新版GMP要求：验证与确认控制程序

检验结果不合格调查处理规程1.目的为规范原材料、中间产品、成品、水系统、工艺用气系统、空调净化系统等检验结果不合格的调查、处置、纠正与预防管理，确保不合格品不流入生产、使用环节，消除质量安全风险，保障产品质量可控、合规可追溯，特制定本规程。2.范围本规程适用于公司所有医疗器械（含无菌、有源）生产全流程检验结果不合格的管理，覆盖：原材料：原辅料、包装材料、工艺试剂、耗材、无菌屏障材料等进货检验不合格；中间产品：工序半成品、待包装产品、工艺中控样品等检验不合格；成品：成品放行检验、稳定性考察、留样检验等不合格；水系统：纯化水、注射用水、饮用水的理化、微生物、内毒素等指标不合格；工艺用气系统：压缩空气、氮气纯度、含油量、水分、微生物等不合格；空调系统：洁净区悬浮粒子、沉降菌/浮游菌、温湿度、压差、换气次数等不合格。3.职责质量部（QA）统筹不合格调查、风险评估、处置审批，牵头跨部门调查小组；监督不合格品/不合格系统隔离、标识、状态锁定，全程跟踪处置过程；制定CAPA计划，跟踪验证效果，归档所有不合格记录；对接抽检不合格，组织召回、整改报告提交。质量部（QC）检验员：发现不合格立即停止操作，1小时内上报，封存样品、原始数据、图谱；QC主管：组织初步调查，复核数据，开展复检/平行样验证，提交初步调查报告；生产部提供生产、工艺、设备运行记录，配合中间产品/成品不合格调查；执行返工、报废、工艺调整等处置，落实生产环节CAPA。设备部提供水系统、工艺用气、空调系统、生产/检验设备的校准、维护、运行记录；排查设备故障、系统异常，制定维修、校准、更换方案，落实系统类CAPA。仓储部执行原材料、中间产品、成品不合格品的红色隔离区管理，防止混批；提供仓储、运输记录，配合储存环节不合格调查。采购部负责原材料不合格的供应商对接、退货/换货、整改跟踪；提供供应商资质、检验报告，排查供应链原因。管理者代表审批不合格处置方案和报告。4.定义检验结果不合格：检验结果超出产品技术要求、法定标准、内控标准限值等。初步调查：QC主导，排查实验室/检测环节（人、机、料、法、环、测）误差，判定是否为无效结果。全面调查：QA牵头跨部门调查，覆盖生产、设备、供应链、系统运行全链条，锁定根本原因。5.依据《医疗器械生产质量管理规范》（2025年第107号）；《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）；《医疗器械生产监督管理办法》；产品技术要求、公司内部SOP。6.程序6.1不合格发现与初始控制6.1.1发现与上报检验/检测人员发现不合格，立即停止操作，封存样品、原始记录、图谱、设备参数，1小时内填写《检验结果不合格调查处理表》，提交QC主管及QA。6.1.2风险评估与隔离1）QA完成风险分级（一般/较大/重大）；不合格品分级准则：一般不合格：对产品质量、系统运行无直接安全风险，影响范围小、可快速纠正、不影响放行/使用的轻微不合格。判定条件原材料非关键项目轻微超标（如包装外观、标签印刷偏差、重量轻微偏差）；不影响产品性能、无菌性、安全性的辅料/耗材轻微不合格；中间产品非关键工艺参数轻微偏离，不影响最终成品质量；外观、尺寸轻微偏差，可返工纠正，不影响功能。成品非安全项目轻微不合格（如包装轻微破损、标签错位、外观瑕疵）；不影响产品性能、无菌性、有效性。水系统/工艺用气/空调系统单点、单次轻微超标（如温湿度轻微波动、压差小幅偏离）；不影响生产环境、无菌保障、产品质量；可立即恢复，无持续影响。较大不合格：存在一定质量风险，影响范围较广，可能影响产品质量或系统稳定性，需跨部门调查、整改。判定条件原材料关键项目（纯度、微生物、无菌相关等）轻微超标；可能影响中间产品/成品质量。中间产品关键项目不合格（性能、含量、pH、微生物限度等）；多批次、同工艺、同设备连续不合格；需返工处理，可能影响生产计划。成品关键项目轻微不合格（但不影响安全）；可能影响产品有效性，但不危及人体安全。水系统/工艺用气/空调系统多点轻微超标；关键指标（微生物、粒子、含油量）单次超标；影响局部生产区域。

重大不合格：严重质量风险，直接影响产品安全、有效性，或系统系统性失效，可能导致召回、监管处罚、人身安全风险。判定条件原材料无菌、内毒素、生物相容性、毒性相关项目不合格；关键物料（原料药、无菌耗材）批量不合格；供应商严重质量问题，影响多批次产品。中间产品性能不达标、微生物超标、内毒素不合格；关键性能指标严重不合格；成品无菌、微生物、内毒素、生物相容性、性能不合格；上市产品抽检不合格、客户投诉批量安全问题；水系统/工艺用气/空调系统无菌生产相关系统（注射用水、无菌用气、A级/B级洁净区）关键指标严重超标；系统失效导致生产环境无法满足无菌要求；可能造成产品污染、批量报废。2）2小时内完成隔离：物料/半成品/成品：红色隔离区+不合格标识，锁定流转/放行；水系统：关闭不合格用水点，隔离管路，禁止使用；工艺用气：关闭用气点，悬挂禁止使用标识；空调系统：暂停对应洁净区生产，排查环境风险。6.2初步调查6.2.1通用排查项人员资质、操作合规性；仪器校准状态、运行正常性；试剂/耗材有效性；检验方法符合性；样品管理规范性；环境条件符合性。6.2.2专项排查水系统：取样方法、运行压力、循环状态、滤芯更换记录；工艺用气：过滤器完整性、干燥器状态、管路泄漏情况；空调系统：压差、温湿度、高效过滤器状态、换气次数。6.2.3调查结论实验室误差→判定无效结果，QA批准后重新检验；非实验室误差→判定真实不合格，启动全面调查。6.3全面调查6.3.1信息收集汇总检验记录、生产记录、设备运行日志、系统验证报告、供应商资料、仓储运输记录。6.3.2原因分析采用5Why、鱼骨图，从人、机、料、法、环、测排查：原材料：供应商质量、储存条件、运输污染；中间/成品：工艺参数、设备状态、人员操作、环境影响；水系统：制水设备故障、管路污染、消毒不彻底；工艺用气：压缩机污染、过滤器失效、管路泄漏；空调系统：高效过滤器破损、温湿度失控、压差不达标。6.3.3根本原因确认通过试验验证、数据对比，锁定唯一/主要根本原因，形成《全面调查报告》。6.4不合格处置6.4.1原材料一般不合格：退货、换货、降级使用；较大/严重不合格：退货、报废，启动供应商整改。6.4.2中间产品可返工：制定返工方案，返工后复检合格放行；不可返工：报废。6.4.3成品未上市：返工/报废；已上市：立即召回，按《医疗器械召回管理程序》执行。6.4.4水系统/工艺用气/空调系统停机整改、清洗消毒、更换滤芯/过滤器、重新验证；合格前禁止用于生产、检测、清洁。6.5纠正与预防措施（CAPA）针对根本原因制定CAPA，明确责任、时限、验证标准；责任部门执行，QA跟踪验证，必要时更新SOP、培训、设备维护计划。6.6记录与归档所有记录保存至产品有效期后5年，电子记录备份留存。7.相关文件《医疗器械召回管理程序》《文件控制程序》《偏差处理程序》8.相关记录《检验结果不合格调查处理表》检验结果不合格调查处理表序号项目填写内容1基本信息样品/系统名称：________________________

批号/编号：_________________________________

检验项目：_______________________________________________标准限值：____________实测值：____________________检验日期：_____________检验员：___________________仪器/系统编号：______________________________________________2不合格描述（超标/阳性/不达标详情、异常现象）

签名/日期：3初始控制措施□隔离□锁定□停机□禁止使用□暂停生产□其他：__________

签名/日期：4风险评估□一般□较大□重大影响范围：________________________________________签名/日期：初步调查（QC）5调查内容调查人：__________时间：__________排查内容：□人员□仪器□试剂□方法□样品□环境□系统运行6调查过程及结论

签名/日期：全面调查（QA牵头）7调查小组

8信息收集

签名/日期：9调查过程

签名/日期：10原因分析/根本原因