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文档简介
局部晚期外阴癌诊治中国专家共识总结2026外阴癌(vulvarcancer,VC)是一种罕见的妇科恶性肿瘤,约占所有妇科恶性肿瘤的3%~5%[1]。肿瘤可发生于外阴的皮肤、黏膜及其附件组织。主要病理类型有鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤、腺癌、基底细胞癌、肉瘤等,还包括转移性癌。传统上认为,外阴癌主要见于绝经后妇女,近年来,随着全球人乳头瘤病毒(HPV)感染的逐年增加,外阴癌的发病率也显著上升,尤其是在60岁以下的年轻女性中增幅显著,而在60岁之后的绝经女性中变化相对平稳[2-3]。由于外阴癌的发病率逐年上升、平均发病年龄明显下降,临床上对该疾病的关注也日益提升。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将外阴癌患者分为3类[4]:(1)早期肿瘤:即国际妇产科联盟(FIGO)Ⅰ期和经选择的Ⅱ期(指肿瘤≤4cm,无侵犯尿道、阴道或肛门)。(2)局部晚期肿瘤(locallyadvancedvulvarcancer,LAVC):大病灶的T2期[指肿瘤>4cm和(或)累及尿道、阴道或肛门]和T3期(指需要切除近端尿道、膀胱、肛门才能切除外阴病灶的病变)。(3)晚期肿瘤:肿瘤转移超出盆腔,即任何期别的T,任何期别的N和超出盆腔的M1期病变。其中,部分局部晚期肿瘤患者因其病变侵犯或靠近邻近组织,需切除近端尿道、膀胱或肛门达到治疗目的,要求妇科肿瘤科、肿瘤放疗科、泌尿外科、整形外科、普外科、病理科、麻醉科、康复科等多学科协作(multidisciplinaryteam,MDT),综合评估和制定个体化治疗方案。此类患者通常预后较差,术后伤口愈合较慢,可能影响排尿、排便功能,极大程度影响生存质量。局部晚期外阴癌的治疗方式不同于早期肿瘤以手术为主的方案,也区别于晚期肿瘤以姑息治疗为主的策略,通常推荐采用手术结合放疗、化疗的综合治疗方式,增加了治疗的复杂性,在临床实践中面临手术难度大、复发风险高等挑战,亟需更具针对性的诊疗方案。在中国,局部晚期外阴癌的诊治尚缺乏明确的标准化流程。由于外阴癌的罕见性,许多医生治疗经验不足,且患者地域分布广泛、医疗资源不均衡,诊疗过程缺乏统一的指导,导致治疗效果差异较大,甚至存在治疗延误等情况。因此,制定符合中国临床实际的专家共识,对提高局部晚期外阴癌患者的治疗效果、降低复发风险和改善生存质量具有实用意义。中国抗癌协会宫颈癌专业委员会组织国内相关专家,结合中国患者的实际情况,基于当前最新的国内外研究证据、指南,查阅文献、集体讨论,从而制定本共识,为局部晚期外阴癌的规范化诊疗提供系统化、标准化的指导,以期促进多学科协作,提升中国外阴癌的整体诊疗水平。1
共识制定方法及流程本共识的制定遵循2014年版《世界卫生组织指南制订手册》《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》。1.1
确定临床问题
首先由中国抗癌协会宫颈癌专业委员会成员提出与局部晚期外阴癌诊疗相关临床问题,包括但不限于局部晚期外阴癌的病理诊断、手术治疗、放射治疗、全身抗肿瘤治疗等。委员会成员对以上问题进行讨论与分析,评估现有证据的质量及临床研究新进展,形成共识草案。1.2
确定共识目标
局部晚期外阴癌罕见且临床治疗经验不足,本共识的制定旨在提高局部晚期外阴癌患者的治疗效果、降低复发风险和改善患者生存质量,减少治疗相关并发症,达到提高患者的预后的目的。1.3
组建专家团队
专家团队主要包括中国抗癌协会宫颈癌专业委员会成员,还包括国内其他在妇科肿瘤、放疗、化疗等方面具有丰富经验和较高学术影响力的专家,以确保共识的全面性和权威性。1.4
文献检索与评估
依据目标人群或患者群体、干预措施、比较措施、结果(population/patient、intervention、comparison、outcome,PICO)原则,对所涉及的临床问题进行了系统检索。检索数据库:包括中国知网、万方、维普、中国生物医学全文数据库、OvidMEDLINE、OvidEmbase数据库。英文检索主题词为“locallyadvancedvulvacancer”“vulvaneoplasm”“surgury”“neoadjuvantchemptherapy”“chemoradiotherapy”“inmmunecheckpointinhibitor”“inmmunotherapy”等,中文文献检索主题词与英文主题词一致。检索文章的类型包含已正式发表的原创研究结果或会议论文,包括系统评价、随机对照试验、队列研究和病例对照研究的循证医学证据。1.5
证据的评价与分级
经集体讨论,本共识证据质量分为3个等级:高(A)、中(B)、低(C);推荐强度根据干预措施利弊关系分为强推荐和弱推荐。见表1,依据评估、制定及评价分级(gradesofrecommendation,assessment,developmentandevaluation,GRADE)系统修订。2
诊断2.1
症状及体征
局部晚期外阴癌的典型表现为直径≥4cm、质硬的局部肿块,可伴溃疡、坏死或脓性或血性分泌物,伴或不伴疼痛。若肿瘤侵犯尿道、阴道或肛门,可出现排尿困难、阴道出血或排液、便秘、排便异常等症状[5-6]。部分患者由于腹股沟淋巴结受累而出现一侧或双侧增大、质硬且固定的腹股沟区肿块。2.2
辅助检查2.2.1
实验室检查
治疗前应完善血、尿、粪常规,肝肾功能、血生化、凝血常规、子宫颈细胞学检查和血清肿瘤标志物,如鳞状细胞癌抗原(SCCA)等各项指标。建议常规行子宫颈及外阴病灶人乳头瘤病毒(HPV)DNA检测及梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒(HIV)筛查[6]。2.2.2
影像学检查
胸部X线或CT、盆腔、腹腔CT或MRI检查、PET-CT有助于评估腹股沟和盆腔淋巴结肿大及远处转移情况。对于局部晚期外阴癌,影像学重点应放在腹股沟及盆腔淋巴结的评估(MRI/CT),明确肿瘤侵犯范围及淋巴结是否存在包膜外侵犯,而全身PET-CT对晚期患者排查远处转移非常重要。若存在可疑阴道、尿道、膀胱黏膜或直肠黏膜侵犯,需相应完善阴道镜、膀胱镜或直肠镜检查。2.3
组织病理学检查
病理诊断是外阴癌确诊的金标准。2.3.1
术前病理
对于病灶较大(直径>4cm)的局部晚期外阴癌,术前可取病灶多点活检或楔形活检(避开坏死区),明确病理类型及浸润深度。对可疑阳性腹股沟淋巴结,可利用超声指引下细针穿刺活检协助诊断。2.3.2
术后病理
外阴癌是手术分期肿瘤。术后病理应报告肿瘤的病理类型、分级、浸润深度、淋巴脉管间隙浸润(lymph-vascularspaceinvasion,LVSI)、手术切缘状态、阴性切缘距离、淋巴结转移数目及是否存在包膜外侵犯等内容。2.4
分子病理学检查
对于局部晚期的外阴鳞状细胞癌建议完善p16免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC),如结果不确定,可加做HPV原位杂交(ISH)或DNA测序评估HPV状态,对HPV阴性肿瘤患者,建议补充p53免疫组化染色(IHC)检测提示预后。推荐意见:外阴活检是诊断外阴癌的金标准(证据等级A,强推荐)。对可疑腹股沟淋巴结转移者,推荐超声引导下细针穿刺活检(证据等级B,强推荐)。局部晚期外阴癌患者推荐行盆腔/腹股沟MRI评估原发灶侵犯范围及淋巴结状态(证据等级A,强推荐)。怀疑存在远处转移时,推荐全身PET-CT排查远端器官受累(证据等级B,弱推荐)。对于外阴鳞状细胞癌患者,推荐完善p16IHC检测,如结果不确定加做HPV原位杂交或DNA测序(证据等级B,弱推荐),对HPV阴性外阴癌患者,推荐进行p53IHC检测以辅助评估肿瘤生物学行为和预后(证据等级B,弱推荐)。3
治疗局部晚期外阴癌的治疗必须遵循治愈疾病、最大限度保留正常组织和最大程度减少术后并发症的原则,按照原发病灶位置、大小及是否侵犯邻近部位(尿道、阴道、肛门直肠)以及腹股沟淋巴结的情况,进行个体化的治疗方案,同时强调手术结合放化疗的综合治疗,以期实现更高的治愈率和更好的预后。3.1
手术治疗
局部晚期外阴癌的手术治疗原则是在确保肿瘤病灶根治性切除的前提下,尽可能保留尿道、肛门及性功能,并进行规范腹股沟及盆腔淋巴结处理。3.1.1
部分根治性外阴切除术
局部晚期肿瘤的手术术式众多,传统的手术方式为蝴蝶形的单切口的外阴广泛切除联合腹股沟淋巴结切除术。切除范围包括整个外阴组织,下至泌尿生殖隔浅筋膜,两侧至腹股沟淋巴结。尽管该术式使外阴癌的5年生存率提高至60%~80%,普遍应用于各种期别及组织类型的外阴癌,但其术后创面较大,大多数患者术后伤口的一期愈合率低,伤口裂开率达30%~40%,需要长期的换药甚至植皮,性功能障碍、尿失禁、淋巴水肿等术后并发症发生率较高,对患者的生活质量和心理健康造成极大的影响[7]。近年来,外阴癌手术策略趋于个体化和区域化。传统术式因创伤大、并发症多已逐渐被三切口部分根治性切除术(也称外阴局部广泛切除术,见图1)替代,该术式采用外阴、双侧腹股沟独立切口,保留外阴和腹股沟之间的皮肤桥,降低了术后皮肤开裂、感染和下肢水肿的发生率,既不影响患者的预后,同时减少了术后并发症的发生率。手术需保证至少1cm以上的阴性手术切缘,以确保达到8mm以上的病理阴性切缘[8],深部切缘需达到泌尿生殖隔的下方,术中冰冻病理可实时评估切缘状态,若切缘为阳性需扩大切除范围。部分根治性外阴切除术需同时施行腹股沟淋巴结切除或活检术。对于直径较小或距中线>2cm、局限于单侧外阴或会阴、淋巴结阴性的局部晚期肿瘤,可保留尿道及对侧外阴;根据病情需要,可切除尿道远端1cm,通常不会有尿失禁的风险[9];若术后病理显示手术切缘邻近癌灶(≤5mm),又无法再行扩大切除,术后应补充局部放疗。已侵犯尿道、阴道或肛门的肿瘤,术后存在大面积缺损、需保留阴道功能的患者,需考虑行重建手术。该手术通常需要邻近皮瓣转移或带蒂游离皮瓣移植修复创面,最常用的3种皮瓣为菱形皮瓣、肌皮瓣[10]和V-Y皮瓣[11]。肛门受累时可联合括约肌修补或临时造瘘。3.1.2
腹股沟淋巴结的处理3.1.2.1
系统性腹股沟淋巴结切除术
在一项临床研究中发现[12],外阴癌腹股沟手术切除患者的临床完全缓解率(completeresponserate,CRR)明显高于腹股沟放射治疗患者(80.0%vs.58.2%,P=0.04)。腹股沟手术切除患者的3年无复发生存率明显高于原发性放疗患者(94.4%vs.79.2%,P=0.02)。根据NCCN指南,肿瘤病灶巨大(直径>4cm)、或出现单侧肿瘤靠近(距离中线部位<2cm)或跨越中线部位、小阴唇上部受累、靠近或侵犯邻近尿道、阴道或肛门组织、临床和影像学腹股沟淋巴结阴性的患者,均推荐行双侧腹股沟淋巴结切除术,根据术后淋巴结病理状态决定后续治疗方案[4]。推荐采用开放性手术,同时切除腹股沟和股淋巴结。在切口选择上有纵切口(腹股沟韧带中点上1~2cm至下6~8cm)和横切口(距腹股沟韧带下1~2cm处,平行于腹股沟韧带走行,长约6~8cm)两种方式。经典的股淋巴结切除技术通常主张完整去除位于股动脉外侧的脂肪组织,并将阔筋膜从缝匠肌分离至内收长肌。近年来,也有技术方案尝试在完成深部切除的同时保留阔筋膜与筛状筋膜,以降低术中股血管损伤的风险并减少术后死腔形成[13-14]。国内近年来推广的改良三切口手术则主张切除范围以Camper’s筋膜表面为上界,股血管鞘表面为底界,强调区域淋巴组织连同脂肪整体切除。在切除过程中,无需常规切除阔筋膜,同时建议尽可能保留大隐静脉主干,以减少术后下肢水肿的发生[15]。随着技术进步,机器人辅助手术等微创方式已在部分中心尝试应用,但目前临床证据还较为有限[16-17]。与改进的开放手术相比微创优势并不明显。3.1.2.2
腹股沟淋巴结活检术
如查体和(或)影像学发现腹股沟可疑淋巴结转移,可行超声引导下细针穿刺活检,明确诊断为阳性后行外阴原发灶及腹股沟/股淋巴结切除术。若术后病理为淋巴结阳性,行盆腔外照射放疗+同期化疗。若术后病理为阴性,行外阴原发灶(±选择性覆盖腹股沟股淋巴结区)外照射放疗+同期化疗。对于肿大淋巴结无法切除,或体质难以耐受腹股沟肿大淋巴结切除手术的患者,可考虑直接予以外阴原发灶+腹股沟区/盆腔的外照射放疗+同期化疗。推荐意见:推荐三切口部分根治性外阴切除术为局部晚期外阴癌外阴切除的首选术式,应保证手术切缘≥1cm、病理阴性切缘≥8mm、深部切缘达泌尿生殖隔下方(证据等级B,强推荐)。推荐术中行冰冻病理实时评估切缘状态,切缘阳性者应扩大切除范围(证据等级B,强推荐)。针对腹股沟淋巴结,查体或影像学腹股沟淋巴结转移阴性者:肿瘤直径>4cm或病灶距离中线<2cm时,推荐行双侧腹股沟淋巴结切除术(证据等级A,强推荐)。临床或影像学显示淋巴结阳性、体质无法耐受手术者,推荐行细针穿刺活检(证据等级B,强推荐)。病灶侵犯尿道或肛门需大面积切除者,推荐多学科协作行外阴重建手术,如皮瓣移植(V-Y皮瓣或肌皮瓣)修复缺损(证据等级C,强推荐)。3.2
辅助治疗3.2.1
术前放疗
对于肿瘤体积大(直径>4cm)、浸润深层组织、跨越中线、累及尿道、阴道及肛门等部位,需要肠造瘘或尿流改道、存在广泛的淋巴结转移或多发病灶、手术切除困难的患者,可考虑术前行放疗联合或不联合同期化疗。该方式可缩小肿瘤体积、控制局部病灶,从而提高肿瘤切除手术成功率并降低术后复发率。放疗前可以采用顺铂或卡铂联合紫杉醇方案以缩小转移淋巴结。一般择期手术治疗的术前放疗,剂量推荐40~50Gy,不宜超过55Gy。通常采用膀胱结石位,利用直线加速器膀胱截石位对准外阴垂直照射或沿肿瘤基底切线照射,照射野的设计取决于肿瘤的大小和部位,应尽量避开肛门;肿瘤的照射剂量(DT)可达40Gy。若肿瘤侵犯阴道,可同时行阴道腔内放疗。3.2.2
术后放疗
3.2.2.1
腹股沟区放疗
腹股沟区术后放疗的指征包括[4]:(1)单个淋巴结明显转移。(2)淋巴结囊外扩散。(3)多个淋巴结的微转移。一项GOG试验将114例根治性外阴切除术和双侧腹股沟-股淋巴结切除术后发现腹股沟淋巴结阳性的外阴鳞状细胞癌患者,随机分配至接受照射或腹膜外盆腔淋巴结切除术,照射区域包括腹股沟、闭孔、髂外和髂内区域,患者在5.0~6.5周内通过平行对立区域接45~50Gy的剂量。与淋巴结切除术组相比,照射组的腹股沟复发率降低约5倍,2年总生存期显著增加[18]。术后病理为腹股沟淋巴结阴性或仅有1处微转移的患者可考虑不进行辅助放疗。若无淋巴结包膜外扩散,单一腹股沟小淋巴结转移的患者并不能从术后辅助放疗中获益,进行腹股沟/股淋巴结切除术也有良好的预后;若出现淋巴结包膜外扩散或2个及以上的腹股沟淋巴结阳性,需行外阴原发灶+腹股沟区/盆腔的外照射放疗+同期化疗。如有广泛或大块的腹股沟淋巴结受累(如≥3个阳性淋巴结或融合病灶)或可疑的盆腔淋巴结转移,须扩大放疗野上界,覆盖髂总淋巴结区。3.2.2.2
原发病灶的补充放疗
手术切缘阳性、淋巴脉管间隙浸润、浸润深度>5mm或手术切缘距离肿瘤边缘太近(<5mm)、肿瘤已侵犯到周围结构(如阴道、尿道、直肠等)可给予术后外照射[4]。外阴原发病灶的临床靶体积(clinicaltumorvolume,CTV)应覆盖整个外阴[19]。若癌灶累及阴道远端,需外扩3cm范围,淋巴结照射区域需涵盖双侧腹股沟-闭孔-髂内外淋巴结;若癌灶累及尿道、肛门、肛管或膀胱,CTV应包括病变外至少2cm及双侧腹股沟-闭孔-髂内外淋巴结,必要时涵盖直肠周围和骶前淋巴结。具体剂量应根据原发病变和残余病灶的范围确定。对于镜下残存肿瘤或腹股沟淋巴结切除后镜下发现2处以上微小转移的患者,放疗总剂量至少为50Gy,且必须注意放射野应足够覆盖腹股沟淋巴结区域;有多个淋巴结转移或淋巴结包膜外浸润等高危因素的患者,剂量需提升至54~60Gy并联合同期化疗;若肉眼残留或大块的残余病灶,剂量需要达60~70Gy以提高肿瘤的局部控制率,注意需权衡正常组织耐受性。此外,调强放射治疗(intensitymodulatedradiotherapy,IMRT)可优化靶区剂量分布,减少周围器官(如直肠、膀胱)损伤。淋巴脉管间隙浸润、肿瘤体积大或具有高危复发因素(如年龄较大、免疫状态较差等)的患者术后也可考虑个体化辅助放疗,但目前仍缺乏高级别循证医学证据。推荐意见:对部分肿瘤体积较大(>4cm)或侵犯邻近器官者,可考虑术前放疗(40~50Gy)以缩小病灶(证据等级B,强推荐)。外阴切缘阳性、切缘距离肿瘤边缘太近(<5mm)或镜下2处以上微小转移患者,推荐术后外照射(50~60Gy)(证据等级B,强推荐)。≥2个淋巴结转移或包膜外侵犯推荐术后补充放疗(剂量54~60Gy)或联合同期化疗(证据等级A,强推荐)。肉眼残留或大块的残余病灶,需权衡正常组织耐受性后予60~70Gy术后外照射(证据等级B,弱推荐)。3.2.3
同步放化疗
同步放化疗(chemoradiation,CRT)是不可手术的局部晚期外阴鳞状细胞癌患者的主要治疗方法。对于尿道、肛门上部受累,手术可能引起功能障碍、存在手术禁忌者(如体质不可耐受手术等)可以考虑同步放化疗为主的综合治疗。顺铂是局部晚期外阴癌常用的放射增敏剂,推荐单药或联合化疗用于治疗转移性外阴癌患者。单用顺铂的剂量为每周30~40mg/m2。对于可疑远处转移或不适宜手术的患者,可采取根治性放疗同时系统化疗。首选铂类为基础的联合化疗,如顺铂/紫杉醇和顺铂/紫杉醇/贝伐珠单抗,在放疗过程的第1周或第4周给药。卡铂也可作为首选单药或联合使用。其联合方案包括卡铂/紫杉醇(首选)和卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗。其他推荐的方案包括单药紫杉醇或厄洛替尼,以及顺铂/长春瑞滨、顺铂/吉西他滨。一项多中心、前瞻性Ⅱ期临床试验中,研究了局部晚期外阴癌患者接受局部放疗联合卡培他滨致敏化疗治疗,发现12周后局部临床完全缓解率为62%,2年后持续局部控制率为42%,只有17%的患者需要造口重建,提示联合卡培他滨的根治性放化疗是可行的,剂型和晚期毒性均可接受[20]。用药途径可选择静脉化疗或动脉灌注化疗。推荐意见:对于尿道、肛门上部受累,手术可能引起功能障碍者,推荐顺铂(每周30~40mg/m²)同步放化疗(证据等级A,强推荐),其替代方案包括卡铂单药或联合方案(如卡铂/紫杉醇)(证据等级B,强推荐)。远处转移或不适宜手术的患者推荐根治性放疗同时顺铂/紫杉醇和顺铂/紫杉醇/贝伐珠单抗系统化疗,在放疗过程的第1周或第4周给药(证据等级A,强推荐)。其他可选方案包括顺铂/吉西他滨、顺铂/长春他滨、卡培他滨(证据等级B,强推荐)。3.2.4
新辅助化疗
对于肿瘤体积大(>4cm)或固定,需缩小肿瘤瘤灶、直接手术难以达到R0切除,预计切缘阳性风险高、手术范围大(如尿道、肛门切除),导致术后功能损毁或生活质量低下的局部晚期外阴癌患者,可考虑行新辅助化疗。一项前瞻性的临床研究中分析了接受了3个疗程紫杉醇-顺铂或紫杉醇-异环磷酰胺-顺铂的局部晚期外阴癌患者[21],其中90%的患者随后接受了根治性切除术和双侧腹股沟-股淋巴结切除术,最终入组患者的临床完全缓解率为80%,40%患者经历了3~4级骨髓毒性,经粒细胞集落刺激因子治疗成功地控制了毒性,基于高反应率和可控的毒性,紫杉醇-顺铂联合或不联合异环磷酰胺可作为新辅助化疗的治疗选择。已有小型的回顾性研究表明,累及肛门和尿道的局部晚期外阴癌患者,采用顺铂、氟尿嘧啶或其他药物进行新辅助化疗后,有助于后续术中保留肛门括约肌和(或)尿道。推荐意见:新辅助化疗适用于手术范围大、术前需减小瘤灶的局部晚期患者(证据等级C,弱推荐)。
3.3
免疫检查点抑制剂及靶向药物治疗
近几年,免疫治疗在局部晚期、已发生转移的外阴癌患者中的应用逐渐受到重视,其中以程序性死亡因子1(PD-1)抑制剂为代表[22]。在一项单臂Ⅰ/Ⅱ期CheckMate358试验中,评估了5例HPV阳性和HPV状态未知的外阴癌患者对PD-1抑制剂纳武利尤单抗单药治疗的反应,结果显示整体队列的客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)达20.0%,疾病控制率(durationofresponse,DOR)达80.0%,12个月和18个月的生存率分别为40%和20%;6个月的无进展生存期(PFS)为40%[23]。除此以外,在一项单臂Ⅱ期试验KEYNOTE-158(NCT02628067)评估了帕博利珠单抗在复发或转移性晚期实体瘤患者中的疗效,发现肿瘤突变负荷(tumormutationburden,TMB)高的患者(≥10突变/兆碱基)对帕博利珠单抗的反应较好,ORR为29%,远高于TMB非高组的6%,并且治疗相关不良事件较少[24]。因此TMB可能是预测治疗反应的有效生物标志物。虽然尚未报告该试验中程序性死亡因子配体1(PD-L1)阳性外阴癌的数据,但仍可认为该药物可能对于这一患者群体有效。而在另一项非随机、多中心、多队列的ⅠB期KEYNOTE-028(NCT02054806)试验,研究帕博利珠单抗在20种不同的PD-L1阳性晚期实体癌患者中的应用,共纳入18例多线治疗失败的晚期外阴癌患者,结果提示了免疫治疗在PD-L1阳性或TMB高人群具有潜力[25]。该队列的中位生存时间(OS)为3.8个月,ORR<10%,中位无进展生存期(mPFS)<5%。6个月和12个月的无进展生存率分别为20%和7%,OS率分别为42%和28%。该试验还研究了潜在预测生物标志物的疗效:T细胞发炎基因表达谱、PD-L1表达和较高的TMB的存在导致不同类型实体瘤反应的最佳预测因子,在72%、44%和17%的外阴鳞状细胞癌患者中分别观察到这3种生物标志物。因此,推荐帕博利珠单抗用于PD-L1阳性的局部晚期或转移性外阴癌患者的二线治疗。针对外阴癌具有潜在疗效的靶向治疗还包括酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如厄洛替尼[26]和吉非替尼。研究表明,靶向表皮生长因子受体(EGFR)的治疗在某些患者中可能发挥作用,尤其是与化疗或免疫治疗联合使用时。在一项体外实验中显示,吉非替尼联合曲妥珠单抗对部分外阴癌细胞系有效,但临床证据尚待验证。与此同时,针对NTRK(神经营养性原肌球蛋白受体激酶)基因融合的肿瘤,拉罗替尼或恩曲替尼的应用也为外阴癌的靶向治疗开辟了新的方向[27-28]。除此以外,EGFR抑制剂、人表皮生长因子受体2(HER2)靶向治
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