解热镇痛抗炎药阿司匹林

解热镇痛抗炎药—阿司匹林适用对象：中医学1899年问世以来，已有110余年的历史

与青霉素、安定被誉为世界医药史上三大经典药物解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎和抗风湿作用的药物。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药(NSAIDs，non-steroidalanti-inflammatorydrugs)。阿司匹林是本类药物典型代表药，故也称为“阿司匹林类药物”。发展历史1838年首次提取水杨酸。公元前15世纪，希波克拉底描述咀嚼柳树皮可以减轻疼痛1899年拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售性能稳定的乙酰水杨酸制剂阿司匹林作用机制抑制环氧化酶(COX)的活性↓前列腺素(PG)的生物合成减少↓

解热、镇痛、抗炎1971年科学家范尼（JohnVane）NSAID作用机理在于抑制COX，从而抑制前列腺素的产生，获1982年诺贝尔生理学奖。阿司匹林作用机制抗炎作用镇痛作用解热作用其他作用药理作用与临床应用降低发热患者的体温，但对正常人的体温无影响。药理作用与临床应用❶解热作用❷镇痛作用❸抗炎作用④其他作用细菌毒素病毒等免疫细胞吞噬、处理产生内热原下丘脑PG合成与释放↑体温调定点

>37oC发热

阿司匹林产热＞散热药理作用与临床应用化学物质的生成和释放感觉神经末梢PG疼痛组胺、缓激肽、5-HT组织损伤、炎症或过敏致痛致痛痛觉增敏阿司匹林❶

解热作用❷

镇痛作用❸抗炎作用④其他作用药理作用与临床应用阿司匹林与吗啡在镇痛作用方面有什么不同？❶

解热作用❷

镇痛作用❸抗炎作用④其他作用药理作用与临床应用阿司匹林与吗啡镇痛作用的比较阿司匹林吗啡作用部位作用机制镇痛效能应用范围欣快感依赖性外周抑制PG合成中等慢性钝痛无无强大急性锐痛、绞痛等激动阿片受体中枢有有❶

解热作用❷

镇痛作用❸抗炎作用④其他作用药理作用与临床应用协同作用非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加PG合成增加炎症反应（红斑、水肿、疼痛）组胺、缓激肽、5-HT等释放阿司匹林❶

解热作用❷镇痛作用❸抗炎作用④其他作用药理作用与临床应用阿司匹林临床主要应用于解热镇痛，抗炎作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等。大剂量阿司匹林有明显抗风湿的作用，用于急性风湿热的鉴别诊断，治疗类风湿性关节炎。药理作用与临床应用抑制血小板中COX小剂量抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞中COX大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)↓TXA2↓缺血性心脑血管病术后血栓形成凝血功能障碍50~100mg/d大小剂量的阿司匹林在血栓形成的过程中的作用于是很不一样的。环氧化酶COXCOX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：

保护胃肠

调节血小板聚集（TXA2）

调节外周血管阻力（PGI2）

调节肾血流量分布（PGI、PGE）生理学：妊娠时，PG生成增加病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症环氧化酶COX花生四烯酸前列腺素COX-2COX-1COX阿司匹林effectssideeffects不良反应最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐。胃壁经COX-1生成的PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病。对策：餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞夷综合征不良反应一般剂量：抑制血小板合成血栓素（TXA2）。大剂量或长期用药：抑制凝血酶原合成。注意：凝血功能障碍者禁用。

抑制凝血酶原形成（≥5g）胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞夷综合征不良反应大量(5g以上/日)引起中毒反应：头痛、头晕、耳鸣、视、听力下降、恶心、呕吐。严重：过度呼吸、酸碱平衡失调、精神失常。处理：严重时立即停药，静注NaHCO3

碱化尿液加速排泄。胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞夷综合征不良反应胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞夷综合征可诱发阿司匹林哮喘（asthmaofaspirin）。治疗：抗组胺药和糖皮质激素治疗。阿司匹林↑不良反应病毒感染伴发热儿童服用阿司匹林退热，表现为肝衰竭合并脑病。少见但预后恶劣。儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞夷综合征“老药新用”阿司匹林近年部分临床试验数据预防老年痴呆降血糖防治糖尿病眼底病变抗肿瘤作用阿司匹林新用途学习资源//小结乙酰水杨酸，抑制PGE;解热又镇痛，抗炎抗