《钠钙玻璃管制口服液体瓶(试行)》

《钠钙玻璃管制口服液体瓶(试行)》本文件规定了钠钙玻璃管制口服液体瓶的产品分类、技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输、贮存要求及试行管理规则，适用于盛装口服液体药品、标称容量在5mL~50mL范围内的钠钙玻璃管制口服液体瓶（以下简称口服液瓶），本文件为生产质量管控、流通抽检、采购验收的试行依据，试行期自发布之日起2年，试行期间可根据实际应用反馈调整完善相关指标，涉及药品监管要求的场景需同时符合国家药用包装材料相关监管规定。规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T191包装储运图示标志GB4806.5食品接触用玻璃制品GB/T2828.1计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划GB/T2829周期检验计数抽样程序及表(适用于对过程稳定性的检验)YBB00192003钠钙玻璃管制口服液体瓶YBB00032004药用玻璃材料和容器浸出物测定法YBB00142003内应力测定法YBB00212003平均线热膨胀系数测定法YBB00332004垂直轴偏差测定法YBB00172003玻璃颗粒在98℃耐水性测定法《中国药典》2020版四部通则术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1钠钙玻璃管制口服液体瓶：以钠钙硅酸盐玻璃为原材料，经管制拉伸工艺成型、连续退火处理后制成的，用于直接接触盛装口服液体药品的密封容器。3.2爆口：瓶口端面因裁切、烧口工艺缺陷产生的无规律缺口、微裂纹。3.3结石：玻璃熔融过程中未完全溶解的结晶状固体夹杂物，属于玻璃内部永久性缺陷。3.4气泡：玻璃熔融、成型过程中包裹的气体形成的空腔类缺陷，分为表面气泡和内部气泡。3.5线道：玻璃熔融不均或成型模具缺陷导致的玻璃表面或内部呈现的细线状非均匀缺陷。3.6冷斑：玻璃成型过程中局部温度骤降导致的表面无光泽、发蒙的缺陷。产品分类与标记4.1按瓶口型式分类分为螺纹口、卡口两类：螺纹口适用于食品级/药用级塑料旋盖密封，可重复开启；卡口适用于铝塑组合盖、铝盖压封，为一次性密封结构。特殊瓶口型式可由供需双方协商确定。4.2按标称容量分类常用标称容量为5mL、10mL、15mL、20mL、30mL、50mL，特殊容量（如7mL、12mL等）可由供需双方协商确定，容量偏差要求参照相邻规格执行。4.3产品标记标记规则为：类型代号-标称容量-瓶口外径，其中卡口类型代号为LK，螺纹口类型代号为LW；有色瓶可在类型代号后加后缀C，无色瓶无后缀。示例1：LK-10-18指标称容量10mL、瓶口外径18mm的无色卡口型钠钙玻璃管制口服液体瓶。示例2：LWC-20-20指标称容量20mL、瓶口外径20mm的棕色螺纹口型钠钙玻璃管制口服液体瓶。技术要求5.1原材料要求生产所用钠钙玻璃的成分应符合药用玻璃材料安全要求，二氧化硅含量应为70%~75%，氧化钠+氧化钾总含量为12%~16%，氧化钙含量为6%~10%，氧化镁含量为0~3%，三氧化二铝含量为1%~4%，不得人为添加铅、镉、砷、锑等重金属助剂，玻璃基材铅析出量≤0.5mg/L，镉析出量≤0.05mg/L，砷析出量≤0.05mg/L，锑析出量≤0.05mg/L。棕色瓶所用着色剂应为食品接触级氧化铁类原料，不得添加含重金属的有机着色剂。5.2外观质量要求5.2.1瓶口：端面应平整光滑，无爆口、毛刺、缺损、歪边，螺纹口的螺纹应完整连续，无断牙、滑牙、乱牙缺陷；卡口的卡槽深度均匀，无变形、缺口，卡槽边缘无毛刺。同一批次瓶口端面光泽均匀，无发黑、发黄的过烧或欠烧缺陷。5.2.2瓶身：应呈均匀圆柱形，无明显歪斜、瘪陷、鼓肚，外表面应光滑，无深度超过0.1mm、长度超过5mm的划痕、擦伤；同一批次产品色泽均匀，无色瓶无明显发黄、发灰，棕色瓶色泽均匀无明显色差，无明显的透光不均缺陷。5.2.3瓶底：底面平整，放置平稳，无冷斑、粘底、尖底缺陷；凹底深度不得超过0.5mm，凸底高度不得超过0.3mm，瓶底边缘无缺口、裂纹。5.2.4表面杂质缺陷要求：结石：最大尺寸≤0.5mm的结石每瓶不得超过1个，不得有大于0.5mm的结石，且结石不得分布在瓶口、瓶底应力集中区域；气泡：最大尺寸≤0.8mm的气泡每瓶不得超过2个，不得有大于0.8mm的气泡，1cm²范围内超过3个的密集气泡不允许存在；线道：宽度≤0.1mm、长度≤5mm的线道每瓶不得超过1条，不得有宽度大于0.1mm或长度大于5mm的线道，无色透明瓶不得有明显的有色线道；麻点：直径≤0.3mm的麻点每平方厘米区域不得超过2个，直径大于0.3mm的麻点不允许存在。5.3尺寸偏差要求5.3.1标称容量偏差：实际容量应不低于标称容量的100%，不高于标称容量的105%，各规格容量允许偏差为：5mL瓶+0.25mL，10mL瓶+0.5mL，15mL瓶+0.75mL，20mL瓶+1.0mL，30mL瓶+1.5mL，50mL瓶+2.5mL；特殊规格容量偏差由供需双方协商确定。5.3.2瓶口尺寸偏差：瓶口外径偏差为±0.2mm，瓶口内径偏差为±0.15mm，瓶口端面平整度偏差≤0.05mm；螺纹口螺距偏差为±0.05mm，螺纹高度偏差为±0.1mm；卡口卡槽深度偏差为±0.1mm，卡槽宽度偏差为±0.15mm。5.3.3瓶身尺寸偏差：瓶身外径偏差为±0.3mm，瓶身高度偏差为±0.5mm；瓶壁平均厚度≥0.8mm，最薄处厚度≥0.6mm；瓶底厚度≥1.0mm，50mL规格瓶底厚度≥1.2mm。5.3.4垂直轴偏差：5mL~10mL瓶垂直轴偏差≤0.8mm，15mL~30mL瓶≤1.0mm，50mL瓶≤1.2mm。5.4物理性能要求5.4.1内应力：退火后的口服液瓶内应力造成的光程差≤40nm/mm，瓶底、瓶口应力集中区域光程差≤60nm/mm，同一批次产品内应力合格率≥98%。5.4.2热稳定性：将口服液瓶置于42℃温差环境中（先置于100℃沸水中保温10min，立即移入58℃水中），不得出现破裂、裂纹；用于盛装需高温灭菌药液的产品，温差要求可提升至60℃，试验后无破裂、裂纹。5.4.3耐水性能：玻璃颗粒在98℃下的耐水性能应符合YBB00172003中2级及以上要求，滴定消耗的0.01mol/L盐酸体积≤0.7mL。5.4.4抗冲击性能：5mL~10mL瓶采用100g钢球从0.8m高度自由落下冲击瓶身中部，15mL~50mL瓶采用100g钢球从1m高度自由落下冲击瓶身中部，80%以上试样不得出现破裂、裂纹；供需双方可根据实际物流需求调整冲击高度要求。5.4.5密封性能：灌装标称容量95%的纯化水，配套常规密封盖按标准工艺密封后，置于压力为0.05MPa的真空环境中保持5min，取出后倒置2min，不得出现泄漏、瓶盖松动。5.4.6跌落性能：空瓶从1m高度自由跌落至厚度为20mm的木板上，不得出现破裂、裂纹，同一批次合格率≥85%。5.5化学性能要求5.5.1重金属浸出量：按本文件6.5.1方法测试，铅浸出量≤0.1mg/L，镉浸出量≤0.01mg/L，砷浸出量≤0.01mg/L，锑浸出量≤0.01mg/L，符合药用接触材料安全要求。5.5.2易氧化物：按YBB00032004方法测试，消耗的0.002mol/L高锰酸钾溶液体积≤1.5mL。5.5.3不挥发物：水浸出物不挥发物含量≤2.0mg/100mL，65%乙醇浸出物不挥发物含量≤3.0mg/100mL，正己烷浸出物不挥发物含量≤2.0mg/100mL。5.5.4酸碱度：水浸出液的pH值与空白对照液的pH值差值≤1.0。5.5.5脱色试验：有色口服液瓶按6.5.5方法测试，人工模拟胃液、人工模拟肠液、4%乙酸溶液、65%乙醇溶液浸泡24h后，浸泡液均不得出现明显着色，与空白液对比色差ΔE≤2.0。5.5.6紫外吸收：棕色瓶按6.5.6方法测试，在290nm~450nm波长范围内的透光率≤15%，可满足避光药品的盛装需求。5.6微生物限度要求按《中国药典》2020版四部通则1107方法测试，需氧菌总数≤100cfu/瓶，霉菌和酵母菌总数≤10cfu/瓶，不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。用于特殊无菌制剂的产品，微生物限度要求可按供需双方协商的更高标准执行。试验方法6.1外观检验在自然光或照度为300lx~500lx的日光灯下，距离试样30cm，由矫正视力1.0及以上的检验人员目视检查；杂质尺寸、划痕深度用精度为0.01mm的读数显微镜测量；色差用色差仪测量，棕色瓶色泽均匀性用透光率仪逐点测量。6.2尺寸检验6.2.1容量：将口服液瓶清洗干燥后，注满20℃±2℃的纯化水，称量水的质量，按该温度下水的密度换算为实际容量，连续测量10个试样取平均值，每个试样的偏差需符合5.3.1要求。6.2.2几何尺寸：瓶口尺寸用精度为0.01mm的数显游标卡尺测量，瓶身高度、外径用精度为0.02mm的游标卡尺测量，瓶壁、瓶底厚度用精度为0.01mm的超声壁厚测厚仪测量，垂直轴偏差按YBB00332004规定的方法测量。6.3物理性能试验6.3.1内应力：按YBB00142003规定的偏光应力仪法测量，记录每个试样的最大光程差。6.3.2热稳定性：取20个试样，先置于100℃±1℃的恒温水浴槽中保温10min，迅速取出放入对应温度的恒温水浴槽中，保持1min后取出，目视检查是否有破裂、裂纹。6.3.3耐水性能：按YBB00172003规定的玻璃颗粒耐水性试验方法测试，记录盐酸滴定体积。6.3.4抗冲击性能：取20个试样，固定在水平试验台上，瓶身中部对准冲击点，按规格要求调整钢球跌落高度，自由落下后记录破裂、裂纹的试样数量。6.3.5密封性能：取20个试样，灌装标称容量95%的纯化水，配套适用密封盖按常规工艺密封后，置于真空试验箱中，抽真空至0.05MPa，保持5min，取出后倒置2min，目视检查是否有泄漏、瓶盖松动。6.3.6跌落性能：取20个试样，空瓶垂直立于1m高度处，自由跌落至20mm厚的松木板上，记录破裂、裂纹的试样数量。6.4化学性能试验6.4.1重金属浸出量：取试样数只，按每平方厘米内表面积加2mL的比例加入4%乙酸溶液，加盖密封后置于60℃±2℃的恒温箱中浸泡24h，取浸泡液用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）测定铅、镉、砷、锑的含量。6.4.2易氧化物、不挥发物、酸碱度：按YBB00032004规定的浸出物测定法测试，水浸出条件为60℃浸泡24h。6.4.3脱色试验：取有色试样数只，分别加入人工模拟胃液（pH1.2盐酸溶液）、人工模拟肠液（pH6.8磷酸盐缓冲液）、4%乙酸溶液、65%乙醇溶液至满容量，加盖密封后置于25℃±2℃环境中浸泡24h，倒出浸泡液，与空白浸泡液对比目视观察是否有明显着色，同时用色差仪测量色差ΔE。6.4.4紫外吸收：取棕色瓶瓶身平整部位，裁切成20mm×50mm的试样，用紫外分光光度计测量290nm~450nm波长范围内的透光率。6.4.5微生物限度：按《中国药典》2020版四部通则1107规定的方法测试。检验规则7.1检验分类产品检验分为出厂检验和型式检验，所有产品需经出厂检验合格并附带产品合格证明后方可出厂。7.2组批规则同一批次原材料、同一生产工艺、同一规格、同一班次生产的产品为一批，最大批量不超过100万只，不足1万只的按小批量单独组批。7.3出厂检验7.3.1抽样方案：按GB/T2828.1的一般检验水平II级进行抽样，接收质量限AQL值：外观缺陷为1.5，尺寸偏差为2.5，内应力、密封性能为1.0；微生物限度为选检项目，可根据客户要求每批抽样检测，AQL值为0.65。7.3.2检验项目：出厂检验项目包括外观质量、尺寸偏差、内应力、密封性能，所有检验项目合格后方可判定该批产品出厂合格。7.3.3判定规则：若不合格品数小于等于接收数，则判定该批产品合格；若不合格品数大于等于拒收数，则判定该批产品不合格，不合格批可经逐只挑选剔除不合格品后重新提交检验，重新检验仍不合格则判定该批产品不可出厂。7.4型式检验7.4.1检验频次：正常生产情况下每年至少进行1次型式检验，出现以下情况时应进行型式检验：①新产品试制定型时；②原材料、生产工艺发生重大变更，可能影响产品性能时；③停产6个月以上恢复生产时；④出厂检验结果与上次型式检验结果有较大差异时；⑤监管部门或核心客户提出型式检验要求时。7.4.2抽样方案：从出厂检验合格的批次中随机抽取足够数量的试样，按GB/T2829的判别水平II级进行抽样，不合格质量水平RQL值为20。7.4.3检验项目：型式检验包括本文件第5章规定的全部技术要求项目。7.4.4判定规则：所有检验项目均符合要求时，判定型式检验合格；若有不合格项目，可加倍抽样对不合格项目进行复检，复检合格则判定型式检验合格，复检仍不合格则判定型式检验不合格，该批次产品不得出厂，需排查整改问题并经小批量试生产验证合格后方可恢复大规模生产。标志、包装、运输、贮存8.1标志8.1.1产品最小包装上应标注产品名称、规格型号、生产日期/批号、保质期、生产企业名称、地址、合格证明、本文件编号、“口服药用”标识，包装储运图示标志应符合GB/T191的规定，标注“易碎物品”“小心轻放”“怕晒”“怕雨”标识。8.1.2大包装上除标注上述内容外，还应标注产品数量、毛重、外包装尺寸、堆码极限标识。8.2包装8.2.1内包装采用符合食品接触材料要求的聚乙烯塑料托盘或吸塑盒，每只口服液瓶独立卡位固定，卡位间隙≤0.2mm，避免运输过程中碰撞摩擦；内包装封口处应贴封条，标注封口日期。常用规格每托盘数量为：5mL/10mL每托100只，20mL/30mL每托50只，50mL每托30只。8.2.2外包装采用五层瓦楞纸箱，纸箱边压强度≥7000N/m，耐破强度≥1500kPa，应满足堆码高度不低于3m、堆码时间不低于3个月的要求；箱内空隙处用珍珠棉缓冲材料填充，避免晃动。常用规格每箱包装数量为：5mL/10mL每箱1000只，20mL/30mL每箱500只，50mL每箱300只。8.2.3特殊需求的无菌包装、定制包装可由供需双方协商确定，所有包装应满足防尘、防潮、防碰撞要求。8.3运输8.3.1运输工具应清洁、干燥、无异味、无腐蚀性物质，运输过程中应避免雨淋、暴晒、高温、磕碰，车厢内温度应控制在-10℃~40℃范围内，不得与有毒、有害、有腐蚀性、有异味的物品混装混运。8.3.2装卸过程应轻拿轻放，严禁抛扔、踩踏、重压，堆码高度不得超过3m。8.4贮存8.4.1产品应贮存在通风、干燥、清洁、无腐蚀性气体的仓库内，远离火源、热源，避免阳光直射，仓库相对湿度应控制在45%~75%，温度控制在10℃~30℃。8.4.2产品应堆放在距离地面≥10cm、距离墙面≥20cm的货架或木质托盘上，堆码高度不得超过3m，不得与有毒、有害、