小核酸行业市场前景及投资研究报告：海外药企小核酸创新

小核酸行业专题①：海外药企小核酸创新布局篇2026年5月7日核心结论•

小核酸药物是继小分子药物、抗体药物之后的第三类革命性药物，近年来递送系统的突破极大提升了行业发展。siRNA通过在mRNA水平（转录后阶段）而非蛋白质水平（翻译后阶段）发挥作用，能够抑制无法通过现有抑制剂靶向或难以开发抑制剂的靶点，也被称为“不可成药靶点”。这一特性使其不再局限于少数可成药蛋白，极大拓展了潜在治疗范围。目前小核酸正处于蓬勃发展阶段，BD交易活跃，全球MNC药企持续加码布局，国产企业迎来出海机遇。•

诺华：近年重点布局核酸药物方向，频繁收购优质资产。Leqvio由诺华与Alnylam通过许可与合作协议共同开发，诺华拥有全球范围内的开发、生产和商业化权利。Leqvio是诺华心血管-肾脏-代谢（CRM）治疗领域核心资产之一，在美国先进降脂药市场中凭借长效给药优势（每6个月注射一次）逐步提升市场份额，尤其在他汀类药物不耐受或控制不佳的患者群体中渗透率较高；英格司兰当前临床研究逐步布局早期预防、适用人群拓展、疾病长期管理。Leqvio的成功商业化验证了该平台在慢性病治疗中的潜力，为后续xRNA类药物研发与上市提供了经验。•

Alnylam：目标2030年解决所有主要组织的RNAi递送挑战。公司拥有三大递送系统平台：脂质纳米颗粒（LNPs）、GalNAc偶联、2’-O-十六烷基（C16）偶联平台，展望2030年战略目标，公司预期：1）打造可持续的TTR产品组合；2）提供可预防、阻止或逆转疾病的疗法，将RNAi疗法递送范围扩展至10种组织类型，临床研发管线增至40+项目；将约30%的营收投入non-GAAP研发费用；3）驱动可持续、盈利性增长。•

Arrowhead：其靶向RNA分子平台（TRiM™）可实现7种细胞/组织类型递送。公司拥有20个临床阶段项目（其中11个为全部权益、9个合作开发），涵盖罕见病与高发病率疾病

，并计划每年新增2-3个新的临床项目。TRiM™平台具有活性强（沉默效果深、持续时间长，可解锁以往无法成药的靶点）、特异性高（优化触发序列和修饰模式，降低脱靶效应）、通用性广（支持多种给药途径，可触及多种组织）、设计简洁（便于快速药物开发，规模化生产成本相对较低）等优势。公司在研管线ARO-INHBE与ARO-ALK7

Ph1/2a中期数据已展现出令人鼓舞的积极信号。•

IONIS：小核酸疗法领域先驱企业，专注心血管代谢和神经科学领域。核心技术平台涵盖反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、MsPA

NMA、DNA编辑等多种机制，且优化并验证了RNase

H介导降解、RNA剪接调控等多种模式，适配不同疾病靶点需求。公司2025年成功进入商业化阶段，首次独立推出两款药物TRYNGOLZA（Olezarsen）和

DAWNZERA（Donidalorsen）。公司预计长期依托全资品种峰值销售+合作品种权益分成构建稳定收益结构。•

礼来：频繁出手交易，打造代谢疾病下一代疗法。礼来以代谢疾病为核心、多技术路径并行、全球合作+收购并举，快速构建覆盖RNAi、ASO、RNA编辑、环状RNA、AI寡核苷酸的全平台管线，重点强化肝外递送与长效慢病治疗能力。•

持续看好布局前沿创新技术平台、国际合作新模式驱动下具备全球竞争力的小核酸优质标的。siRNA药物正逐渐从罕见病向慢病拓展、从肝靶向向全身靶向跨越，关注递送系统突围（肝靶向优化、肝外递送突破、新型递送平台）、靶点创新（多靶点1+1＞2布局）、适应症拓展（心血管、代谢、肿瘤、自免、CNS等领域）、化学修饰升级、AI

赋能药物设计、联用策略与产业化升级等行业趋势。•

风险提示：地缘政治风险；创新药研发进展不确定性；商业化进展不及预期；药品降价风险；医药行业政策风险等。siRNA：聚焦“不可成药靶点”•

RNAi机制：核糖核酸内切酶Dicer可将较长的双链RNA或短发夹RNA加工为成熟siRNA，这种siRNA既可通过内源途径产生，也能以化学合成分子形式直接递送至细胞内，随后被纳入RNA诱导沉默复合体（RISC）中。该复合体包含多种特异性蛋白，如Argonaute-2蛋白（Ago-2）、Dicer酶等。当siRNA的正义链（又称过客链）被切除而激活后，剩余的反义链（又称向导链）会引导RISC与目标mRNA结合，由复合体中的Ago-2蛋白介导目标mRNA的切割反应。与反义寡核苷酸技术不同，RNAi依托催化机制发挥效应，在完成对目标mRNA切割后，结合siRNA的RISC能够解离，继而结合并作用于新的mRNA分子。正因这一特性，皮摩尔浓度级的极低剂量siRNA即可实现高效基因敲低，且每个细胞内少于2000个siRNA含量即可发挥作用。•

攻克“不可成药靶点”：siRNA通过在mRNA水平（转录后阶段）而非蛋白质水平（翻译后阶段）发挥作用，能够抑制无法通过现有抑制剂靶向或难以开发抑制剂的靶点，也被称为“不可成药靶点”。这一特性使其不再局限于少数可成药蛋白，极大拓展了潜在治疗范围。图1：小核酸药物从发现到临床应用里程碑时间线图2：人工合成siRNA介导的基因敲低作用机制示意图资料：Signal

Transductionand

Targeted

Therapy

(2025)

10:73，BioDrugs

(2022)

36:549–571.

西部证券研发中心3siRNA化学改造：骨架修饰、碱基修饰和核糖修饰•

为增强siRNA的功能并改善其特性，研究人员开发了多种核苷酸修饰方法并应用于siRNA设计。作为RNA的基本构成单元，天然核苷酸通常由核糖、1‘位碱基和3’位磷酸基团组成。根据RNA核苷酸的结构，可将修饰分为磷酸二酯键修饰（骨架修饰）、碱基修饰和核糖修饰。•

核苷酸的化学修饰及类似物的使用，为解决siRNA疗法研发中的诸多挑战提供了方案。尽管未修饰或轻度修饰的siRNA在体内（尤其在可局部给药组织中）也能介导基因沉默，但深度修饰可实现以下效果：1）有效抑制siRNA诱导的先天免疫系统激活；2）提高化学稳定性与疗效；3）降低脱靶毒性。基于核苷酸的天然结构，可对核糖部分、磷酸骨架和碱基进行化学修饰。图3：siRNA常用的化学修饰方式资料：Signal

Transductionand

Targeted

Therapy

(2025)

10:73，BioDrugs

(2022)

36:549–571.

西部证券研发中心4siRNA递送策略：体内应用及临床转化的主要瓶颈图4：siRNA常用的递送技术•

递送策略开发一直是siRNA体内应用及临床转化的主要瓶颈。RNA分子稳定性差，易发生酶促和非酶促降解；且尺寸较小（长度7-8nm、直径2-3nm），易被肾脏清除，但同时又因分子量较大（约13kD）难以穿透细胞膜实现细胞摄取。化学未修饰的裸siRNA在血液中半衰期仅约5分钟，且仅有神经元、视网膜神经节细胞等少数细胞类型可摄取裸siRNA。因此，siRNA发现后开展的早期临床试验主要聚焦于局部治疗（如玻璃体内注射）；全身给药时，肝脏作为靶器官相对容易靶向，是目前siRNA递送研发的重点领域。•

siRNA递送策略可分为两类：一是将靶向基团直接与siRNA共价偶联；二是基于各类纳米颗粒的递送系统，包括无机、脂质、聚合物等多种载体系统，通过吸附或包裹siRNA实现对siRNA的保护、促进细胞摄取及引导其在细胞内转运至正确的作用位点。•

目前已获批的siRNA药物主要采用两种递送方式：一是与GalNAc偶联靶向肝细胞（基于GalNAc与肝细胞表面高表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的高亲和力结合，而该受体在其他细胞上极少表达）；二是基于脂质纳米颗粒（LNP），尤其是第二代

LNP“稳定核酸脂质颗粒”。资料：Signal

Transductionand

Targeted

Therapy

(2025)

10:73，BioDrugs

(2022)

36:549–571.

西部证券研发中心5全球BD交易火热：小核酸资产或为兵家必争之地表1：2023年以来全球小核酸领域BD交易不断（截至2026M3）首付款里程碑总金额（百万美元）

（百万美元）

（百万美元）交易时间2026-02-232026-02-11转让方前沿生物瑞博生物受让方管线名称交易类型许可GSKMadrigalPharmaceuticals两款小核酸（siRNA）管线六款针对MASH的siRNA疗法40.0060.00963.001,003.004,460.004,400.00许可2026-02-102026-01-262025-12-162025-11-262025-11-042025-10-282025-10-252025-09-182025-09-032025-09-022025-08-012025-05-19Key2brainCuriginVir

BiotechnologyEpibiotechBXLSEmpiricoAvidity

Biosciences迈威生物舶望制药OliXPharmaceuticals

siRNA-BBB

shuttleconjugate;

Key2Brain’s

BBBshuttletechnology合作;

期权;

许可合作许可AprilBioNorginePharmaQmineAOCprogramelebsiran;tobevibartRIPK1siRNA

program59.5086.00535.54660.00595.05合作许可许可剥离Royalty

PharmaGSKvutrisiranEMP-012310.00746.00Atrium

TherapeuticsKalexoBioAOC1086;

AOC10722MW714112.00160.00200.00130.0025.001,000.005,360.002,200.00395.00许可许可;

期权许可NovartisNovartisSanofiBW-00112;

DII235;两款早研阶段分子ARO-SNCA;RNAi

Moleculefor

additionalcollaborationtargets普乐司兰5,200.002,000.00265.00ArrowheadPharmaceuticals维亚臻生物靖因药业资产收购期权;

许可;

投资CRISPR

TherapeuticsSRSD107;

up

totwo

siRNAtargetsAsan

Medical

Center;University

of

UlsanUniversity

of

California,SanFrancisco2025-04-23AMCSciencesAMC-20010.511.902.41许可2025-02-132025-02-102024-11-26JunevityEli

LillyJunevityRESET

platform;

JUN_01许可许可OliXPharmaceuticalsOLX702Aupto

sixnewtargets;

ARO-DUX4;ARO-MMP7;

ARO-ATXN1;ARO-DM1;ARO-ATXN2;

ARO-HTT;

ARO-ATXN3SGY-101ArrowheadPharmaceuticals

Sarepta

Therapeutics500.00185.0010,550.0033.0011,375.00许可;

合作2024-08-012024-01-07Sirnaomics舶望制药ArrowheadPharmaceuticals;Johnson

&JohnsonSagesse

BioNovartis许可许可;

合作;

期权BW-02;

BW-05;

BW-001634,165.001,000.002023-10-31GSKdaplusiran+tomligisiran许可2023-08-032023-07-242023-03-312023-03-09Alnylam

Pharmaceuticals

AgiosPharmaceuticalsAG-236齐贝司兰NC‐610017.50310.00130.002,490.00147.502,800.00许可许可;

合作合作Alnylam

PharmaceuticalsNanoCarrierRocheKanazawa

UniversityMedisonAlnylam

Pharmaceuticalsgivosiran;

patisiran;lumasiran合作资料：医药魔方，西部证券研发中心6全球BD交易火热：国内企业积极布局siRNA领域合作表2：2023年以来国内企业小核酸领域相关交易（截至2026M5）交易时研发状态转让方受让方交易类型项目名称关联新药项目交易时间交易金额靶点首付款：40百万美元2026-02-23

里程碑付款：963百万美元特许权使用费：两款产品全球净销售额的分级特许权使用费交易总额：4400百万美元2026-02-11

首付款：60百万美元申请临床，临床前前沿生物葛兰素史克授权/许可，合作

一款IND阶段的siRNA，临床前候选药物六款针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的FB7013，FB7011MASP2，CFBMadrigalPharmaceuticals瑞博生物圣因生物授权/许可---临床前临床前创新siRNA疗法，RiboGalSTAR

™平台特许权使用费：基于合作产品全球净销售额的特许权使用费首付款：200百万美元2026-02-02

里程碑付款：1500百万美元特许权使用费：分级基因泰克授权/许可一款RNAi药物RNAi疗法(基因泰克)Kylo-0603，HJY-21，Kylo-11，Kylo-12，Kylo-26，

2026-01-13

交易总额：171.38百万美元HJY-02Lp(a)，APOC3，

临床II期，THRB，INHBE，

临床I期，Kylo-11，Kylo-12，Kylo-0603，HJY-10，HJY-02，HJY-21赫吉亚生物圣因生物迈威生物中国生物制药礼来制药转让/收购APP，PCSK9临床前RNAitherapeutics

for

metabolic

diseases，Ligand

RNAifor

metabolic授权/许可，合作2025-11-08

里程碑付款：1200百万美元-临床前and

Enhancer

Assisted

Delivery

technologydiseases(Eli

Lilly)首付款：12百万美元2025-09-17

里程碑付款：1000百万美元特许权使用费：阶梯式特许权使用费首付款：160百万美元2025-09-03

里程碑付款：5200百万美元特许权使用费：商业销售的分级特许权使用费交易总额：395百万美元2025-08-01

首付款：130百万美元里程碑付款：265百万美元里程碑付款：51.43百万美元2025-05-27

特许权使用费：年度净销售额一定比例的销售提成其他交易额：25.02百万美元授权/许可（NewCo），期权KalexoBio,

Inc.心血管领域双靶点

siRNA

创新药

2MW71412MW7141-临床前授权/许可，合作，

ANGPTL3联合用药用于治疗血脂异常，两款处于早期权临床II期，临床前舶望制药诺华制药BW-00112普乐司兰钠GW906ANGPTL3APOC3AGT研阶段分子，处于临床前研究阶段的siRNA

候选药物维亚臻生物赛诺菲制药转让/收购Plozasiran申请上市包含

GW906

活性成分的

AGT单靶点小干扰核糖核酸

（siRNA）药物，包括所有适应症和用途成都国为生物

深圳信立泰药业

合作，授权/许可临床I期施能康医药佑嘉生物华东医药石家庄以岭药业

授权/许可合作，期权SNK-2726SNK-2726YJH-04252024-12-30

-2024-11-18

-AGTNOX1临床前临床前NOX1靶向siRNA(佑嘉生物)aPhase

1/2a

stage

cardiovascular

asset，a

PhaseBW-00163，BW-02(舶望制药)，BW-05，BW-20829交易总额：4165百万美元首付款：185百万美元临床I期，临床II期舶望制药诺华制药授权/许可，期权

1stage

cardiovascular

asset，two

additional

targets2024-01-07AGT，Lp(a)for

cardiovascular

disease

treatment瑞博生物圣因生物瑞博生物纳肽得医药勃林格殷格翰制药合作，授权/许可

非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎创新疗法

SR111，SR112，SR113

2024-01-03

交易总额：2000百万美元-临床前临床前临床I期信达生物齐鲁制药集团亿腾医药合作，期权授权/许可SGB-3908RBD7022SGB-3908RBD7022EDP167，Lp(a)(纳肽得)

2023-09-01

-2023-12-27

-2023-12-25

交易总额：98.54百万美元AGTPCSK9Lp(a)，ANGPTL3临床前合作，授权/许可

两款分别靶向ANGPTL3和Lp(a)的siRNA药物资料：insight数据库，西部证券研发中心7*仅统计授权/许可，合作，期权等形式交易诺华：近年重点布局核酸药物方向，频繁收购优质资产表3：诺华重点布局核酸药物方向，近年收购频繁（截至2026M3）交易时研发

当前研发转让方受让方交易类型关联新药项目成分/技术类别技术类型药物类型

交易时间交易金额靶点权益地区权益类型状态状态Delpacibartbraxlosiran佐生地帕西拜单抗

核苷酸偶联ASO，抗体寡临床II期临床III期

临床III期临床前临床II期DMD，TfR1，DUX4，DMPK开发/商业化权，AvidityBiosciences诺华制药转让/收购靶向配体：抗体

生物药

2025-10-26交易总额：12000百万美元-DelpacibartetedesiranAOC1045AOC，siRNA，药物递送其他临床前首付款：200百万美元里程碑付款：2000百万美元特许权使用费：royalties

on

commercialsalessiRNA，其他RNAi，药物发现ArrowheadPharmaceuticals开发/商业化权，诺华制药诺华制药授权/许可ARO-SNCA--化药化药2025-09-022025-09-03SNCA临床前临床前全球其他首付款：160百万美元里程碑付款：5200百万美元特许权使用费：商业销售分级特许权使用费授权/许可，合作，临床II期临床前美国，欧洲，韩

其他，开发/商上海舶望制药有限公司BW-00112FarabursensiRNAANGPTL3临床II期期权国，日本，其他业化权交易总额：1700百万美元首付款：800百万美元里程碑付款：900百万美元Regulus

Therapeutics诺华制药诺华制药转让/收购ASO--化药化药2025-04-302024-01-07miR-17AGT临床I/II期

临床I期临床I/II期全球开发/商业化权BW-00163，BW-02(舶望制药)，BW-05交易总额：4165百万美元首付款：185百万美元上海舶望制药有限公司授权/许可，期权siRNA临床I期全球开发/商业化权开发/商业化权临床II期临床前临床I期临床前Lp(a)-drivencardiovasculardisease(Ionis)IonisPharmaceuticalsDtxPharma诺华制药诺华制药合作转让/收购合作其他RNAsiRNAASO---生物药

2023-08-03首付款：60百万美元Lp(a)PMP22-临床前临床前临床前-全球-首付款：500百万美元里程碑付款：500百万美元开发/商业化权，DTx-1252化药化药2023-07-172023-05-16其他ChinookTherapeuticsASO+chronickidneydisease(Chinook)IonisPharmaceuticals-开发/商业化权TheMedicines

CompanyAlnylamPharmaceuticals诺华制药转让/收购授权/许可英克司兰钠ALN-PCS02英克司兰钠siRNAsiRNA载体：GalNAc载体：GalNAc化药化药2019-11-242013-02-04交易总额：9700百万美元PCSK9PCSK9临床III期

批准上市-开发/商业化权开发/商业化权TheMedicinesCompany首付款：25百万美元里程碑付款：180百万美元首付款：10百万美元临床I期临床I期全球临床前批准上市载体：脂质纳米粒载体LNPQuark

PharmaceuticalsIonisPharmaceuticalsIonisPharmaceuticals诺华制药Ciba-Geigy期权，授权/许可TeprasiransiRNAASO化药化药化药2010-08-011999-03-311997-07-16p53临床II期

临床III期临床III期全球-开发/商业化权开发/商业化权开发/商业化权8里程碑付款：670百万美元授权/许可，合作

阿普卡生，ISIS

5132福米韦生，ISIS--PRKCA，RAF1CMV

IE2，CMV-临床II期临床III期

批准上市临床前

临床I/II期CibaVisionLtd.授权/许可，期权ASO载体：无载体里程碑付款：20百万美元全球13312资料：Insight数据库，西部证券研发中心诺华：英格司兰为CRM领域潜在重磅炸弹•

Leqvio由诺华与Alnylam通过许可与合作协议共同开发，诺华拥有全球范围内的开发、生产和商业化权利，合作模式保障了siRNA技术的研发与生产稳定性。Leqvio

是诺华心血管-肾脏-代谢（CRM）治疗领域核心资产之一，与Entresto、Fabhalta等产品共同构成该领域的增长支柱，助力诺华在全球降脂药市场占据重要份额。•

在美国先进降脂药市场中，Leqvio凭借长效给药优势（每6个月注射一次）逐步提升市场份额，尤其在他汀类药物不耐受或控制不佳的患者群体中渗透率较高。2025年公布的V-DIFFERENCE临床试验数据显示，85%使用Leqvio联合个体化降脂治疗（LLT）的患者在90天内达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标值显著高于安慰剂组（31%）；同时，Leqvio组肌肉相关不良事件发生率较安慰剂组低43%，进一步巩固其临床竞争力。作为诺华xRNA（siRNA/ASO）技术平台的代表性产品，Leqvio的成功商业化验证了该平台在慢性病治疗中的潜力，为后续xRNA类药物（如针对脂蛋白a的pelacarsen的研发与上市提供了经验。•

诺华认为Leqvio是支撑2025-2030年净销售额5-6%复合增长率的关键资产之一。公司认为RNA疗法市场空间达360亿美元，Leqvio作为公司siRNA资产中的标杆管线之一，其全球销售峰值或将超40亿美元，中国地区体量目标持平甚至超越Entresto。图5：诺华2030年代核心创新资产信息:

诺华公司2026JPM演示材料，诺华公司2025Q3业绩演示材料，诺华公司演示材料，西部证券研发中心9诺华：英格司兰逐步布局早期预防、适用人群拓展、疾病长期管理临床阶段首次公示日期试验完成日期临床代码适应症ORION-1NCT02963311ORION-3高心血管风险，接受最大耐受剂量LDL-C降低治疗仍高LDL-C纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）Ph2Ph2Ph2Ph1Ph3Ph3Ph3Ph3Ph3Ph3Ph3Ph3Ph3Ph2Ph1Ph3Ph3Ph3其他Ph4Ph3其他其他Ph3Ph3Ph3Ph3Ph4Ph3Ph32015-10-162016-11-102017-01-032017-05-182017-08-152017-08-222018-01-162018-04-162018-11-202019-02-222020-10-222020-11-062020-12-022020-12-142021-02-192021-05-052021-06-182021-09-012021-11-112021-12-282022-03-032022-05-052022-06-012022-10-182022-10-192023-02-222023-05-242024-04-182024-09-192024-09-192025-05-062025-08-042017-06-072018-10-082021-12-172018-03-242019-08-272019-09-172019-09-172026高心血管风险和高LDL-CORION-7肾功能不全人群高胆固醇血症ORION-11ORION-9最大/稳定剂量他汀类药物不耐受的高胆固醇血症杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和高LDL-C最大/稳定剂量他汀类药物不耐受的ASCVD和高LDL-CASCVD心血管事件二级预防图6：英格司兰临床开发时间轴ORION-10ORION-4ORION-8高心血管风险或HeFH，接受最大耐受剂量降脂治疗仍高LDL-C纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）2023-02-132021-09-092024-11-272026ORION-5ORION-16ORION-18ORION-13ORION-15ORION-14V-INCEPTIONV-INITIATEV-2PREVENTNCT05118230V-DIFFERENCEV-PLAQUEV-ImplementV-REAL青少年HeFH和高LDL-C接受最大耐受剂量降脂治疗仍高LDL-C的ASCVD或高危亚洲人群青少年HoFH和高LDL-C2024-11-182022-10-192021-10-182024-08-072023-09-152027高心血管风险或HeFH，最大耐受剂量降脂治疗仍高LDL-C日本人群接受降脂治疗仍高LDL-C的中国人群急性冠状动脉综合征（ACS）且接受他汀类药物治疗仍高LDL-C接受最大耐受剂量降脂治疗仍高LDL-C的ASCVDASCVD心血管事件二级预防原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常中国人群持续个体化优化的降脂治疗基础上的高胆固醇血症非梗阻性冠状动脉疾病且无先前心血管事件口服降脂治疗队列、Inclisiran、Inclisiran+血脂分离治疗三队列用于高胆固醇血症原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常2024-07-202025-03-19202620252026V-Mono未接受降脂治疗的原发性高胆固醇血症2024-06-202028V-PEDS-OLEV-1PREVENTV-Mono

China完成ORION-16/ORION-13研究HeFH/HoFH患者长期安全、耐受性初治患者心血管事件一级预防2029未接受降脂治疗的低/中等ASCVD风险和高LDL-C中国人群新发急性心肌梗死和高LDL-C2024-10-242026V-ACCELERATEORION-19ORION-20INSPIRE儿童HoFH和高LDL-C2029表4：诺华英格司兰主要临床开展情况（截至2026M3）儿童HeFH和高LDL-C2029ASCVD和/或HeFH西班牙人群2026信息:

JAmHeart

Assoc.

2024;13:e032031.

Insight数据库，西部证券研发中心V-RIDES中早期急性冠状动脉综合征Ph32027Alnylam：目标2030年解决所有主要组织的RNAi递送挑战•

Alnylam于2002年创立，全球首款获批RNAi疗法ONPATTRO®（patisiran）于2018年上市，随后又推出GIVLAARI®（givosiran）、OXLUMO®（lumasiran）、Leqvio®（inclisiran）、AMVUTTRA®（vutrisiran）和Qfitlia™（fitusiran）。2025年Alnylam合并净产品收入29.87亿美元（+81%），其中转甲状腺素蛋白（TTR）产品系列收入达24.87亿美元（+103%）、罕见病产品收入达5亿美元（+18%），核心驱动力为AMVUTTRA（通用名：vutrisiran，用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病ATTR-CM）的全球上市。图8：Alnylam产品商业化历程•

2026

JPM大会上，公司展望了2030年战略目标：1）打造可持续的TTR产品组合：到2030年在TTR市场成为全球领导者，并在2026-2030年间保持累计收入领先；推出同类最佳下一代抑制剂Nucresiran（2028年用于多发性神经病变PN、2030年用于心肌病CM）；2）提供可预防、阻止或逆转疾病的疗法：推出至少2款除TTR外具有重磅炸弹级潜力的新型变革性药物；将RNAi疗法递送范围扩展至10种组织类型，临床研发管线增至40+项目；将约30%的营收投入non-GAAP研发费用；3）驱动可持续、盈利性增长：到2030年底实现总营收CAGR≥25%、~30%的non-GAAP营业利润率。图7：2025年Alnylam产品销售收入情表5：2026年Alnylam业绩指引中位同比增长率项目2026

年指引范围44-47亿美元TTR产品总净销售额83%10%（AMVUTTRA、ONPATTRO）罕见病产品总净销售额5-6亿美元（GIVLAARI、OXLUMO）合并总净产品销售额49-53亿美元71%信息：Alnylam公司2026JPM演示材料，Alnylam公司研发日演示材料，西部证券研发中心11Alnylam：目标2030年解决所有主要组织的RNAi递送挑战图9：Alnylam主要递送系统平台•

目前公司拥有三大递送系统平台：

脂质纳米颗粒（LNPs）：Alnylam所使用的LNPs由于对载脂蛋白E（apoE）具有亲和力，会优先分布于肝脏；apoE是肝细胞表面表达的低密度脂蛋白受体（LDLR）的内源性配体。采用LNP技术的RNAi治疗药物通过静脉注射（IV）给药。

GalNAc偶联：可识别并结合肝细胞表面大量表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）。若将多个GalNAc单元组合成多价配体，其与受体的结合亲和力会呈指数级增长。公司的GalNAc偶联siRNA为三价结构，即三个GalNAc分子成簇并与一个siRNA分子偶联。这种结构确保了ASGPR与GalNAc配体之间相互作用的高亲和力（强度），从而促进siRNA向肝脏递送的最佳效率。采用GalNAc偶联技术的RNAi治疗药物通过皮下注射给药。

2’-O-十六烷基（C16）偶联：一种连接在siRNA上的短脂质链，可赋予其亲脂性以与细胞膜或膜蛋白相互作用，从而在多种细胞类型（包括中枢神经系统CNS）、肺和眼部细胞）中实现摄取。ALN-APP是公司靶向淀粉样前体蛋白的在研RNAi治疗药物，目前处于1期临床开发阶段（与再生元合作），用于治疗阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病，该药物采用C16偶联技术。ALN-APP通过鞘内注射给药（注入脊髓）。信息：Alnylam公司官网，西部证券研发中心12Alnylam：目标2030年解决所有主要组织的RNAi递送挑战•

临床前有效性初现，后续递送系统开发方向：表6：2026年Alnylam潜在里程碑节点药物名称NucresiranZilebesiranMivelsiran适应症进展事项推进TRITON-CM

III期临床试验推进TRITON-PN

III期临床试验推进ZENITH

III期临床试验完成cAPPricorn-1

II期临床试验入组启动II期临床试验时间节点进行中进行中进行中26H1

血脑屏障（Blood

Brain

Barrier，BBB）突破：系统性给药用于CNS；ATTR淀粉样变性

小分子偶联技术：靶向脂肪，靶向骨骼肌（预计2025年底CTA）；配体靶向技术，靶向心血管受体；siRNA偶联物的功能性递送，靶向肾脏；高血压脑淀粉样血管病阿尔茨海默病26H126H2健康志愿者I期数据公布ALN-6400出血性疾病遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）II期数据公布启动第二种出血性疾病的II期临床试验II26H226H126H126H226H22026年

GEMINITM：同时Knockdown多个靶点，应用于CNS领域；

多器官靶向：肝靶向&肌肉靶向。ALN-4324ALN-HTT02ALN-2232其他项目2型糖尿病亨廷顿病肥胖与体重管理/启动

期临床试验I期数据公布图10：Alnylam目标2030年前解锁所有主要组织靶向I期数据公布提交3-4项研究性新药申请（IND）图11：2025年后Alnylam计划探索联合疗法以大幅拓展患者获益信息：Alnylam公司研发日演示材料，西部证券研发中心13Alnylam主要管线情况图12：Alnylam在研管线情况（截至2026.4）信息：Alnylam公司官网，西部证券研发中心14Alnylam主要管线情况图12：Alnylam在研管线情况（截至2026.4）信息：Alnylam公司官网，西部证券研发中心15Arrowhead：靶向RNA分子平台（TRiM™）实现7种细胞/组织类型递送•

Arrowhead成立于1989年，拥有专有的靶向RNA分子（Targeted

RNAi

Molecule,

TRiM™）平台，该平台旨在实现深度且持久的基因沉默。该平台目前已优化并能够将siRNA递送至7种不同的细胞/组织类型：肝脏、肺部、骨骼肌、中枢神经系统（CNS）、脂肪组织、眼部和心肌细胞。公司拥有20个临床阶段项目（其中11个为全部权益、9个合作开发），涵盖罕见病与高发病率疾病

，并计划每年新增2-3个新的临床项目。•

TRiM™平台特性：具有活性强（沉默效果深、持续时间长，可解锁以往无法成药的靶点）、特异性高（优化触发序列和修饰模式，降低脱靶效应）、通用性广（支持多种给药途径，可触及多种组织）、设计简洁（便于快速药物开发，规模化生产成本相对较低）等优势。图13：TRiM™平台作用机制图14：TRiM™平台实现siRNA向多种细胞类型的优化递送：Arrowhead公司演示材料，西部证券研发中心16信息Arrowhead主要管线情况图15：Arrowhead在研管线情况信息：Arrowhead公司演示材料，西部证券研发中心17Arrowhead：年内潜在催化密集•

重点品种：心血管代谢基石药物Plozasiran（REDEMPLO）、减重管线（ARO-INHBE

&

ARO-ALK7）、ARO-DIMER-PA（混合型高脂血症）、CNS管线ARO-MAPT等，2026年潜在里程碑节点密集。表7：2026年Arrowhead潜在里程碑节点管线名称靶点适应症进展事项时间节点市场规模/患者人群美国约有超过300万TG≥500

mg/dL的SHTG患者，其中高危患者（TG≥880或≥500且有胰腺炎病史）约100万人；公司预计为30-40亿美元商业机会针对SHTG的3期临床试验（SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3）盲态部分将于2026年年

数据读出：2026Q3中完成，预计公布顶线数据并计划提交sNDA

递交sNDA：2026年内以扩大适应症标签严重高甘油三酯血症（SHTG）Plozasiran（REDEMPLO）APOC3美国约有6500名基因确诊或临床诊断的FCS患者家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）

国际市场商业化拓展2026年内2026Q3末美国约有2000万患者同时伴有LDL-C和TG升高，且缺乏充足治疗方案ARO-DIMER-PAPCSK9/APOC3混合型高脂血症（ASCVD）早期临床数据初步读出正在扩大1期糖尿病队列患者数量、延长随访时间至1年以了解药物持久性；启动针对肥胖糖尿病患者的单药治疗队列及与其他GLP-1药物的联用队列尤其针对在接受GLP-1单药治疗时减重较少、难以达到减重目标的伴有T2DM的肥胖患者ARO-INHBE

&ARO-ALK7Activin

E/ALK7肥胖（重点探索伴有T2DM肥胖）2026年内ZodasiranARO-MAPTANGPTL3纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）

针对HoFH患者的3期研究预计完成入组2026H1美国约有1000-2000名HoFH患者健康人队列：2026年内（预计Q3末）阿尔茨海默患者队列：2027年1/2期初步临床数据读出，有望为通过皮注实现全身递送的CNS在研管线提供验证支持全球超过5000万神经退行性疾病患者，且缺乏改变疾病进程的疗法MAPT（Tau蛋白）阿尔茨海默症亨廷顿舞蹈症ARO-HTT（SRP-1005）*Sarepta合作项目Sarepta宣布已提交CTA，计划在约24名参与者中启动INSIGHTT的1期研究（SRP-1005-101）针对亨廷顿舞蹈症的神经退行性疾病群体HTT（亨廷顿蛋白）近期信息：Arrowhead公司演示材料，西部证券研发中心18Arrowhead：减重管线ARO-INHBE与ARO-ALK7临床数据惊艳•

ARO-INHBE与ARO-ALK7

Ph1/2a中期数据展现出令人鼓舞的积极信号：•

ARO-INHBE：ARO-INHBE旨在沉默肝脏中的INHBE基因，抑制促进脂肪储存的Activin

E产生，阻断其与脂肪细胞ALK7受体结合，从而改善脂解、减少内脏脂肪堆积、缓解胰岛素抵抗等肥胖相关问题。

临床数据：1）靶点抑制效果：血清Activin

E呈现剂量依赖性降低，单次注射400mg剂量后平均最高降幅达85%、观察到的最高降幅高达94%。2）单药疗效：单次给药第16周内脏脂肪减少9.9%；两次给药第24周内脏脂肪减少15.6%。3）联用替尔泊肽（TZP）疗效：减重方面，在伴有T2DM的肥胖患者中，ARO-INHBE（400mg）联合TZP第16周减重9.4%，是TZP单药降幅（4.8%）约2倍；减脂方面，第12周核磁共振（MRI）评估显示，联合用药组内脏脂肪减少23.2%、总脂肪减少15.4%、肝脏脂肪大幅减少76.7%，上述脂质指标改善幅度约为TZP单药组的3倍。•

ARO-ALK7：

ARO-ALK7旨在直接沉默脂肪细胞中的ALK7受体mRNA，阻断脂质储存信号。

临床数据：

1）靶点抑制效果：

ARO-ALK7是首个在人体中实现脂肪细胞表达靶点敲低的RNAi疗法，ALK7

mRNA平均降幅为88%，观察到的最高降幅达94%。2）单药疗效：早期数据显示，ARO-ALK7活性可能较ARO-INHBE更强，单次给药第8周即实现高达14.1%（安慰剂校正后）的内脏脂肪减少。3）安全性：单药治疗在肥胖患者中耐受性良好，大多数TEAE为轻度，无导致停药的TEAE事件及严重不良事件（SAE）发生，同样未发现具有临床意义的不良实验室指标趋势。图16：沉默肝脏INHBE可抑制Activin

E-ALK7信号传导图17：ALK7是经遗传学验证的脂肪组织靶点信息：ARO-INHBE

&ARO-ALK7InterimClinicalDataUpdate演示材料，西部证券研发中心19IONIS：小核酸疗法领域先驱企业，专注心血管代谢和神经科学领域•

IONIS作为小核酸疗法领域的先驱企业，构建了覆盖多技术路径、多递送场景的综合性平台。公司专注于开发心血管代谢和神经科学领域的FIC或BIC药物。•

核心技术类型：涵盖反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、MsPA

NMA、DNA编辑等多种机制，且优化并验证了RNase

H介导降解、RNA剪接调控等多种作用模式，适配不同疾病靶点需求。公司正在推进靶向递送，以攻克血脑屏障、心肌和骨骼肌等难关，并扩展技术平台以优化效力和持久性。图18：IONIS在研管线情况（截至2026M2）信息：IONIS公司演示材料，西部证券研发中心20IONIS：成功转型商业化阶段，自有管线+外部合作贡献长期稳健收益•

IONIS

在

2025

年

成

功

进

入

商

业

化

阶

段

，

首

次

独

立

推

出

两

款

药

物

TRYNGOLZA（Olezarsen）和

DAWNZERA（Donidalorsen）。图19：IONIS长期收入构成

TRYNGOLZA（Olezarsen）：作为首款家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）疗法已获FDA批准上市，具有先发优势，2025年美国净销售额达1.08亿美元，欧盟商业化由Sobi负责，目前处于快速放量期；2025年底提交sHTG适应症的sNDA申请，预计2026年获批。如获批sHTG，该药物将成为首款同时覆盖FCS和sHTG的疗法，美国目标患者群体将扩展至300万人（sHTG），其中100万人为高危患者。公司将该产品峰值销售预期上调至>20亿美元（此前为>10亿美元），有望成为核心增长引擎。

DAWNZERA（Donidalorsen）：2025年8月获批HAE预防适应症，9月启动美国商业化，覆盖治疗转换、初治等全