透皮吸收制剂

透皮吸收制剂第1页，共35页。概述皮肤结构与药物透皮吸收透皮吸收制剂透皮吸收制剂第2页，共35页。概述透皮吸收制剂(TDDS):又称透皮给药系统或透皮治疗制剂。系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。第3页，共35页。优点不经过肝的首过效应和胃肠道的破坏避免了多剂量给药,增加患者顺应性作用时间基本可控第4页，共35页。局限性皮肤的屏障作用剂量不超过5mg为宜赋形剂和透皮吸收促进剂的皮肤刺激作用或接触性皮炎第5页，共35页。皮肤结构与药物透皮吸收皮肤结构药物的透皮吸收过程与途径影响皮肤吸收的各种因素第6页，共35页。皮肤是一个组成复杂,多功能的器官.它与环境相互作用并适应环境.它是一个化学屏障,物理屏障,是温度调节的部位和末端的感觉器官,主要功能是对环境刺激的反应和适应.皮肤结构第7页，共35页。皮肤结构彩图表皮层真皮层皮下组织毛囊皮脂腺淋巴管神经纤维脂肪细胞1胶原纤维2弹性纤维12汗腺汗腺血管第8页，共35页。表皮层表皮内无血管，任何损伤此层的操作均不会出血，由于表皮层内无纤维组织，凡损伤深度不超过该层的厚度均不会留下瘢痕。第9页，共35页。--角质层防水、防菌，保护作用--透明层控制皮肤水分，管制水分流失--颗粒层防止异物侵入，过滤紫外线--有棘层具有细胞分裂增殖能力--基底层每一个表皮细胞都起源于此，是皮肤细胞的“发源地”。含黑色素细胞，产生黑色素的多少决定肌肤颜色。表皮的结构与各层的功能第10页，共35页。真皮层真皮的结构示意图第11页，共35页。当皮肤划伤深及真皮时，会产生疼痛，皮肤会出血。创伤修复过程中纤维组织大量增生，伤愈后会留瘢痕。第12页，共35页。皮肤附属器血管淋巴管神经汗腺皮脂腺指(趾)甲毛囊第13页，共35页。药物的透皮吸收过程与途径药物的透皮吸收过程：包括释放、穿透及吸收药物透皮吸收的途径表皮途径：药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织皮肤附属器途径第14页，共35页。影响皮肤吸收的各种因素影响皮肤吸收的病理因素皮肤损伤屏障作用减弱，吸收增加炎症血流加快，药物更易透入皮肤水合程度含水量增加时，膜孔直径增

大，药物的渗透吸收增加。第15页，共35页。影响皮肤吸收的物理因素湿度透皮吸收促进剂

第16页，共35页。影响皮肤吸收的药剂因素药物浓度一般浓度越高，吸收越多。药物剂型o/w型乳剂：水溶性药物易吸收；

w/o型乳剂：油溶性药物易吸收。

药物性质

脂溶性药物较水溶性药物易吸收

药物颗粒越小越易吸收第17页，共35页。透皮吸收制剂透皮吸收制剂的类型透皮吸收促进剂透皮吸收制剂的赋形剂透皮吸收制剂的制备第18页，共35页。透皮吸收制剂的分类一透皮吸收制剂的类型分类膜控释型骨架扩散型复合膜型充填封闭型聚合物骨架型胶粘剂骨架型第19页，共35页。药物贮库黏附层背衬层防黏层控释膜膜控释型TDDS示意图第20页，共35页。骨架扩散型TDDS示意图第21页，共35页。微储库型TDDS示意图药物分散于水溶性聚合物中，将此混悬液均匀分散在疏水性聚合物中形成微小的球状储库第22页，共35页。二透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂

透皮吸收促进剂指能够促进药物更快或更多地透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统，从而发挥局部或全身治疗作用的一大类物质。它通过破坏高度有序的细胞间脂质的结构、与角质层蛋白发生相互作用以及改变药物在载体与皮肤间的分配系数等方式，促进药物透皮吸收。第23页，共35页。

对皮肤无刺激性、无药理活性、无过敏反应应用后起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能理化性质稳定、与药物有良好的相容性、无反应性无色、无臭透皮吸收促进剂应具备的条件第24页，共35页。

常用的透皮吸收促进剂

二甲基亚砜及其同系物氮酮类化合物：月桂氮卓酮醇类化合物：包括各种短链醇、脂肪醇及多元醇

等。丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇也常作为

促进剂作用。表面活性剂：十二烷基硫酸钠、十六烷基三甲基

溴化胺、苯扎溴铵、吐温80等。其他透皮促进剂：尿素、挥发油如薄荷醇、松节

油等精油及氨基酸等。第25页，共35页。透皮吸收制剂常用的赋形剂包括：高分子材料、压敏胶、背衬材料保护膜

三透皮吸收制剂的赋形剂第26页，共35页。高分子材料高分子材料主要是用作控释膜和骨架的聚合物。1、乙烯-醋酸乙烯聚合物

2、聚氯乙烯

3、聚丙烯

聚乙烯

聚对苯二甲酸乙二酯第27页，共35页。压敏胶压敏胶是一类受轻微压力就能够与皮肤紧密贴合、容易剥离的粘胶材料。

保证释药面与皮肤紧密接触作为药物的贮库控制药物的释放材料

第28页，共35页。背衬材料背衬材料有聚氯乙烯、聚乙烯和铝箔等，用它们制成多层复合铝箔。背衬材料应有一定强度，能支撑给药系统（药库、压敏胶等薄膜），并有一定的柔软性和强度，对药物不渗漏，不与药物起化学反应，耐水、耐有机溶剂。优良的背衬材料还应有舒适感，透气性和封闭性。第29页，共35页。保护膜

保护膜也称为防粘材料，是一类能够降低压敏胶表面能的塑料薄膜，避免压敏胶的粘附。常用的材料有聚氯乙烯、聚苯乙烯和聚丙烯等。第30页，共35页。复合膜型TDDS的制备工艺流程药物贮库背衬膜压敏胶涂布贮库层贮库层干燥胶黏层药物涂布胶黏层胶黏层干燥控释膜叠合切割成品保护膜压敏胶四透皮吸收制剂的制备第31页，共35页。充填封闭型TDDS的制备工艺流程混合药物混悬液成品药物混悬介质定量注射泵成型机械包装机械保护膜背衬膜控释膜压敏胶第32页，共35页。聚合物骨架型TDDS的制备工艺流程药物含药胶背