【高脂饮食与认知障碍概述2100字】

1高脂饮食与认知障碍概述碍作为正常认知功能和阿尔茨海默病(Alzheimer的增长而增加5。据估计，认知障碍影响着全球1.8%的60岁左右人群，5.1%的70岁左右人群，15.1%的80岁左右人群[6。认知障碍严重影响患者的正常生活和身心健康，近年来，人们已逐渐意识到认知障碍与生活方式相关的风险因素之间存在着密切的联系71。随着经济的发展及人们对营养的高度重视，许多发达国家及越来越多的发展中国家都逐渐表现为高脂肪摄入的膳食模式，而高脂饮食可导致一系列疾病的发生，诸如：代谢综合征、结肠炎、非酒精性脂肪肝等，更为重要的是，高脂饮食还可导致认知障碍的发生8。Bowen等人的研究发现，高脂饮食可能损害，表明高脂饮食可通过增强小鼠脑内淀粉样蛋白沉积和海马氧化应激，损害小鼠的认知功能，进而促进认知障碍的发生发展91。这与Saroj的研究结论相一致，高脂饮食喂养的小鼠表现出显著的记忆障碍[7]。喂食高脂饮食的小鼠其神经元氧化应激和细胞凋亡水平显著高于对照组，表明高脂饮食可通过增强小鼠氧化应激和加重神经元的凋亡，进而引起认知障碍。Shinichi及其同事通过β蛋白产生相关的基因显著上调，表明饮食中过量脂肪的摄入会影响斑马鱼的认知功能及其相关的基因表达10]。一项流行病研究也证实，高脂饮食导致的肥胖与阿尔茨海默病的患病风险增加有关[11。研究结果显示，与热量摄入处于最低四分位数的个体相比，热量摄入处于最高四分位数的个体患阿尔茨海默病的风险增加1.5倍，这表明阿尔茨海默病的风险与较高的总热量摄入和脂肪摄入密切相关。2高脂饮食引起认知障碍的发生涉及胰岛素抵抗、脂质和胆固醇代谢紊乱、慢性炎症、氧化应激、线粒体功能障碍等多种机制，其中外周胰岛素抵抗可能发挥重要的作用[12]。研究表明，外周胰岛素抵抗可能是高脂饮食引起认知障碍的一个重要的中心环节。Kasper和Verdile等人的研究均提示，高脂饮食通过促进机体高脂血症、高血糖、高胰岛素血症、高胆固醇血症等的发生和进展，使机体呈现外周胰岛素抵抗状态，进而引起胰岛β细胞受损，胰岛素水平下降，导致中枢神经系统胰岛素信号转导受损，大脑葡萄糖代谢降低，引发机体氧化应激和神经炎症，从而抑制海马神经元的信号转导，最终导致认知障碍的发生的研究表明，高中饮食引起的外周胰岛素敏感性的变化可能会引起小鼠大脑胰岛素信号和认知功能的改变[151。与普通饮食组相比，高脂饮食组小鼠出现葡萄糖耐量受损，外周胰岛素敏感性降低，呈现中枢性胰岛素抵抗状态；此外，脑内还表现出与β-淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)沉积和神经原纤维缠结形成以及突触可塑性降低相关的生化改变。表明高脂饮食引起的外周胰岛素抵抗可能通过损害大脑胰岛素信号转导通路，从而促进神经炎症的发生，淀粉样斑块和神经原纤维缠结的形成，以及引起突触可塑性的丧失，进而导致小鼠认知障碍的发生。已有研究证实，长期高脂饮食会导致机体呈现外周胰岛素抵抗状态，而外周胰岛素抵抗可下调中枢神经系统胰岛素信号水平，进而抑制葡萄糖和胰岛素向中枢的转运，使脑内也呈现胰岛素抵抗状态，进而抑制Aβ的降解，致使Aβ在脑内的沉积增加。同时中枢胰岛素抵抗通过影响糖原合成酶激酶-3(GSK-3)水平，促进机体氧化应激和神经炎症，进而促使Tau蛋白磷酸化。高脂饮食导致的外周胰岛素抵抗通过上述机制最终引起脑内Aβ沉积增加和Tau蛋白过度磷酸化，导致认知障碍的发生16。因此，以胰岛素抵抗为中心，寻求安全、有效的干预措施对认知障碍的早期防治显得至关重要，而我们的干预物酵母β-葡聚糖因其具有改善胰岛素抵抗的膳食纤维特性，对认知障碍的早期防治可能发挥重要的作用。[1]Lane,C.A.,Hardy,J.,andSchott,J.M.,Alzheimer'sDisease.,Eur.J.Neurol.,vol.25,no.3[3]Oboudiyat,C.,Glazer,H.,Seifan,A.,Greer,C.,andIsaacson,R.S.,Alzheimer'sDisease.,Semin.Neurol.,vol.33,no.4,pp.313-329,Sep.2013.[4]Petersen,R.C.,Smith,G.E.,Waring,S.C.,Ivnik,R.J.,Tangalos,E.G.,andKokmen,E.,56,no.3,pp.303-308,Mar.1999.[5]Hu,C.,Yu,D.,Sun,X.,ZhanPopulations:ASystematicReviewAndMeta-Analysis.no.10,pp.1595-1608,Oct.2017.Clin.NorthAm.,vol.104,no.5,pp.807-825,2020.[7]Sah,S.K.,Lee,C.,Jang,J.H.,anBiophys.Res.Commun.,vol.493,no.1,pp.731-736,2017.[9]Lin,B.,Hasegawa,Y.,Takane,K.,Koibuchi,N.,Cao,C.,andKim-Mitsuyama,S.,ImpairmentInAMouseModelOfAlzheimer'sDisease,IndependentlyOfMDisorders,J.Am.HeartAssoc.,vol.5,no.6,pp.1-16,2016.[10]Meguro,S.,Hosoi,S.,andHasZebrafish,Sci.Rep.,vol.9,no.1,pp.1-9,2019.Phosphodiesterase-1.,Int.J.Dev.Neurosci.Off.J.Int.Soc.Dev.Neuroscpp.48-53,Feb.2018.Phosphodiesterase-1.,Int.J.Dev.Neurosci.Off.J.Int.Soc.Dev.Neuroscpp.48-53,Feb.2018.BetweenInsulinResistance,Obesity,AndAlImpairmentInMice,Biochim.Biophys.Acta-Mol.BasisDis.,vol.1863,no.2,pp.499-508,2017.[16]Graham,L.C.,Harder,J.M.,Soto,I.,deVries,W.N.,John,S.