发热待查诊治专家共识（2026版）

发热待查诊治专家共识（2026版）一、定义与流行病学发热待查（FeverofUnknownOrigin,FUO）是经典临床医学领域极具挑战性的疑难病症，本共识沿用国际通用定义并结合我国疾病谱特征调整为：体温多次≥38.3℃（腋温），发热病程超过3周，经完整病史采集、体格检查与常规实验室检查仍无法明确病因的发热。本次修订将我国临床实践中常见的免疫缺陷宿主发热待查（ImmunocompromisedFUO,IFUO）、住院患者发热待查（NosocomialFUO,NFUO）、药物相关发热待查（Drug-relatedFUO,DFUO）纳入统一分型，便于分层诊疗。据全国多中心2018-2023年11382例发热待查病例前瞻性队列研究数据显示，我国FUO病因构成占比依次为：感染性疾病44.8%，非感染性炎症性疾病（自身炎症/自身免疫病）21.2%，肿瘤性疾病12.9%，其他病因10.3%，病因未明确10.8%。与10年前国内数据相比，感染性疾病占比下降7.2个百分点，非感染性炎症性疾病占比上升4.1个百分点，结核、布鲁菌病等特殊感染仍居感染性病因前两位，淋巴瘤仍为首位肿瘤性病因，HIV相关感染占比从2.1%上升至3.7%，隐球菌、耶氏肺孢子菌等机会性感染占比上升2.8个百分点，药物热占比从2.3%上升至5.1%，病因未明确比例稳定在10%~12%区间，与国际数据一致。二、病因分类（一）感染性疾病占FUO病因首位，其中约70%为特殊病原体与隐匿部位感染：1.细菌感染：结核分枝杆菌感染占感染性病因的26.7%，其中肺外结核占比达61.2%，包括淋巴结结核、骨结核、泌尿生殖系统结核、结核性脑膜炎等，原发性肺结核缺乏典型影像学特征，易漏诊；布鲁菌病占13.1%，多见于北方牧区、半农牧区，有牛羊接触史或生鲜奶/未煮熟肉制品食用史，可表现为不规则弛张热，伴多汗、关节痛、肝脾淋巴结肿大，血培养阳性率仅40%~60%，需结合血清学检测明确；其他包括隐匿性脓肿（膈下、肝、盆腔脓肿）、感染性心内膜炎（尤其是自体瓣膜亚急性感染性心内膜炎，血培养阴性率可达15%~20%）、沙门菌感染、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）深部感染、麻风分枝杆菌感染等。2.病毒感染：占感染性病因的7.8%，包括EB病毒、巨细胞病毒（CMV）慢性活动性感染，成人Still病需与EB病毒感染鉴别；HIV急性感染期可表现为不明原因发热，高危人群需常规筛查；此外，汉坦病毒、登革病毒、寨卡病毒等输入性虫媒病毒感染也需纳入鉴别。3.真菌感染：占感染性病因的9.2%，以隐球菌感染、侵袭性肺曲霉病、组织胞浆菌病、芽生菌病、耶氏肺孢子菌感染多见，免疫功能正常宿主也可发生隐球菌感染，常表现为持续发热，肺部病灶隐匿。4.寄生虫感染：占感染性病因的5.3%，包括疟疾（尤其是输入性恶性疟）、弓形虫病、黑热病、巴贝虫病、血吸虫病等，流行病学史对诊断具有关键提示价值。（二）非感染性炎症性疾病占FUO病因第二位，占比逐年升高：1.系统性自身免疫病：成人Still病占此类病因的22.4%，为我国FUO常见自身免疫病因，表现为高热、一过性皮疹、关节炎/关节痛、外周血白细胞计数升高，抗生素治疗无效；系统性红斑狼疮占18.7%，多见于年轻女性，可出现皮疹、关节痛、蛋白尿、血细胞减少等非特异性表现；其他包括类风湿关节炎（全身型）、血管炎（大动脉炎、ANCA相关性血管炎）、干燥综合征、皮肌炎、系统性硬化症等。2.自身炎症性疾病：占此类病因的8.1%，包括家族性地中海热、TNF受体相关周期性综合征、Cryopyrin相关周期性综合征等单基因自身炎症性疾病，多见于青少年起病，有反复发热发作家族史，近年来成人起病的多基因自身炎症性疾病（如全身性Juvenile特发性关节炎成人型）检出率逐步升高。3.其他炎症性疾病：包括结节病、坏死性淋巴结炎、IgG4相关性疾病等，其中IgG4相关性疾病近年检出率升高，可累及多个器官，表现为肿块样病变伴发热。（三）肿瘤性疾病占FUO病因第三位，淋巴瘤占肿瘤性病因的51.2%，位居首位，包括霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤，可表现为周期性发热，浅表淋巴结未肿大时需多次影像学筛查甚至淋巴结活检才能明确；其他包括白血病、肾细胞癌、肝细胞癌、转移性肿瘤、腹膜后间质瘤、生殖细胞肿瘤等，实体肿瘤坏死吸收或肿瘤释放致热原均可导致持续发热。（四）其他病因包括药物热（占FUO病因5.1%），常见药物包括β内酰胺类抗生素、抗结核药物、抗癫痫药、非甾体类抗炎药、抗肿瘤靶向药物、免疫检查点抑制剂等，发热多在用药后1~2周出现，停药后48~72小时体温恢复正常可明确；中枢性发热（下丘脑病变导致体温调节中枢功能异常）、甲状腺功能亢进症/甲状腺危象、血肿吸收热、炎性肠病、功能性发热（包括神经功能性低热、夏季热）等也可表现为长期发热；近年伪装热（人为操纵体温测量结果）占比约0.3%，需注意鉴别。（五）病因未明确约10%~12%的FUO患者经完善现有检查仍无法明确病因，部分患者经随访可逐步出现特征性临床表现进而明确诊断，部分患者发热可自行缓解，预后良好。三、诊断思路与流程FUO诊断需遵循“循序渐进、由浅入深、先常见病因后罕见病因、无创优先”的原则，具体流程如下：（一）第一步：确认发热真实性，排除伪装热与功能性低热首先确认体温测量的准确性，对腋温测量结果存疑者，同时测量肛温，观察体温波动与脉搏变化是否一致：伪装热患者体温升高不伴脉搏增快，无感染中毒表现，体温升高多发生在医护测量时，连续动态监测可发现体温异常规律，排除诊断。功能性低热多表现为午后低热，体温波动多在37.4~38℃之间，伴乏力、多汗、心悸、失眠等自主神经功能紊乱表现，各项辅助检查无异常，热程长但一般情况良好，可临床诊断。（二）第二步：详细病史采集与体格检查1.病史采集：①发热特征：记录热型（稽留热、弛张热、间歇热、波状热、不规则热），对诊断具有提示价值：如布鲁菌病多为波状热，疟疾为间歇热，淋巴瘤可表现为周期性Pel-Ebstein热；②流行病学史：询问地域暴露史（牧区布鲁菌病、长江流域血吸虫病、南方疟疾）、职业暴露史（牧民布鲁菌病、兽医炭疽、医护人员HIV/结核）、不洁饮食/旅行史（食源性沙门菌感染、输入性登革热/疟疾）、宠物接触史（猫抓病、弓形虫病、隐球菌病）、不洁性行为史（HIV、梅毒）；③基础疾病史：有无免疫缺陷（HIV、糖尿病、慢性肾病、自身免疫病长期激素/免疫抑制剂治疗）、有无手术史、外伤史、器官移植史；④用药史：详细记录起病前后所有用药名称、起始时间，排查药物热可能；⑤伴随症状：询问有无咳嗽、咳痰、咯血、盗汗、体重下降、关节痛、皮疹、腹痛、腹泻、尿频尿急尿痛、头痛等，伴随症状对缩小鉴别范围至关重要：如伴盗汗、体重下降优先排查结核、肿瘤，伴皮疹、关节痛优先排查自身免疫病。2.体格检查：①全面检查皮肤黏膜：有无皮疹、皮下结节、紫癜、红斑、黄疸、甲周出血点；②系统检查淋巴结：有无全身浅表淋巴结肿大，肿大淋巴结的大小、质地、活动度、有无压痛；③心脏听诊：有无新发心脏杂音，感染性心内膜炎多可闻及病理性杂音；④腹部检查：有无肝脾肿大、腹部包块、压痛反跳痛；⑤神经系统检查：有无脑膜刺激征、局灶神经体征，排查中枢神经系统感染。（三）第三步：常规实验室与影像学检查1.必做检查项目：①血常规+白细胞分类+血小板计数、尿常规+尿沉渣镜检、大便常规+隐血试验；②生化检查：肝肾功能、电解质、血糖、乳酸脱氢酶（LDH）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、红细胞沉降率（ESR）；③病原体筛查：血培养（需停用抗生素后采集，需同时做需氧、厌氧培养，至少采集3套，每套10~20ml血液，提高阳性率）、PPD试验/γ干扰素释放试验（IGRA，结核筛查，IGRA对活动性结核诊断敏感度约80%，特异度约90%，优于PPD试验）、EB病毒DNA/CMVDNA定量检测、HIV抗体筛查、梅毒螺旋体抗体筛查；④自身抗体筛查：抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体、抗ENA抗体谱、ANCA、抗磷脂抗体；⑤肿瘤标志物：AFP、CEA、CA125、CA19-9、PSA（男性）；⑥影像学检查：胸部CT平扫、腹部超声/CT、浅表淋巴结超声。本阶段检验检查对病因诊断的提示价值：①PCT升高（>0.5ng/ml）多提示细菌感染，自身免疫病发热PCT多正常，可辅助鉴别；②LDH显著升高提示淋巴瘤、白血病、组织细胞坏死性淋巴结炎，也可见于巨细胞病毒感染、溶血性贫血；③ANCA阳性提示ANCA相关性血管炎，IgG4显著升高提示IgG4相关性疾病；④胸部CT发现纵隔淋巴结肿大优先考虑淋巴瘤、结节病、结核。（四）第四步：针对性特殊检查经上述检查仍未明确病因者，根据提示线索选择针对性检查：1.感染相关特殊检查：①怀疑布鲁菌病：行布鲁菌血清凝集试验，滴度≥1:160或病程中滴度升高4倍以上有诊断意义，骨髓培养阳性率高于血培养；②怀疑隐球菌感染：行血清隐球菌荚膜抗原检测，敏感度特异度均可达90%以上；③怀疑真菌感染：行G试验、GM试验，对侵袭性曲霉病、念珠菌感染有辅助诊断价值；④怀疑寄生虫感染：行厚/薄血涂片找疟原虫、血清弓形虫抗体、骨髓涂片找利什曼原虫；⑤怀疑感染性心内膜炎：行经食管超声心动图，可发现赘生物，提高诊断率，血培养阴性者需行聚合酶链反应（PCR）检测病原体核酸。2.影像学进一步检查：①浅表/深部淋巴结肿大：行超声引导下淋巴结穿刺活检，诊断准确率可达85%以上；②怀疑腹腔、盆腔隐匿病灶：行腹部增强MRI、PET-CT；③怀疑全身多部位病灶：¹⁸F-FDGPET-CT对FUO病因诊断的敏感度约84%，特异度约86%，可发现常规影像学检查阴性的淋巴瘤、转移瘤、隐匿性脓肿、结核病灶，诊断价值明确，对于经常规检查未明确病因的FUO，建议尽早行PET-CT检查，卫生经济学效益优于盲目反复检查。3.有创检查：①淋巴结活检：对于肿大淋巴结，穿刺活检阴性者可行外科切除活检，提高诊断阳性率；②骨髓穿刺+活检：怀疑血液系统肿瘤、感染（结核、布鲁菌病、黑热病）者，行骨髓涂片+活检+培养，可提高病因检出率；③腔镜检查：怀疑纵隔、腹腔病变者，可行纵隔镜、腹腔镜检查，直接观察病灶并取活检；④脑脊液检查：伴头痛、脑膜刺激征者，行腰椎穿刺脑脊液检查，排查中枢神经系统感染。4.基因检测：怀疑自身炎症性疾病者，行全外显子测序或靶向基因panel检测，明确基因突变类型；对于不明原因发热怀疑感染性疾病，常规病原体检测阴性者，可行宏基因组二代测序（mNGS）检测血液、脑脊液、组织标本中的病原体核酸，mNGS对疑难感染性FUO的诊断阳性率约50%~60%，显著高于传统培养方法，但需注意区别背景微生物与致病病原体，结合临床解读结果。（五）第五步：诊断性治疗经完善上述检查仍无法明确病因，且患者持续发热伴明显不适，可根据临床拟诊行诊断性治疗，诊断性治疗需选择特异性强、不良反应小的药物，避免滥用糖皮质激素降温：①怀疑结核感染：可予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺诊断性抗结核治疗，治疗2~4周体温下降支持结核诊断，需注意部分重症结核治疗反应较慢，需延长观察时间；②怀疑布鲁菌病：予多西环素联合利福平诊断性治疗；③怀疑自身免疫病/炎症性疾病：排除感染后可予糖皮质激素治疗，观察体温及症状变化；④怀疑疟疾：予青蒿素类药物诊断性治疗。诊断性治疗过程中需密切观察病情变化，记录体温变化及不良反应，若治疗无效，及时停药调整诊疗方向，避免长期盲目用药。四、不同人群FUO诊疗要点（一）免疫功能正常成人FUO为最常见类型，病因分布符合我国总体流行病学特征，诊断遵循上述标准流程，优先排查常见病因（结核、布鲁菌病、淋巴瘤、成人Still病），结合流行病学线索排查特殊感染，PET-CT推荐在常规检查阴性后尽早应用，缩短诊断时间。（二）免疫缺陷宿主FUO包括HIV感染者、长期接受糖皮质激素/免疫抑制剂/靶向药物治疗者、器官移植受者、恶性肿瘤放化疗后患者，此类人群感染性病因占比高达60%~70%，机会性感染占比高，病原体种类复杂，除普通细菌感染外，需重点排查巨细胞病毒、EB病毒、隐球菌、曲霉菌、耶氏肺孢子菌、结核分枝杆菌、鸟分枝杆菌复合群等病原体，非感染性病因以药物热、肿瘤性发热、自身炎症反应多见，诊断过程中需尽早行mNGS检测明确病原体，同时排查药物因素，避免漏诊。（三）老年人FUO≥65岁老年人FUO占比约25%，病因构成中感染性疾病占48%~55%，其中呼吸道感染、泌尿生殖道感染、感染性心内膜炎、结核多见，肿瘤性疾病占比高于年轻人，可达18%~24%，以淋巴瘤、白血病、实体肿瘤多见，药物热占比高于普通人群，可达7%~9%，因老年人基础疾病多，反应能力差，临床表现不典型，常无明显定位症状，需详细询问用药史，全面排查隐匿病灶，注意鉴别药物热与基础疾病引起的发热。（四）儿童FUO感染性疾病占比约50%~60%，以病毒感染、结核、沙门菌感染、脓毒症多见，非感染性炎症性疾病以川崎病、全身型幼年特发性关节炎多见，肿瘤性疾病以白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤多见，先天性自身炎症性疾病占比高于成人，需详细询问家族史，对反复周期性发热者尽早行基因检测明确诊断。五、治疗原则1.对因治疗：明确病因后针对病因治疗是FUO治疗的核心，感染性疾病予敏感抗感染药物足疗程治疗，结核需规范抗结核化疗，布鲁菌病需长疗程联合治疗；自身免疫病/自身炎症性疾病予糖皮质激素、免疫抑制剂、靶向药物治疗；肿瘤性疾病根据病情选择手术、化疗、放疗、靶向治疗等。2.对症退热治疗：对于病因未明确的FUO，体温<38.5℃，无明显不适者，不推荐积极退热，避免干扰热型判断影响诊断；体温>38.5℃，伴明显头痛、全身肌肉酸痛、不适者，可予物理降温或非甾体类抗炎药退热，谨慎使用糖皮质激素退热，对于怀疑感染性疾病的患者，未明确病因前使用糖皮质激素可掩盖症状，加重感染，增加诊断难度，仅对于高度怀疑自身免疫病、且已排除感染的患者，可短期小剂量使用糖皮质激素控制炎症。3.支持治疗：长期发热患者能量消耗大，需注意补充水分、热量、蛋白质，维持水电解质平衡，改善一般状况，为诊断和治疗创造条件。4.未