从而改善皮肤老化状态。真皮层胶原蛋白主要由Ⅰ型和Ⅲ型胶原组成。Ⅰ型胶原蛋白位于真皮深层且纤维粗大，决定皮肤的坚韧度，但缺乏弹性；Ⅲ型胶原蛋白位于真皮浅层而纤维细小，维持皮肤弹性，且有减轻皮肤炎症、促进伤口愈合、改善细胞微环境、保护血管神经等重要作用。婴儿时期Ⅲ型胶原蛋白含量较高，Ⅰ型胶原蛋白含量较低，随着年龄增长，Ⅲ型胶原蛋白逐年减少，Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白在成人皮肤中的占比发生变化且含量减少。因此，真皮层中胶原蛋白的种类、含量以及形态、结构等与皮肤状态和老化程度息息相关。随着年龄增长，表皮层变薄，表皮突变平，真表皮结合面积减少，物质交换减少，导致皮肤抗剪切力能力下降。基底膜是在结构和功能上分隔表皮与真皮的重要结构，主要由表皮基底细胞合成，有助于调节表皮的增殖和分化，连接真表皮，也可能起到选择性大分子过滤器的作用。随着皮肤老化，基底膜显著变薄，因表皮突丧失而呈现扁平外观。基底膜通过半桥粒连接表皮与真皮，ⅩⅦ型胶原蛋白作为半桥粒的组成部分，连接表皮基底层细胞与基底膜，决定着基底膜结构完整性，并维持表皮干细胞稳态，促进表皮再生，对维持基底膜的健康及细胞抗衰具有重要作用，维持ⅩⅦ型胶原蛋白含量可减缓皮肤老化。（二）重组人源化胶原蛋白作用机制及其在面部年轻化中的临床应用重组人源化胶原蛋白是根据人胶原蛋白的特性和主要功能域的基因序列经优化设计后的表达产物，具有高水溶性、高细胞黏附性和高生物活性。其作用机制包括：①直接补充活性胶原蛋白：重组人源化胶原蛋白通过分子间相互作用形成胶原蛋白纤维网，该网状结构对细胞、组织起支撑作用。②改善细胞局部微环境：一方面重组人源化胶原蛋白中的氨基酸残基可与水分子结合发生水合作用，具有一定的保湿作用，另一方面重组人源化胶原蛋白表现出一定的改善免疫微环境作用。You等研究表明，具有高水溶性、良好细胞黏附性的重组人源化胶原蛋白可与ECM良好整合，重建细胞微环境，激活成纤维细胞，从而使组织得到修复、再生；同时，该研究团队还通过慢性子宫内膜炎的动物模型发现重组人源化胶原蛋白可促进巨噬细胞向抗炎性极性转变，通过核因子κB/YAP信号通路减少炎性响应。③诱导再生：重组人源化胶原蛋白调控成纤维细胞的生物学行为，促进ECM的分泌与重塑，具有诱导组织再生的作用。Wang等的体外细胞培养研究证实，重组Ⅲ型人源化胶原蛋白可有效促进人成纤维细胞的黏附、增殖和迁移。另有研究表明，胶原纤维可通过整合素位点连接成纤维细胞并将机械应力传递到胞内，进而逐级激活下游基因和蛋白的表达，如黏着斑激酶（focaladhesionkinase，FAK）和黏着斑蛋白（vinculin），而细胞的机械应力刺激可通过水溶性整合素配体的化学刺激得到补充，最终实现成纤维细胞活性的提升。皮肤光老化体内研究结果显示，重组Ⅲ型人源化胶原蛋白与ECM整合8周后，可观察到其明显促进真皮内Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白再生及ECM重塑，有效诱导损伤组织的再生修复。自2021年重组人源化胶原蛋白Ⅲ类医疗器械产品获批上市以来，真实世界临床应用研究已证实其在面部年轻化治疗的安全性和有效性。一项对151例皱纹严重程度评价量表（WSRS）评分≥3分的面部动态性皱纹（包括眉间纹、额纹和鱼尾纹）医美需求者进行的回顾性研究显示，与注射动物源胶原蛋白（n

=75）相比，面部中深层真皮注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维（n

=76）对矫正动态面部皱纹有明确的治疗效果（P

<0.05），且安全性良好。曹力登等对25例患者开展的联合皮肤微针应用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白进行面部年轻化治疗的研究中，采用VISIA图像分析斑点、红色区、毛孔、棕色斑分值在疗程结束后不同时间点与治疗前比较差异有统计学意义，受试者对治疗效果的满意度和安全性较高。医用重组人源化胶原蛋白对面部年轻化的治疗流程为提高医用重组人源化胶原蛋白在面部年轻化的治疗效果，减少并发症的发生，对临床适用范围、治疗方法、操作方式等需要细化和规范。（一）临床适用范围1．适应证：①眶周老化：眶周细纹、黑眼圈以及上下眼睑皮肤松弛；②面部老化：皮肤干燥、毛孔粗大、纹理粗糙、细纹、皱纹、松弛下垂、缺乏弹性。2．禁忌证：①近期发生过敏或严重过敏体质者，尤其有明确蛋白成分过敏；②存在感染性、传染性皮肤病变；③有瘢痕疙瘩倾向；④存在恶性肿瘤、严重糖尿病等系统性疾病；⑤凝血功能障碍；⑥妊娠或哺乳期妇女。（二）术前评估及准备1．患者沟通及检查：充分了解患者诉求，采集完整的病历资料；评估治疗区域皮肤状态，排除相关禁忌证。2．确定治疗方案：对患者的主诉、病史、皮肤状态等进行综合评估，确定适合的治疗方案。3．签署知情同意书：向患者讲解与医用重组人源化胶原蛋白相关的潜在并发症及不良反应，与其沟通可能达到的治疗效果，并签署患者知情同意书。（三）术中应用1．溶液配制：若产品为溶液或凝胶，可直接应用。若产品为冻干纤维，可用无菌生理氯化钠溶液溶解配制成溶液（具体溶液配制浓度可参考产品说明书）。配制时轻柔充分混匀，排空空气，选择合适的注射器和针头进行注射。2．治疗方法：（1）手持针注射：用于眶周及全面部抗衰治疗。临床实践中，注射方法的选择需结合解剖层次、老化表现、产品特性及个体化需求等，4种手持针注射方式在眶周及全面部抗衰治疗中均可考虑单一治疗或多层次联合治疗。①锐针真-表皮交界处注射：将药液注射至真-表皮交界处，通常使用4mm长、30~34G针头，斜行15°进针，进针深度1mm，间隔2~4mm，每点形成一个小丘疹样注射区。②锐针真皮浅层注射：在较大范围内浅表覆盖注射，通常使用4mm长、30~34G针头，约30~60°进针，进针深度2~4mm，在每个注射点上注射少量药物。③锐针皮下注射：通常使用4mm长、30~34G针头，约60~90°进针，进针深度为3~4mm。④钝针皮下平铺注射：通常使用25~27G钝针进行皮下平铺注射。眶周和全面部注射示意图见（2）微量电子注射仪（水光机注射）：为多头带负压的自动注射器，可通过参数设定每次注射的药量、注射速度、注射深度等，具有均匀、快速、出血少、疼痛轻的优势。建议注射深度为0.6~1.2mm。具体治疗间隔及疗程可参考手持针注射。（3）滚轮微针：用于修复皮肤屏障，改善面部毛孔粗大。操作者手持滚针在治疗区内进行米字形（包括横向、纵向及斜向）的短程快速滚动，分区操作；操作时需保持手法轻柔缓慢，力度适中且均匀，按压力度应垂直于皮肤表面，避免牵扯和划伤皮肤。随后涂抹导入医用重组人源化胶原蛋白，注意眼周、鼻周、口周的防护。具体治疗间隔及疗程可参考手持针注射。（四）疗效评估鉴于皮肤老化表现的多样性，本节重点介绍医用重组人源化胶原蛋白在改善皮肤老化中常用的主观与客观评估指标。1．主观评估：可采用面部整体美学效果改善量表（globalaestheticimprovementscale，GAIS），对患者治疗前后照片进行对比，以评估治疗后的改善程度：1分（改善非常明显），2分（改善明显），3分（有一定程度改善），4分（无变化），5分（比以前更严重）。2．客观评估：使用多光谱皮肤检测仪等客观分析治疗前后的图像以及皮肤细纹、皱纹，使用无创性皮肤功能检测仪测定表皮含水量、经皮失水率、皮肤弹性等反映皮肤健康状态的客观指标。（五）术后护理术后即刻及术后前3d建议使用医用敷料护理（如医用重组人源化胶原蛋白功能敷料等）；必要时术后即刻冷敷治疗部位，可减缓轻微红肿、出血、淤青；术后24h内治疗区域避免化妆、避免剧烈运动；加强防晒。（六）注意事项1．医用重组人源化胶原蛋白应用时应尽量避免导致蛋白失活的情况：①溶液pH值过高或过低，建议保持溶液pH值在6~8；②高温：医用重组人源化胶原蛋白的生物学活性可能受温度影响，产品存储及应用时应避免高温环境。2．产品仅限一次性使用，对未用完者须立刻丢弃，不得再次灭菌使用或用于其他医美需求者。（七）常见不良反应重组胶原蛋白相关不良反应的发生与其人源化程度有关。医用重组人源化胶原蛋白相较于天然胶原蛋白，其免疫原性和病毒传播风险更低，严重不良反应罕见。临床应用中需注意鉴别诊断针刺反应与不良反应，需注意规范注射操作，若出现异常反应，应及时评估处理，另外也需警惕罕见的不良反应，如出现持续不消退的局部隆起或硬结，应排除感染、异物肉芽肿等，必要时行超声或病理检查。Jia等的回顾性研究显示，重组Ⅲ型人源化胶原蛋白治疗未见过敏反应，但可能发生与注射相关的轻中度局部不良反应，如红斑（14.1%）、淤青（33.3%）等。常发生在治疗后最初的48h内，通常在5d内消退，完全消退时间为7d左右。1．过敏：医用重组人源化胶原蛋白过敏风险低，治疗前不需进行皮肤试验。发生过敏的原因多为个人体质或储存不当引起的胶原蛋白变性，因此，注射前需严格筛选禁忌人群，询问免疫疾病、内分泌疾病史和过敏史；严格把控胶原蛋白储存条件，注射前观察药品颜色、性状是否异常。如发生过敏反应可予以抗组胺药，严重者及症状反复者可配合使用糖皮质激素。2．红斑：术后即刻可有不同程度的红斑，简单处理或不处理可在数天内逐渐自行消退；术后即刻冷湿敷可减轻红斑程度。3．淤青：术后即刻可有不同程度的淤青，其发生多与注射相关，及时按压出血处和术后冷敷可减轻淤青。4．感染：医用重组人源化胶原蛋白感染发生率较低，感染多为未严格遵循无菌操作原则或术前洁面不彻底导致，故治疗前应彻底洁面，术中严格遵循无菌操作原则，术后48h内保持注射区域清洁卫生。确认感染后予患处换药处理，根据患者情况和药敏结果选择抗生素。四、联合治疗目前，面部年轻化治疗已由单一治疗方法转变为联合治疗的模式，在临床实践中，胶原蛋白常与其他治疗方式联合。若医美需求者有改善皱纹诉求，现阶段医用重组人源化胶原蛋白适合浅表细纹的治疗，深皱纹改善建议联合透明质酸等材料。静态皱纹通常由动态皱纹逐渐发展而成，因此在治疗皱纹时，建议结合肉毒毒素注射以获得对皱纹的综合改善效果。针对泪沟等容量填充需求，建议先进行深层透明质酸等材料填充，再予浅层注射医用重组人源化胶原蛋白以改善肤质。若伴有毛孔粗大、油脂分泌过多等问题，可考虑与化学剥脱术联合治疗，在减少油脂分泌的同时，促进胶原蛋白合成，达到改善毛孔粗大与油脂分泌过多的目的。医用重组人源化胶原蛋白与光电联合可用于术后修复，亦可增强抗衰效果。若需同日进行治疗，建议先完成光电治疗，再进行医用重组人源化胶原蛋白注射。同时，合理使用具有修护、防晒等功效的功效性化妆品，有利于治疗效果的维持和减少不良反应的发生。五、影响医用重组人源化胶原蛋白面部年轻化疗效的因素1．患者选择：正确的患者选择决定着治疗是否成功，应严格掌握适应证和禁忌证。2．产品选择：选择合适的重组人源化胶原蛋白产品是治疗成功的关键。理想的胶原蛋白注射剂（如人源化程度较高、具有高级结构）能重塑真皮ECM，以达到皮肤修复和持久维持的效果。产品选择取决于患者具体情况，包括年龄、面部老化程度、合并疾病、治疗偏好和手术可选择性等。3．注射技术：临床医师的操作技术和注射经验是达到预期治疗