医疗器械上市许可持有人落实主体责任指南(试行)

医疗器械上市许可持有人落实主体责任指南(试行)1总体要求与责任定位1.1责任定位医疗器械上市许可持有人（以下简称持有人）是医疗器械全生命周期质量安全的第一责任主体，依据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械生产监督管理办法》《医疗器械经营监督管理办法》等法规规定，对医疗器械的设计开发、临床试验、生产制造、经营配送、上市后研究、不良事件监测、风险控制、召回退市等全过程质量安全与合法合规承担全部法律责任，不因委托设计、委托生产、委托经营等行为免除自身质量责任，受托方的违法违规行为不减轻或者免除持有人应当承担的主体责任。1.2总体原则与差异化要求持有人落实主体责任应当遵循“安全第一、质量至上、全程管控、风险匹配”的原则，根据医疗器械风险程度等级，建立差异化的责任落实机制：按照医疗器械分类规则，一类为低风险、二类为中度风险、三类具有较高风险，持有人应当配备与风险等级匹配的管控资源：三类医疗器械持有人应当设立独立的质量安全管理部门，配备至少2名全职符合资质要求的质量负责人，3名以上专职不良事件监测人员；二类医疗器械持有人应当设立专门质量安全管理岗位，配备至少1名全职质量负责人，2名专职不良事件监测人员；一类医疗器械持有人应当至少指定1名兼职质量负责人、1名兼职不良事件监测人员，满足全环节质量管控基本要求。持有人应当制定本单位《主体责任清单》，将质量安全责任逐项分解到部门、岗位、个人，明确责任内容、考核标准、追责要求，每年更新一次责任清单，报送所在地市级药品监督管理部门备案。2全生命周期各环节主体责任明细2.1设计开发与注册备案责任持有人应当建立符合法规要求的设计开发管理制度，对设计开发的策划、输入、输出、评审、验证、确认、变更、转移全过程进行管控，保证注册备案申报资料真实、准确、完整、可追溯，严禁提供虚假申报资料、严禁隐瞒产品安全风险信息、严禁委托无资质机构开展研究试验。持有人作为医疗器械临床试验申办者，对临床试验数据真实性、受试者权益保护负全部责任，应当建立临床试验质量管理制度，对承担临床试验的机构开展全程监查与稽查，三类医疗器械临床试验每个研究中心监查频次不低于1次/年，每3个研究中心稽查频次不低于1次/年；二类医疗器械临床试验每个研究中心监查频次不低于1次/两年，保证临床试验过程合规。持有人应当为临床试验购买责任险，落实受试者损害赔偿责任，对发生的受试者不良事件及时处置，按照要求上报监管部门。持有人应当严格管控设计变更，对涉及产品安全性、有效性的重大设计变更，必须依法提交注册变更申请，经批准后方可实施；属于备案类变更的，应当在变更后15个工作日内完成备案；微小变更应当做好变更记录，每年汇总报送监管部门，严禁未经批准擅自变更设计。设计开发全过程文档应当长期保存，保存期限不少于产品退市后5年，三类医疗器械设计文档保存期限不少于10年。2.2生产环节质量责任持有人自行生产医疗器械的，应当依法取得《医疗器械生产许可证》或者办理生产备案，严格按照《医疗器械生产质量管理规范》要求组织生产，保证质量管理体系持续有效运行：每年至少开展1次覆盖全部门全环节的内部审核，每2年至少开展1次管理评审；关键生产设备、计量器具每年校准检定频次不低于1次；洁净生产区环境监测，无菌、植入类医疗器械每月监测不少于1次，其他无菌医疗器械每季度监测不少于1次，监测记录留存不少于3年。原材料采购管控：持有人应当建立供应商审核与管理制度，对所有供应商进行资质审核、质量审核，建立完整的供应商质量档案；对核心原材料供应商每年开展1次现场审核，对药监部门通报的不合格供应商，应当立即终止合作，对已使用该供应商原材料生产的产品开展全面风险评估，必要时采取召回措施。严禁使用不符合质量标准的原材料，严禁擅自更换核心原材料，严禁采购无合格证明的原材料。委托生产管控：持有人委托生产医疗器械的，应当对受托方的生产资质、技术能力、质量管理体系进行全面审核，签订书面委托协议，明确双方质量责任，约定受托方不得转包委托生产产品，持有人对委托生产产品质量承担全部责任。持有人应当按照风险等级开展对受托方的现场核查：三类医疗器械委托生产的，每季度开展1次现场核查，每年开展1次全流程质量审计；二类医疗器械委托生产的，每半年开展1次现场核查，每两年开展1次全流程质量审计；一类医疗器械委托生产的，每年开展1次现场核查。委托生产产品的出厂检验必须由持有人完成或者经持有人授权委托有资质的检验机构完成，持有人对检验结果负全部责任，严禁未经检验合格出厂销售。2.3流通经营与追溯责任持有人自行经营医疗器械的，应当依法取得《医疗器械经营许可证》或者办理经营备案，建立完整的销售管理制度，销售记录应当真实、准确、完整，销售记录保存期限符合法规要求：产品有效期不足1年的，保存至超过产品有效期1年；产品有效期1年以上的，保存期限不少于5年；植入类医疗器械销售记录永久保存。委托经营配送的，持有人应当审核受托经营企业、配送企业的合法资质，签订质量保证协议，明确储存运输过程中的质量责任，按照产品储存要求对配送过程进行管控：冷链运输产品，持有人应当每季度抽查温度监测记录，每年对受托配送企业的冷链设施设备运行情况开展1次现场确认，发现温度偏差的，立即开展质量评估，采取相应的风险控制措施。严禁将产品配送给无资质的经营企业，严禁向未取得资质的使用单位销售产品。全链条追溯管理：持有人应当严格落实医疗器械唯一标识（UDI）制度要求，按照国家药监局实施进度安排，完成产品UDI数据申报与维护：三类医疗器械应当于2025年底前实现全品种UDI全覆盖，二类医疗器械应当于2026年底前实现全覆盖，一类医疗器械应当于2027年底前实现全覆盖，保证UDI数据准确、完整，及时更新变更信息，实现产品从原材料采购到终端用户的全链条可追溯，严禁伪造、篡改UDI数据，严禁逃避追溯监管。2.4上市后管理与风险监测责任上市后研究与再评价：持有人应当严格按照医疗器械注册证载明的上市后研究要求，按时完成研究任务，提交研究三类医疗器械应当每年向监管部门提交上市后年度进展报告，二类医疗器械每两年提交一次；对新获批的创新医疗器械，上市前5年每年开展一次安全性有效性再评价，5年后每5年开展一次；对所有植入类医疗器械，每5年开展一次全生命周期风险再评价；发生聚集性不良事件或者收到多例同类型质量投诉的，应当立即启动应急再评价，不受上述年限限制。再评价结果认为产品存在不可控安全风险的，持有人应当主动申请注销产品注册证书，停止生产销售。不良事件监测与处置：持有人应当建立不良事件主动监测制度，配备专门的机构和人员，主动收集从生产、经营、使用环节反馈的不良事件，按照要求及时上报：严重不良事件应当在24小时内报告所在地省级药监局和国家医疗器械不良事件监测中心，死亡病例应当立即报告；持有人应当每季度对不良事件数据进行汇总分析，排查风险信号，每年开展一次全产品风险评估，年度不良事件监测报告应当于每年3月31日前报送所在地省级不良事件监测机构。发现风险信号的，应当及时采取修改说明书、更新标签、暂停销售、召回产品等控制措施，不得隐瞒风险。2.5召回退市与处置责任持有人应当建立完善的产品召回制度，对存在缺陷的产品依法实施召回：根据缺陷严重程度，一级召回（使用可能导致严重健康危害）应当在作出召回决定后10个工作日内启动，二级召回（使用可能导致暂时或者轻度健康危害）20个工作日内启动，三级召回（基本不危害健康）30个工作日内启动；召回启动后10个工作日内，应当将召回计划报送所在地省级药监局，一级召回每7天报告一次召回进展，二级召回每15天报告一次，三级召回每30天报告一次，召回完成后10个工作日内提交召回总结报告。对召回的产品，应当根据缺陷情况采取返修、销毁、无害化处理等措施，不得重新流入市场，严禁将召回产品更换包装后再次销售。对决定退市的产品，持有人应当立即停止生产、进口、销售，通知所有经营使用单位停止销售使用，妥善处置库存产品和已上市产品，相关处置记录保存不少于10年。3内部治理与保障体系建设3.1关键人员管理持有人法定代表人、主要负责人是本企业质量安全第一责任人，应当履行下列核心职责：批准发布质量管理体系文件，保证质量安全投入满足管控要求，至少每季度听取一次质量安全工作汇报，研究解决重大质量安全问题，每年至少参加1次医疗器械监管法规培训；质量负责人应当符合法规要求的资质，三类医疗器械质量负责人应当具有医疗器械相关专业本科以上学历、3年以上医疗器械生产质量管理经验，二类医疗器械质量负责人应当具有相关专业专科以上学历、3年以上相关工作经历，质量负责人必须专职在岗，独立履行职责，不受其他部门干扰，负责质量管理体系的建立、运行、维护，对产品质量合规负直接管理责任。所有关键岗位人员每年应当接受不少于40小时的法规和专业技能培训，培训考核不合格的不得上岗；无菌检验、植入性产品检验等特殊岗位人员每年应当进行专项考核，合格后方可继续从业。3.2质量管理体系运行持有人应当按照《医疗器械生产质量管理规范》要求，建立健全层级清晰、可操作执行的质量管理体系文件，形成质量管理手册、程序文件、作业指导书、质量记录四级文件体系，保证所有生产经营活动都有章可循、有据可查。持有人应当每年至少开展1次覆盖所有部门、所有环节的质量管理体系内部审核，对审核发现的不符合项，制定整改方案，明确整改时限，验证整改效果，形成闭环管理；每年至少开展1次管理评审，评估体系的适宜性、充分性、有效性，根据评审结果优化体系文件，调整质量管控措施。高风险三类医疗器械持有人应当每半年开展一次体系运行符合性抽查，及时发现解决体系运行漏洞。3.3合规与应急管理持有人应当建立合规管理制度，设立专职合规管理岗位，定期开展合规自查，每半年开展一次全面合规自查，年度合规自查报告应当于每年1月31日前报送所在地市级药监局。持有人应当建立质量信用档案，配合药监部门开展信用分级管理，对列入失信提示、严重失信名单的，及时落实整改措施，按要求申请信用修复。持有人应当建立质量安全突发事件应急预案，针对群体不良事件、批量产品缺陷、重大生产污染等事件制定专项处置方案，明确处置流程、责任人员、报告路径：三类医疗器械持有人每半年至少组织一次应急演练，二类及以下医疗器械持有人每年至少组织一次应急演练，演练后评估预案有效性，及时修订完善。发生质量安全突发事件的，持有人应当立即启动应急预案，采取控制措施，2小时内报告所在地县级以上药监局，不得迟报、瞒报、漏报。4风险防控与监督考核4.1风险分级管控持有人应当建立全生命周期风险管理制度，对产品研发、生产、流通、上市后各环节的风险进行识别、分析、评价，按照风险发生概率和危害程度分为重大风险、较大风险、一般风险、低风险四个等级，针对不同等级风险制定差异化管控措施：重大风险应当明确企业负责人为管控责任人，制定专项管控方案，每季度开展一次风险复查；较大风险由部门负责人作为管控责任人，每半年开展一次复查；一般风险每年复查一次。例如，对植入式心脏起搏器、冠状动脉支架、人工关节等高风险三类产品，应当将设计缺陷、核心原材料不合格、聚集性不良事件列为重大风险，实施重点管控。4.2持续改进机制持有人应当建立质量投诉处理制度，对收到的质量投诉，7个工作日内作出受理答复，一般投诉15个工作日内完成调查处置，重大质量投诉24小时内启动调查，处置结果及时反馈投诉人。对质量投诉、不良事件监测、内部审核、监管检查中发现的质量问题，持有人应当及时开展根源分析，制定纠正预防措施，验证改进效果，形成闭环管理；对连续发生3起以上同类型质量问题的，应当停产整顿，重新评估设计和生产流程的合理性，整改合格后方可恢复生产。持有人应当按照要求履行信息公开义务，在官方网站公开产品注册信息、说明书、风险提示、召回信息等内容，保证公众知情权，不得隐瞒产品风险，不得进行虚假宣传。4.3内部考核与配合监管持有人应当建立主体责任落实考核机制，将质量安全责任落实情况纳入部门绩效考核和个人绩效考核，质量安全指标权重不低于30%，对未落实责任要求的部