Claudin18.2靶向治疗专家共识

Claudin18.2靶向治疗专家共识2026.07.05靶向治疗专家共识汇报人:XXXXCONTENTS目录01

共识制定背景与目的02

Claudin18.2的生物学特性03

Claudin18.2表达检测方法04

Claudin18.2靶向治疗药物CONTENTS目录05

不同癌种的临床应用推荐06

不良反应管理规范07

未来研究方向展望共识制定背景与目的01Claudin18.2靶向药物研发进度目前已有多款Claudin18.2靶向药进入临床阶段，如Zolbetuximab已获批用于胃癌治疗。Claudin18.2靶向治疗临床应用范围除胃癌外，Claudin18.2靶向治疗在胰腺癌、食管癌等消化道肿瘤中也展现出潜力。Claudin18.2靶向治疗耐药问题现状部分患者治疗后会出现耐药情况，需探索联合治疗等方案以克服这一临床难题。靶向治疗发展现状临床实践需求

晚期胃癌精准治疗方案缺口当前晚期胃癌治疗手段有限，患者预后差，亟需Claudin18.2靶向治疗这类精准方案填补空白。

诊疗标准缺乏统一规范不同医疗机构对Claudin18.2检测及治疗应用差异大，无统一标准易造成诊疗混乱。

罕见靶点治疗经验匮乏Claudin18.2作为罕见靶点，临床医生相关治疗经验不足，亟需共识指导实践。共识制定目标

明确Claudin18.2靶向治疗规范制定统一的诊疗流程与用药标准，避免不同医疗机构治疗方案的差异，提升治疗规范性。

指导临床精准用药实践结合临床研究数据，为不同分期、分型的胃癌患者提供个性化用药指导，提升治疗有效性。

推动Claudin18.2靶向治疗研究明确未来研究方向，鼓励开展更多临床研究，进一步拓展该疗法的适用范围与疗效。Claudin18.2的生物学特性02跨膜结构域组成Claudin18.2拥有四个跨膜结构域，形成独特的膜蛋白形态，是其发挥功能的核心基础。胞内外结构特征它包含两个胞外环状结构与两个胞内末端，胞外环是抗体药物的主要作用靶点。氨基酸序列特异性Claudin18.2存在独特的氨基酸突变位点，这是区别于Claudin18.1的关键标识。Claudin18.2分子结构表达分布特征正常组织中的局限表达

Claudin18.2在正常组织中仅局限分布于胃黏膜分化的上皮细胞，其他组织几乎不表达。肿瘤组织中的广泛表达

它在胃癌、胰腺癌、胆道癌等多种上皮源性肿瘤中高表达，阳性率可达60%以上。肿瘤转移灶中的延续表达

Claudin18.2在胃癌肝转移、腹腔转移等转移病灶中也持续表达，为靶向治疗提供靶点。促肿瘤作用机制

介导细胞紧密连接异常Claudin18.2过度表达会破坏细胞紧密连接完整性，为肿瘤细胞侵袭转移创造有利条件。

调控肿瘤细胞增殖信号临床研究发现，Claudin18.2可激活PI3K/Akt通路，促进胃癌等肿瘤细胞的无序增殖。

参与肿瘤免疫逃逸Claudin18.2能诱导免疫抑制性微环境生成，帮助肿瘤细胞躲避机体免疫监视与清除。Claudin18.2表达检测方法03免疫组织化学检测石蜡包埋标本IHC检测临床多采用福尔马林固定石蜡包埋标本，通过特异性抗体染色，精准识别Claudin18.2表达位点。胃黏膜活检标本IHC检测针对胃黏膜活检小标本，优化IHC染色流程，可有效检测Claudin18.2在病变组织中的表达水平。IHC结果判读标准依据肿瘤细胞染色强度与阳性比例，采用半定量评分法，统一Claudin18.2表达的判读规范。原位杂交检测技术RNA原位杂交检测通过特异性探针与Claudin18.2的mRNA结合，精准定位其表达部位，常用于胃癌组织样本检测。荧光原位杂交检测借助荧光标记探针识别Claudin18.2基因，可直观观测基因扩增情况，为靶向治疗提供依据。显色原位杂交检测利用显色底物呈现Claudin18.2表达信号，操作简便，基层医疗机构也可开展相关检测。全外显子测序检测Claudin18.2突变通过全外显子测序可精准捕捉Claudin18.2基因位点突变，为靶向治疗靶点筛选提供依据。单细胞RNA测序分析Claudin18.2表达异质性利用单细胞RNA测序能解析肿瘤细胞中Claudin18.2表达的异质性，助力个性化治疗方案制定。空间转录组测序定位Claudin18.2表达区域借助空间转录组测序可明确Claudin18.2在肿瘤组织中的表达位置，辅助治疗靶点精准定位。高通量测序应用检测结果判读标准

肿瘤细胞染色强度判读依据染色深浅分为无染色、弱染色、中染色、强染色四个等级，对应0、1+、2+、3+的评分标准。

阳性细胞占比判读统计阳性肿瘤细胞占总肿瘤细胞的比例，通常以10%、50%为分界值划分不同表达水平区间。

综合评分判读结合染色强度与阳性细胞占比进行综合评分，以此明确Claudin18.2的表达阳性程度。检测质量控制要求

检测前样本质控需确保样本固定及时、福尔马林浓度合规，如胃癌手术标本需在离体1小时内完成规范固定。

检测中试剂质控要选用经权威机构认证的Claudin18.2检测试剂，严格按照试剂说明书把控孵育温度与时长。

检测后结果复核质控需由两名病理医师独立阅片复核，对疑似阳性结果加做免疫组化染色验证，避免误判。Claudin18.2靶向治疗药物04单克隆抗体类药物IMAB362（Zolbetuximab）作为首款针对Claudin18.2的单抗，它已获批用于晚期胃癌，能精准结合靶点抑制肿瘤生长。AB011这款国产Claudin18.2单抗，在胃癌、胰腺癌临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性与安全性。CMG901它是抗体偶联药物类单抗，通过连接细胞毒素，精准杀伤Claudin18.2阳性的肿瘤细胞。抗体药物偶联物

维迪西妥单抗（RC48）作为国内获批的Claudin18.2ADC药物，它针对胃癌等实体瘤，兼具靶向性与细胞毒性。

Zolbetuximab（IMAB362）这款国际研发的ADC药物，通过偶联细胞毒素，精准作用于Claudin18.2阳性的胃肠道肿瘤细胞。

AB011处于临床阶段的Claudin18.2ADC药物，凭借独特的连接子技术，提升了抗肿瘤的精准性与安全性。Zolbetuximab与EGFR双抗药物该类药物可同时结合Claudin18.2与EGFR，如AMG910，能精准抑制胃癌肿瘤细胞的增殖与扩散。Claudin18.2/CD3双特异性抗体代表药物为IBI315，可定向激活T细胞，精准识别并清除表达Claudin18.2的胃肠道肿瘤细胞。Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体以AB011为代表，既能靶向结合肿瘤细胞，又能激活免疫细胞，增强对胰腺癌病灶的杀伤作用。双特异性抗体药物CAR-T细胞疗法

01CT041实体瘤CAR-T疗法临床应用CT041针对Claudin18.2阳性胃癌开展临床试验，展现出良好的客观缓解率与安全性。

02CAR-T疗法联合用药策略探索部分研究尝试将Claudin18.2CAR-T与化疗联用，可进一步提升晚期胃癌患者治疗应答率。

03CAR-T疗法不良反应管控方案针对Claudin18.2CAR-T引发的细胞因子释放综合征，已形成分级干预的标准化处理流程。在研药物研发进展单抗类在研药物临床推进康诺亚生物的CMG901处于Ⅱ期临床，针对胃癌等实体瘤，展现出良好的抗肿瘤活性。双特异性抗体类在研药物突破科济药业的CT041作为Claudin18.2/CD3双抗，在胃癌临床研究中获积极数据。ADC类在研药物研发动态石药集团的SYSA1801进入Ⅰ期临床，靶向Claudin18.2，初步显示出可控的安全性。不同癌种的临床应用推荐05胃癌及胃食管结合部癌

一线治疗推荐对于初治Claudin18.2阳性患者，推荐联合化疗与单抗类药物，如Zolbetuximab，提升客观缓解率。

二线及后线治疗推荐经一线治疗进展的患者，可选择Claudin18.2ADC类药物，比如DisitamabVedotin，延长生存周期。

围手术期治疗推荐针对可手术患者，术前采用Claudin18.2靶向药联合化疗，能缩小肿瘤体积，提高手术切除率。Claudin18.2单抗联合化疗一线治疗推荐对于不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌，推荐采用Claudin18.2单抗联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇方案。Claudin18.2ADC药物后线治疗推荐针对经一线化疗失败的Claudin18.2阳性胰腺癌患者，可选用Claudin18.2ADC类药物进行后线治疗。Claudin18.2CAR-T细胞治疗探索性推荐对于标准治疗无效的难治性胰腺癌，可考虑开展Claudin18.2CAR-T细胞治疗的临床研究。胰腺癌治疗推荐胆道系统肿瘤应用

晚期胆道系统肿瘤后线治疗推荐对于化疗失败的晚期胆道系统肿瘤患者，可采用Claudin18.2单抗联合化疗，已有临床数据显示能延长生存期。

Claudin18.2阳性胆道肿瘤一线治疗探索针对Claudin18.2高表达的胆道肿瘤，可尝试将Claudin18.2靶向药纳入一线联合治疗方案，提升治疗有效率。

胆道系统肿瘤围手术期辅助治疗建议对于可切除的Claudin18.2阳性胆道肿瘤，术后可辅以Claudin18.2靶向治疗，降低术后复发转移风险。其他实体瘤应用

胆道癌的Claudin18.2靶向治疗推荐对于晚期胆道癌患者，可考虑Claudin18.2单抗联合化疗，已有临床数据显示能提升客观缓解率。

胰腺癌的Claudin18.2靶向治疗推荐针对Claudin18.2阳性晚期胰腺癌，推荐靶向药物联合吉西他滨方案，可延长患者无进展生存期。

卵巢癌的Claudin18.2靶向治疗推荐Claudin18.2阳性复发卵巢癌患者，可采用靶向药物联合紫杉醇治疗，相关临床试验初见成效。联合治疗方案推荐01Claudin18.2单抗联合化疗方案针对晚期胃癌，推荐Claudin18.2单抗联合奥沙利铂、卡培他滨，可显著提升患者客观缓解率。02Claudin18.2单抗联合免疫检查点抑制剂方案针对胰腺癌，Claudin18.2单抗联合PD-1抑制剂，能增强抗肿瘤免疫反应，延长患者无进展生存期。03Claudin18.2CAR-T联合靶向药物方案针对复发难治性胆管癌，Claudin18.2CAR-T联合FGFR抑制剂，为患者带来新的治疗选择与生存希望。不良反应管理规范06常见不良反应类型

胃肠道不良反应这类反应最为常见，多表现为恶心呕吐，如部分接受治疗的患者用药后出现持续性反酸、食欲减退。

皮肤黏膜不良反应主要体现为皮疹、口腔黏膜炎，比如不少患者用药后出现面部红斑，伴口腔内壁溃疡、疼痛。

血液系统不良反应常见症状为中性粒细胞减少、血小板降低，临床中可见患者治疗后凝血功能指标异常波动。1级不良反应对症处理针对轻度皮疹、恶心等1级不良反应，可采用局部外用软膏、口服止吐药等对症干预，无需暂停靶向药物。2级不良反应调整用药剂量出现2级转氨酶升高、腹泻时，需将Claudin18.2靶向药剂量下调25%，同时配合保肝、止泻药物治疗。3级不良反应暂停用药并干预若发生3级过敏性皮炎、消化道出血，需立即暂停靶向治疗，给予糖皮质激素、止血药物等强化救治。4级不良反应永久停药并急救出现4级严重肝衰竭、呼吸衰竭等不良反应，需永久停用靶向药，启动多学科急救团队实施抢救。分级处理原则特殊人群注意事项

老年患者用药调整老年患者肝肾功能衰退，需降低Claudin18.2靶向药剂量，密切监测肝酶指标，参照指南调整方案。

妊娠及哺乳期女性用药禁忌此类人群应禁用Claudin18.2靶向药，避免药物通过胎盘或乳汁传递，危及胎儿或婴儿健康。

肝肾功能损伤患者给药方案需依据肝肾功能损伤程度调整给药间隔，重度损伤者暂停用药，定期复查肝肾功能指标。未来研究方向展望07统一样本制备规范明确Claudin18.2检测的样本固定、保存流程，参考胃癌活检样本标准化制备方案减少误差。优化抗体判读标准制定Claudin18.2免疫组化染色的统一判读细则，借鉴HER2检测的评分体系提升一致性。探索多组学联合检测标准建立Claudin18.2与基因突变、蛋白表达的联合检测规范，参考胰腺癌多组学检测框架完善体系。优化检测技术标准拓展新药研发方向开发双特异性抗体药物可研发同时靶向Claudin18.2与PD-1的双抗，如康方生物AK104类似款，增强肿瘤杀伤精准性。探索ADC药物新靶点偶联将Claudin18.2与新型毒素载荷偶联，参考荣昌生物RC48，提升药物抗肿瘤活性与安全性。研