阿尔茨海默病血液蛋白标志物及其检测技术专家共识解读总结2026

阿尔茨海默病血液蛋白标志物及其检测技术专家共识解读总结20262026年5月，北京医学会检验医学分会和上海医学会检验医学分会联合 一条是正电子发射断层显像(PET),打示踪剂做扫描，能看清脑内Aβ和把检测下限从ng/ml推到了fg/ml——提高了1000倍。原来测不到的，2024年美国国立老化研究院和AD协会发布的最新诊断指南，第一次把血液蛋白标志物正式纳入核心诊断指标。2025年5月，美国FDA批准了全球首个血浆AD辅助诊断产品(p-tau217/这份2026版专家共识，就是在这样的背景下，回答一个实操问题：哪些标志物该查?用什么技术查?结果怎么判?哪些人适合查?二、七个血液标志物，各有各的“岗位”共识里重点讨论了7个血液蛋白标志物，但它们的价值不在一个层面上。据：血浆p-tau217预测Aβ病理的敏感度82%、特异度83%,准确性86%;预测tau病理的准确性83%。一个整合了113项研究、涵盖近3万例受试者的meta分析给出的结论是——p-tau217是目前诊断效能最高的血液AD生物标志物，合并敏感度88.1%,合并特异度88.7%,合并AUC达到91.1%。什么意思?用p-tau217来判断一个人是不是AD病理阳性，准确率接近任何认知症状时，血里这个指标可能已经异常了。2024年JAMA单独测Aβ1-42意义有限，因为个体差异大。但用Aβ1-42除以Aβ1-40和阴性的AUC在0.87到0.94之间，优于单独测Aβ1-42(AUC仅为0.77左右)。共识把它列为与p-tau217并列的首选标志物。这两个是“老兵”。p-tau181最早被研究，数据积累最多，与脑脊液p-tau181高度相关(相关系数0.71-0.79),能预测一年内的认知下降和海马萎缩。p-tau231的特点是“开始升高，比临床症状提前5到10年出现异常。在认知未受损人群中，p-tau231区分Aβ阳性和阴性的AUC为0.82,反而优于p-tau181系统疾病(脑卒中、多发性硬化、创伤性脑损伤)都会升高。但共识仍然变化显著,且血浆GFAP对Aβ病理的敏感性甚至高于脑脊液GFAP。这两个指标更适合作为监测疾病进展和评估突触囊泡蛋白2A(SV2A)是评估突触密度的标志物。过去用PET才能测，2024年国内团队发表的研究显示，血清SV2A与脑脊液SV2A高度一致(相关系数0.82),对遗忘型轻度认知障碍的诊断敏感度达到97.8%。更关键的是，在NfL、GFAP、p-tau217都阴性的轻度认知障SV2A阳性率仍然超过90%——这意味着它能填补现有标志物的检测盲共识给了它Ⅱb级推荐，证据等级C级。说白了：很有潜力，联合检测：1+1>2合，在认知未受损人群中区分脑脊液Aβ状态的AUC达到0.95。的AUC分别高达0.97和0.96。这也是为什么FDA批准的全球首个AD血检产品选的就是p-tau217/Aβ灵敏度达到fg/ml级别，比传统ELISA高1000倍。能覆盖从临床前期已获FDA批准，国内也已上市包括p-tau181、p-tau231、水平与常规血浆检测高度相关(相关系数0.74-0.83)。这对基层筛查和围只有1.68-4.38pg/ml,NfL为13.77-20.33pg/ml,GFAP为法的阳性率普遍低于临床诊断或Aβ-PET的阳性率。NfL、GFAP这些低丰度指标，需要预先评估能否覆盖不同AD分期的浓质谱法：精确定量，但流程复杂质谱法的灵敏度也达到pg/ml级，且能实现精确定量。2018年82.5%。2025年Montoliu-Gaya团队用靶向质谱法建立了基于血液的但质谱的问题也很突出：样本前处理复杂、自动化程度低、标准化困难。出结果),但灵敏度不足、自动化程度低、反应时间长。共识明确说：不推荐用于AD血液蛋白标志物的临床检测(Ⅱb级推荐)。四、这些现实问题，共识也点出来了目前AD血液标志物的大部分研究数据来自欧美人群。基于中国人群的系多中心前瞻性队列研究，建立适用于我国人群的参考区间和诊断临界值。这不是套话。不同种族、不同遗传背景(比如APOEε4携带频率在不同人群中差异很大)下，同一指标的最佳cut-off值可能有差别。直接照搬欧问题二：混合型AD是个大麻烦临床实践中，单纯AD的比例并没有那么高。共识提到一个数据：混合型AD(AD病理合并脑血管病、路易体病等其他病变)占比不低于50%,80岁以上人群中更高。问题三：早期(1、2期)AD的诊断数据还不够扎实共识坦率地指出：目前血液蛋白标志物对1期、2期AD的诊断仍缺乏充五、哪些人该查?怎么查?第一类：有AD家族遗传风险者。尤其是携带APOEε4等位基因(特别是ε4纯合子)的人，或者直系亲属(父母、兄弟姐妹)中有明确AD诊断的第二类：出现早期可疑症状者。什么叫早期可疑是偶尔忘事，而是持续加重)、语言逻辑出问题(话到嘴边说不出来、词不达意)、情绪或性格突变(原来温和的人变得易怒或多疑)。共识没有给出一个固定的“筛查流程表”,但从推荐意见中可以梳理出一第二步，选对标志物组合。筛查阶段建议至少包含p-tau217或Aβ1-42/Aβ1-40,有条件可做p-tau217/Aβ1-42联合检测。第三步，结果解读要谨慎。血液阳性不等于确诊AD,血液阴性也不能完全排除。血检结果是概率性证据，不是金标准检测敏感性和特异性均超过90%时，可在认知障碍诊断过程中替代淀粉样第四步，阳性结果需要进一步确认。血检阳性且临床高度怀疑的，可考虑Aβ-PET或脑脊液检测作为确认手段。共识第6条专门提到混合型AD六、几个绕不开的争议支持者说，早发现才能早干预，2024-2030年国家行动计划明确将老年期痴呆早期筛查列为主要任务。2025年1月国家卫健委等15个部门联但反对的声音也有。目前还没有能逆转AD病程的药物。现有的抗Aβ抗体药物(仑卡奈单抗、多奈单抗)能延缓认知下降，幅度在20%-30%左右，不能治愈，费用高昂(年治疗费用数十万),且有ARIA(淀粉样蛋白相关影像异常)风险。在这种情况下，提前5-10年告知一个人“你将来很可能得AD”,是否反而造成心理负担?这是现实存在的伦理争议。共识没有正面回答这个问题，而是给出了相对中立用于早期筛查，但对1、2期AD的诊断价值仍需更怎么建参考区间?建不出来。业层面推动多中心研究，形成全国性的参考数据。共识第2条其实点到了目前AD血检在绝大多数地区属于自费项目。一能合理；但如果推广到社区普通老年人群体筛查，总费用巨大，且假阳性带来的后续PET确认费用更惊人。医保部门会不会纳入、以什么条件纳这份2026版专家共识，标志着一个转折点——AD血液检测从“能不能测”的技术问题，转向了“怎么测、给谁测、怎么判”的临床落地问题。助诊断产品。共识中提到的那项2026年发表在NatureMedicine上的干血浆斑研究，甚至实现了指尖血常温运输1.北京医学会检验医学分会，上海医学会检验医学分会.阿尔茨海默病血液蛋白标志物及其检测技术专家共识(2026版).中华检验医学杂志，2026,49(5):511-528.Alzheimer'sdisease:Alzheimer'sAssociaAlzheimersDement,2024,20(8):5143-5169.3.JanelidzeS,etal.Head-to-headcomparphospho-tauassaysinprodromalAlzheimer'sdisease.Brain,2023,146(4):1592-1601.4.AshtonNJ,etal.DiagnosticAccuracyPhosphorylatedTaPathology.JAMANeurol,2024,81(3):255-263.idealbiomarkerforearlydiagnosisoAlzheimersResTher,2024,16(1):82.6.HuberH,etal.AminimallyinvasivedriedbloodstestforthedetectionofAlzheimer'sdiseasepath2026,32(2):599-608.7.JiaoB,etal.Evaluatingthediagnostic