肝细胞癌研究设计与终点的当代共识联合声明解读总结2026

1.权威共识背景：由EASL、AASLD、ILCA和ASCO四大国际学会联合制定，采用改良德尔菲法，就肝细胞癌研究设计与终点达成102项共需经过严格的统计学验证(如治疗效应相关系数R≥0.85为强替代),并3.早期肝细胞癌：新辅助/辅助研究应纳入基于特定风险因素(多灶性、4.中期肝细胞癌：总生存期是Ⅲ期研究首选主要终点，无进展生存期治疗或全身治疗。核心目标是成功降期或桥接以进行移植，临床获益基准为意向性治疗人群5年总生存期≥60%。需关注免疫治疗后的急性排存期风险比≤0.80为有意义阈值。非比例风险情况下，24个月限制平均生存时间获益≥2个月为替代基准。对照组必须为已证明有效的免疫7.生物标志物：目前除AFP指导雷莫西尤单抗使用外，缺乏经验证的生物标志物、针对Child-PughB级肝功能的特定研国肝病研究协会、国际肝癌协会以及美国临床肿瘤学会共同委派专家，采用改良德尔菲法，就肝细胞癌研究设计中的一制定了102项共识声明，旨在为优化研究设计、加速治疗开发提供动且具有临床意义的获益证据。然而，当代研疗效信号。但关于这些替代终点能否作为总生祉的维持。本共识明确指出，总生存期在中健且临床有意义获益证据的“硬终点”。生选主要终点，但最终获益评估还应包括总生存生存期、至疾病进展时间和客观缓解率则被推荐为Ⅱ期研究中评估疗效概率应被视为描述治疗效应幅度的标准工具优势时，才应采用非劣效性设计，并需预先定病背景下，尤其当进展后生存期有限时，使用针对早期肝细胞癌的研究设计，共识聚焦于共识明确指出，新辅助或辅助研究应纳入基于卫星结节、低分化程度、术前AFP>400ng/ml以及肿瘤直径>5cm。对于新辅助研究，建议获取基线肿瘤活检，且应≤3个月。在终点选择上，辅助II期研究推荐无复发生存期作为主要终点，而新辅助Ⅲ期研究则推荐无事件生存期，其定义为从随机化到疾病进展、毒性导致无法手术、复发或死亡的时的相关性。总生存期通常作为次要终点，但可能照。研究方案中的监测策略必须标准化，建议术后前两年每3个月进行一次增强CT或MRI及AFP检测，随后三年每6个月一次；胸部影像学检查则建议在头三年内每6个月一次。评估临床意义时，需综合考量脉化疗栓塞术。共识推荐，Ⅲ期研究的主要终点应为总生存期。若无进号。总生存期临床获益的信号定义为风险比≤0.8,或在比例风险假设下中位总生存期绝对改善≥3个月，或在非比例风险情况下36个月限制平AFP≥400ng/ml以及地理区域。对照组应为标准化疗栓塞术，并明确存期和无进展生存期，充分考虑治疗相关不良的保存以及缓解持续时间。值得注意的是，近期塞术联合度伐利尤单抗+贝伐珠单抗或仑伐替尼+帕博利珠单抗可显著UNOS标准(米兰标准或UNOS降期标准)内的患者；超出UNOS-DS1-2或大血管侵犯Vp1/Vp2)的患者。对于前两者，对照组应为肝动脉全身治疗。在Ⅱ期研究中，主要终点推荐为安全性、降期疗效、退出率和移植可行性。III期研究则需在意向性治疗人群中评估无事件生存期、无复发生存期和总生存期。临床获益的核心评估指标是2年无复发生存率以及在意向性治疗人群中达到至少60%的5年总生存率。考虑到供体合方案重塑。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、曲美木单抗+度伐利尤单抗以及纳武利尤单抗+伊匹木单抗已确立为一线首16-24个月。对于不适合免疫治疗的患者，仑伐替尼或索拉非尼仍是有效选择。在此背景下，共识推荐的总生存期获益阈值风险比为≤0.80。在非比例风险存在时，需采用MaxCombo检验，并以24个月时限制平均生存时间至少获益2个月作为临床有意义获益的替代基准。对于不适合局部治疗或局部治疗后进展的BCLCB期患者以及BCLCC期患线研究中，对照组应为已证明优于TKI单药治疗的PD-1/PD-L1为基础的免疫联合方案(如抗PD-L1+抗VEGF或抗PD-1+抗CTLA4)。对对于Child-PughB级肝功能的患者，需要专门设计的研究来评估其获在整个共识中，生物标志物、患者报告结局以基于富集随机对照I期的常规批准、基于全人群随机对照I期但包含物亚组显示巨大获益的“事后补救路径”。在评估非治愈性干预时。评估应使用经过验证的工具，如EORTCQLQ-C30联合肝癌专用模块QLQ-HCC18。针对临床研究中的代表性LlovetJM,MauroE,RimassaL,MazzaferroV,PinterM,KelleyEAS