医疗器械委托研发、生产控制程序

医疗器械委托研发、生产控制程序1.目的依据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械生产质量管理规范》及医疗器械注册人制度相关要求，建立覆盖委托研发、委托生产全流程的管控体系，明确产品的全生命周期质量安全主体责任，规范受托方筛选、技术转移、过程监控、变更控制、产品放行、追溯与召回等活动，确保委托研发成果合规可控、委托生产产品持续符合法规、强制性标准及注册/备案技术要求，保障产品安全有效。2.范围本程序适用于本公司（注册人/委托方）所有医疗器械（不含《禁止委托生产医疗器械目录》列明产品）的委托研发（含设计开发、样品试制、技术支持）与委托生产（含原材料采购、生产制造、检验、包装、灭菌、储存运输）活动，覆盖受托方准入、协议签订、技术转移、研发/生产过程监督、质量审核、变更管理、产品放行、不良事件监测、召回与终止委托等全环节。3.职责管理者代表：批准本程序及委托研发/生产战略，审批受托方准入、重大委托协议及重大变更；确保公司建立独立质量管理部门，配备专职质量管理人员与技术人员，保障委托管控资源投入。负责委托生产产品上市放行，审核受托方生产放行文件、检验报告及全流程记录，授权放行人签字放行；品质部：主导受托方质量体系评估、现场审核与定期复审，留存审核记录；审核委托研发/生产质量协议、技术文件与检验标准，监督技术转移完整性；统筹变更控制、偏差处理、不合格品管理、纠正预防措施（CAPA）；负责不良事件监测、投诉处理、产品召回及追溯体系维护；对接监管部门，配合检查并落实整改。研发部：负责委托研发/生产需求制定、方案评审、设计输入/输出确认、样品确认及技术文件（图纸、BOM、工艺、检验规程）编制；主导委托研发/生产技术转移，培训受托方研发/生产人员，确认试产/试研发结果；负责设计变更、技术支持及研发过程风险管控。生产部：参与受托方生产能力评估，审核受托方生产计划、物料管控与设备状态；监督委托生产过程执行，核查生产记录、工艺参数与现场合规性；协调物料供应、交付进度及生产异常处理。采购部：参与受托方筛选，审核受托方供应链管理能力；负责关键原材料/零部件采购管控，审核供应商资质，确保物料可追溯。4.依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）《医疗器械生产质量管理规范》（2025年第107号）《医疗器械注册与备案管理办法》（国家药监局令第47号）《医疗器械生产监督管理办法》（国家市监总局令第53号）国家药监局《关于进一步加强医疗器械注册人委托生产监督管理的公告》（2024年第38号）；广东省药监局《关于进一步加强医疗器械注册人委托生产注册管理的通知》（粤药监办许〔2024〕133号）；《广东省医疗器械注册人委托生产质量协议编写指南（试行）》（2019年）；《医疗器械唯一标识系统规则》；5.定义注册人（委托方）：取得医疗器械注册证/备案凭证，承担产品全生命周期质量安全主体责任，委托受托方开展研发、生产活动的企业（本公司）；受托方：接受委托方委托，具备相应资质与能力，从事医疗器械研发、生产的企业（含研发受托方、生产受托方）；委托研发：委托方将产品设计开发、样品试制、技术优化等活动委托给受托方的行为；委托生产：委托方将产品生产制造、检验、包装等活动委托给受托方的行为，不含注册人自行完成的上市放行、质量管控等核心职责；技术转移：委托方将产品设计文件、工艺、检验标准、风险控制要求等技术信息完整、准确传递给受托方，并确保受托方掌握相关技术的过程；上市放行：委托方对受托方生产放行的产品，审核全流程记录、检验报告及合规性后，授权准予上市销售的过程；质量协议：委托方与受托方签订的，明确双方质量职责、管控要求、责任划分的专项协议。6.程序6.1受托方筛选与准入1）筛选条件研发受托方：具备医疗器械相关研发能力、技术团队及实验室条件，无重大质量违法记录；生产受托方：①具备与受托产品类别、风险等级匹配的《医疗器械生产许可证》或备案凭证；②生产范围覆盖受托产品；③无《医疗器械监督管理条例》规定的禁止情形，近3年无重大质量事故、飞行检查不合格记录；④信用记录良好，优先选择自动化、信息化水平高的企业。2）准入评估流程资料初审：采购部联合品质部、研发部收集受托方资料，包括但不限于：营业执照、生产许可证/备案凭证、质量体系认证证书（ISO13485）、人员资质、设备清单、厂房布局、信用报告等；现场审核：品质部主导，研发部、生产部参与，依据医疗器械生产质量管理规范等法规标准开展全要素现场审核，重点核查：①机构人员（质量负责人、放行人资质）；②厂房设施（洁净区、仓储、实验室）；③设备（生产、检验设备校准/维护记录）；④研发/生产管理（文件、记录、追溯）；⑤质量控制（检验能力、不合格品处理）；⑥风险管理与变更控制能力，留存审核报告及证明资料；风险评估：品质部组织开展委托风险评估，识别资质、技术、质量、交付等风险，制定防控措施，风险等级为低/中方可准入，高风险直接否决；完成上述审核和评估后，形成《医疗器械委托生产能力评估表》、《受托方综合评估报告》审批准入：《医疗器械委托生产能力评估表》、《受托方综合评估报告》报管理者代表审批，审批后将受托方纳入《合格供应商名录》中。3）禁止准入情形列入监管黑名单、近3年重大质量违法；生产范围不匹配、资质过期或造假；无独立品质部门、关键人员无资质；拒绝现场审核或提供虚假资料。6.2委托合同与质量协议签订1）内容要求委托合同：明确委托范围、产品名称/型号规格、委托期限、交付要求、费用、知识产权归属、保密义务、违约责任、终止条件等；质量协议：至少包含：l双方质量职责（委托方：主体责任、技术输出、审核放行、监督；受托方：按规生产、记录完整、配合监督）；l技术文件转移与管控要求；l物料采购、验收、储存、追溯要求；l生产过程控制（工艺参数、环境、设备、记录）；l检验与放行（受托方生产放行、委托方上市放行）；l变更、偏差、不合格品、CAPA处理流程；l质量审核、监督检查与整改要求；l不良事件监测、投诉处理、召回配合；l责任划分（质量事故、法规违规责任归属）；l协议有效期、修订与终止条款。2）

审批与生效采购部起草《委托生产合同》，签订后双方盖章生效品质部联合研发/生产/采购起草《医疗器械委托生产质量协议》，协议需明确：委托方对产品质量负最终责任，受托方对生产行为负责，接受委托方全程监督；签订后双方盖章生效，原件存档，副本分发相关部门，协议的修订按照文件控制程序执行。每年由品质部联合各部门以及受托方对《医疗器械委托生产质量协议》进行至少一次评审，形成《医疗器械委托生产质量协议年度评审记录》。6.3委托研发控制1）研发需求与方案确认研发设计部制定《委托研发需求书》，明确产品技术要求、功能性能、风险等级、研发周期、验收标准，品质部审核，总经理批准；受托方提交研发方案、风险分析报告，研发部组织评审，确认方案合规、可行，留存评审记录。2）设计开发过程管控设计输入：研发部提供法规标准、产品技术要求、用户需求等输入文件，双方签字确认，受控发放；设计输出：受托方完成图纸、BOM、工艺规程、检验规程、风险控制文件等输出，研发部、品质部审核，确保符合输入要求与法规，留存审核记录；研发过程监督：研发部定期核查研发进度、实验数据、风险控制落实情况，品质部抽查关键记录，发现问题要求受托方整改，留存监督记录；样品试制与确认：受托方试制样品，研发部、品质部按验收标准测试，出具样品确认报告，合格后方可转入技术转移与试产准备。3）

技术转移研发部编制《技术转移计划》，明确转移文件清单、培训内容、试产要求、验收标准，品质部审核；转移文件：全套设计文件、工艺规程、检验规程、原材料标准、风险控制要求、追溯要求等，确保完整、准确、受控；培训：研发部对受托方技术、生产、检验人员进行专项培训，留存培训与考核记录；试研发/试产验证：小批量试研发/试产，研发设计部、品质部全程跟踪，确认工艺稳定性、产品一致性，输出试产验证报告，合格后方可正式委托生产。6.4委托生产控制1）委托生产技术与文件转移管理

文件转移前提条件：委托方与受托方已签订正式《委托生产合同》、《医疗器械委托生产质量协议》，受托方已通过委托方现场体系审核，具备接收、执行技术文件和质量文件的软硬件条件、人员能力。委托方已完成产品设计定型、工艺确认，编制完成完整、受控、生效的转移文件包，禁止草稿版、非正式文件转移。文件转移范围：转移文件需全覆盖产品全生命周期管控要求，包含但不限于：（1）注册/备案相关文件：产品技术要求、注册证/备案凭证、变更文件、产品说明书、标签样稿、包装规范；（2）研发技术文件：设计图纸、物料清单（BOM）、工艺流程图、关键工序/特殊工艺参数、工装模具要求、研发验证报告；（3）生产管控文件：生产工艺规程、岗位操作规程（SOP）、洁净区环境控制要求、物料管理规程、生产记录模板；（4）质量管控文件：原辅料/半成品/成品检验规程、质量标准、放行准则、抽样方案、留样管理规程、偏差/不合格品/变更处理规程；（5）风险管理文件：风险管理计划、风险管理报告、风险控制措施文件；（6）其他配套文件：追溯管理要求、人员资质要求。文件转移实施流程：委托方研发、品质部门共同编制《委托生产文件转移清单》，明确文件名称、编号、版本号、受控状态、转移日期，经管理者代表审批后生效。文件转移采用纸质受控版+加密电子版双形式交付，纸质文件加盖委托方受控印章，电子文件设置访问权限，专人传递。

转移过程需双方专人对接，禁止口头传递、私自复制、非授权流转文件。2）委托文件接收与转化管理

文件接收核对：受托方指定专职文件管理员负责文件接收，对照《委托生产文件转移清单》逐份核对文件完整性、版本有效性、内容清晰度、印章合规性。核对无误后，受托方文件管理员在清单上签字、注明接收日期，双方各执一份归档；若存在文件缺失、错页、版本不符等问题，当场书面反馈委托方，委托方3个工作日内完成补齐、更换，重新核对签收。文件登记与归档：受托方接收文件后5个工作日内，完成文件内部登记、编号，纳入受托方受控文件管理体系，存入专用受控文件柜，电子文件加密存档。要求受托方严格执行文件管控要求，严禁擅自复印、外传、篡改受控文件。

文件内部转化：要求受托方在文件接收后15个工作日内，将委托方移交的文件转化为内部可执行的受控文件，转化时产品技术参数、质量标准、检验方法、工艺关键参数不得擅自修改、降低要求，仅可补充内部岗位分工、流转流程等管理细节。受托方完成文件转化后，编制《委托文件转化确认表》，提交委托方质量、技术部门审核，审核通过并双方签字确认后，方可正式执行。3）委托专项培训管理

培训策划与组织：委托方质量、技术部门在文件转移完成后，制定《委托生产专项培训方案》，明确培训对象、内容、方式、时间、考核标准。培训对象全覆盖：受托方企业负责人、质量负责人、生产负责人、放行审核员、关键工序操作人员、检验人员、设备维护人员、文件管理员。

培训核心内容：（1）法规合规要求：《医疗器械监督管理条例》《医疗器械生产质量管理规范》、注册人责任、委托生产监管规定；（2）产品知识：产品原理、结构、性能指标、关键物料特性、风险点及控制措施；（3）文件执行：转移文件的管控要求、操作规程、记录填写规范、变更/偏差处理流程；（4）实操技能：生产工艺操作、设备使用、检验方法、环境控制、异常情况处置；（5）质量管控：物料验收、过程检验、成品放行、留样管理、追溯要求。培训实施与考核：培训采用理论授课+现场实操+技术交底+答疑相结合的方式，全程留存《培训记录表》，记录培训主题、时间、讲师、参训人员签到、考核情况、评估意见，双方各留存一份。4）设计转换策划文件移交并进行专项培训后，研发设计部组织品质部、生产部以及受托方共同输出《设计转换策划》，经管理者代表批准后按计划进行设计转换工作。5）过程确认委托方负责定义过程确认(含再确认)的要求,受托方根据委托方的要求执行产品过程确认,过程确认的最终结果由委托方进行评估并批准。必要时,再确认。应委托方要求,受托方应向委托方提供与委托方产品有关的确认文件的副本。所有过程确认必须在用于商业用途的产品批次放行之前完成。设备鉴定/确认应在过程确认之前完成。当生产和服务提供过程中,或质量体系使用了计算机系统/软件,受托方应对计算机软件进行确认并形成记录。6）生产文件管控委托方提供受控的生产技术文件（图纸、BOM、工艺、检验、包装、标签规程），受托方不得擅自修改，需修订必须走变更流程；受托方建立文件管控体系，文件发放、回收、作废记录完整，委托方定期核查文件受控状态。7）生产物料管控采购：在委托生产期间，与委托生产产品相关的原辅材料、包材等的采购都由委托方按照《采购控制程序》进行。，验收：受托方按委托方提供的物料标准验收，出具检验报告，品质部定期抽查，不合格物料严禁使用，留存处理记录；储存与发放：受托方按产品要求储存（温湿度、防潮、避光），分区存放，标识清晰（名称、规格、批号、有效期、状态），发放遵循先进先出，记录完整，确保物料可追溯；UDI与追溯：委托方按UDI规则赋码，受托方配合完成赋码、委托方进行数据上传，建立从原材料→生产→成品→销售→用户的全链条追溯体系，记录真实、准确、完整。8）生产过程监控生产计划：委托方提前提交生产计划，输出《委托生产计划表》，受托方托方生产部对计划表进行审核、确认，确认产能、设备、人员满足要求；过程参数控制：受托方严格按工艺规程执行，关键工艺参数（温度、时间、压力、洁净度）实时记录，委托方定期核查记录，现场抽查工艺执行情况；环境与设备：受托方确保生产环境（洁净区级别、温湿度、压差）符合要求，定期监测记录；生产/检验设备定期校准、维护、保养，记录完整，委托方审核校准证书与维护记录；人员管控：受托方关键岗位（生产、质量、检验）人员需经培训后上岗。过程监督：委托方驻场人员每个生产批次进行现场监督，核查生产记录、工艺执行、现场合规性，发现偏差立即要求整改，输出《委托生产日常监督记录表》，留存监督与整改记录。9）检验与放行受托方生产放行：受托方按检验规程完成半成品、成品检验，出具检验报告，质量负责人审核，确认符合标准后生产放行，留存放行记录；委托方上市放行：委托方品质部独立审核，重点核查：受托方生产放行文件、检验报告；全生产过程记录（工艺、设备、物料、环境）；变更、偏差、不合格品处理记录；产品标签、说明书、医疗器械唯一标识（UDI）赋码及其版本；审核合格后，经上市放行人签字，方可上市销售，留存上市放行记录；审核不合格，禁止放行，要求受托方整改并重新检验。10）产品留样由受托方按照委托方的相关要求执行，委托方将留样管理规范文件转移给受托方。11）放行产品的管理经过上市放行的产品，由受托方按照产品的储存要求储存于仓库中，产品销售时，由驻场人员填写出库单进行领用出库。6.5变更控制变更范围：包括研发变更（设计、原材料、工艺）、生产变更（设备、环境、供应商、人员）、协议变更等，任何可能影响产品安全有效、质量可控的变更均需管控；变更发起：受托方或委托方相关部门发起变更，提交《变更申请单》，说明变更原因、内容、风险评估、影响范围；变更评估与审批：品质部组织研发、生产、采购等部门评估变更风险（对产品质量、法规合规、注册证的影响），变更（如设计、原材料、关键工艺）需报总经理审批，涉及注册证变更的，由委托方按法规向监管部门申请变更注册/备案；变更实施与验证：审批通过后，受托方实施变更，委托方监督实施过程，完成后进行验证（检验、试产、风险再评估），确认变更有效且无负面影响，留存变更全过程记录；变更归档：变更文件、评估报告、审批记录、验证报告归档，纳入产品历史档案，永久保存。6.6偏差、不合格品与纠正预防措施偏差处理：研发/生产过程中偏离工艺、标准、文件的情况，受托方立即停止相关操作，记录偏差情况、原因、影响，上报委托方品质部；品质部组织评估，制定处理方案（纠正、隔离、返工、报废），监督实施，留存偏差处理记录；具体按照《偏差处理程序》执行。不合格品管控：识别与隔离：受托方识别不合格品（原材料、半成品、成品），立即隔离，标识清晰，防止误用；评审与处置：受托方通知委托方品质部组织评审，确定处置方式（返工、返修、报废、让步接收）；记录与追溯：全过程记录不合格品信息、处置过程、结果，确保可追溯，返工/返修后需重新检验，合格后方可放行；不合格品管控处理具体按照《不合格品控制程序》执行。CAPA：针对重复发生的偏差、不合格品、投诉、不良事件，品质部组织分析根本原因，制定纠正措施（消除已发生问题）、预防措施（消除潜在问题），明确责任部门、实施期限，跟踪验证效果，留存CAPA记录，防止问题复发。6.7质量审核与受托方复审首次审核（准入时）：同受托方准入现场审核，留存报告；定期审核（每年至少1次）：品质部主导，研发、生产部参与，对受托方质量管理体系、研发/生产过程、文件记录、变更控制、CAPA等进行全面现场审核，出具审核报告，明确不符合项、整改要求、期限，跟踪整改完成并验证，留存审核与整改记录；专项审核：发生重大质量事故、投诉、不良事件或变更后，开展专项审核，聚焦问题环节，核查整改效果；6.8上市后管理1）产品追溯：建立全链条追溯体系，通过UDI、批号、序列号关联原材料、生产过程、检验、放行、销售、用户信息，确保每批产品可正向/反向追溯。2）不良事件监测与报告：