骨质疏松生物制剂用药指南2026

骨质疏松生物制剂用药指南目录CONTENTS指南基础概况治疗前评估治疗方案制定监测与序贯指南基础概况010203遵循国际规范与多学科协作证据检索与分级体系共识形成与利益冲突管理指南严格遵循《WHO指南制订手册》、AGREEⅡ、RIGHT、STAR标准，由骨科、内分泌、老年、风湿、口腔、药学、循证医学等多学科专家组成团队，确保科学性与权威性。采用PICO框架检索中英文主流数据库，截止2025年10月；证据质量按GRADE分级（高A/中B/低/极低D），无高质量证据时采用GPS良好实践主张，保障推荐意见的可靠性。初稿32条经三轮德尔菲法及111条外审建议修订为28条正式推荐意见（13条强推荐）；所有专家完成利益冲突声明且无经济纠葛，并纳入患者偏好调研，提升指南实用性。制定方法治疗前评估地舒单抗获批用于高骨折风险绝经女性及男性骨质疏松，适用条件为T≤-2.5、有脆性骨折或10年骨折风险≥20%。超说明书可用于激素诱导骨质疏松、前列腺癌及乳腺癌治疗相关骨丢失。地舒单抗的适用人群分层特立帕肽获批用于绝经后骨质疏松，超说明书可用于男性高骨折风险及激素诱导骨质疏松。优先推荐给近期椎体或髋部骨折、T≤-2.5的极高危患者，以快速促进骨形成。特立帕肽的适用人群分层骨折极高危者优先选用特立帕肽（促骨形成，疗程限24个月）；中高风险、依从性差或合并肾损伤者优先选用地舒单抗（半年一针，可长期使用）。需结合患者个体化骨折风险分层制定方案。适用人群的临床决策逻辑适用人群分层既往用药失败或不耐受的评估口服依从性差的评估双膦酸盐药物假期后骨折用药前需梳理是否曾使用其他抗骨松药物（如双膦酸盐）但疗效不佳或出现严重不良反应。若存在治疗失败或不耐受，则符合启用生物制剂（地舒单抗或特立帕肽）的条件，以优化疗效并降低风险。对于口服双膦酸盐等药物依从性差的患者，即无法规律服药或频繁漏服，可考虑改用生物制剂。地舒单抗半年一次注射或特立帕肽每日注射，但需评估患者对注射方案的接受度与配合能力。长期使用双膦酸盐后进入药物假期期间，若出现新发脆性骨折或骨密度显著下降，提示抗骨吸收效应减弱。此时可转换使用地舒单抗或特立帕肽，以重新控制骨丢失并降低骨折风险。用药史评估用药前必须筛查血钙、血磷、25(OH)D、PTH、骨转换标志物（PINP、β-CTX）及肝肾功能，为后续个体化用药提供基础数据，确保安全起始治疗。通用基线实验室检查项目地舒单抗易引发低钙血症，需优先纠正基线低钙；肾衰、甲亢、甲旁亢患者低钙风险显著升高，治疗前必须强化血钙监测与钙剂补充。地舒单抗重点纠正低钙风险特立帕肽绝对禁用基线高钙、不明碱性磷酸酶升高、重度肾衰患者；中度肾衰慎用，需严格筛查骨肉瘤风险、Paget病等，避免严重不良反应。特立帕肽禁忌筛查与禁用人群基线实验室评估治疗方案制定010203特殊人群给药地舒单抗和特立帕肽均不推荐用于18岁以下未成年人，因骨骺未闭合可能影响骨骼发育，需严格规避，确保用药安全。地舒单抗孕期禁用，末次注射后至少5个月严格避孕；哺乳期需权衡利弊。特立帕肽妊娠哺乳期不建议使用，避免对胎儿或婴儿造成潜在风险。地舒单抗老年及轻中重度肝肾损伤无需调量，但透析患者强化血钙监测。特立帕肽老年可用但加强不良反应监测，中度肾衰慎用，重度肾衰禁用。未成年人及骨骺未闭合者育龄及孕哺女性需严格避孕肝肾功能不全及老年患者需调整010203地舒单抗60mg皮下注射，每6个月一次，注射部位可选腹部、大腿或上臂。漏用后尽快补注，后续按末次注射时间重新计时。疗程5-10年后需重新评估骨折风险，决定是否继续用药，避免长期风险累积。特立帕肽20μg每日一次皮下注射，漏用当日不可加倍剂量。全生命周期最长疗程为24个月，超期需严格知情同意，因骨肉瘤潜在风险及骨形成效应快速消退，需严防疗程超限导致不良反应。所有患者必须同步补充钙和维生素D，个体化剂量。50岁以上每日元素钙1000-1200mg，维生素D800-1000IU。肝肾功能不全或维生素D缺乏者优先选用活性维生素D（骨化三醇、阿法骨化醇），并长期监测血钙、尿钙水平。地舒单抗的标准化注射方案与疗程管理特立帕肽的每日给药规范与疗程限制基础联合补充方案中的钙与维生素D标准化标准用法疗程钙与维生素D的基础补充必要性不同药物对应的补充核心目标活性维生素D的优先选用情形所有使用生物制剂的患者必须同步补充钙和维生素D，这是预防低钙血症或高钙血症的基础措施。根据指南，50岁以上患者每日需摄入元素钙1000-1200mg，并配合800-1000IU维生素D，个体化调整剂量，确保骨骼代谢稳定。地舒单抗治疗的核心目标是预防低钙血症，因其抑制骨吸收导致血钙降低；特立帕肽则需控制高钙血症，因其促进骨形成可能引起血钙升高。两者均需监测血钙水平，并根据风险调整补充方案，避免不良反应。对于肝肾功能不全或维生素D缺乏的患者，应优先选用活性维生素D制剂如骨化三醇或阿法骨化醇。长期使用需监测血钙和尿钙水平，避免高钙血症或肾结石风险，同时确保钙剂补充的充分吸收，提升治疗效果。基础联合补充监测与序贯TITLEHERE疗效监测骨密度年度监测每年至少检测腰椎和髋部骨密度，快速骨丢失人群需半年复查。通过BMD变化评估疗效，指导后续治疗调整，是监测骨量恢复的核心指标。骨转换标志物定期复查地舒单抗注射1个月后、特立帕肽3个月后首次复查BTMs（PINP、β-CTX），后续每3-6个月一次。BTMs快速反映药物作用，辅助判断骨代谢状态变化。同步生化指标跟踪监测25(OH)D、血钙、血磷水平，确保钙代谢稳定。地舒单抗防低钙，特立帕肽控高钙，同步调整钙剂与维生素D补充，保障治疗安全。不良反应监测地舒单抗重点监测低钙血症与颌骨坏死特立帕肽重点监测高钙血症与一过性症状非典型股骨骨折与感染风险专项监测用药后每3个月监测血钙及PTH，警惕低钙血症；同时需口腔全程随访，有创牙科操作应避开注射后3个月高风险窗口期，颌骨坏死发生率约1.945%。用药初期需监测血钙、尿钙，警惕高钙血症；同时关注恶心、头晕、肢体痛、心悸等一过性不良反应，尤其在老年患者中加强不良反应监测频次。地舒单抗使用者需关注非典型股骨骨折及各类感染风险，免疫抑制人群严重感染风险升高；特立帕肽需排除骨肉瘤高危人群，控制疗程上限24个月。010302地舒单抗停药后必须序贯抗吸收药物地舒单抗序贯方案需根据用药时长特立帕肽停药后风险高低均需序贯治疗停用地舒单抗会导致骨转换反弹、骨量快速流失及椎体骨折风险上升，因此必须序贯抗吸收药物，如口服双膦酸盐或静脉唑来膦酸，以维持骨密度稳定，避免骨折风险骤增。短期使用（≤2.5年