ISO 234192021 中药.颗粒制造程序和质量保证的一般要求标准立项发展报告

*中药颗粒制造程序和质量保证的一般要求标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:TraditionalChinesemedicine—Generalrequirementsformanufacturingproceduresandqualityassuranceofgranules摘要随着中医药国际化的进程加速，中药颗粒作为中药现代化的重要剂型，因其使用方便、剂量准确、质量可控等优点，在全球范围内获得了广泛的关注与应用。然而，由于各国对中药及颗粒剂的质量标准、生产工艺及质量控制体系存在差异，制约了中药颗粒在国际市场的流通与互认。为应对这一挑战，国际标准化组织（ISO）于2021年正式发布了ISO23419:2021《中药—颗粒制造程序和质量保证的一般要求》。本报告对该标准的立项背景、核心内容、技术关键点、主要起草单位及其权威性、以及对行业的影响进行系统性阐述。该标准的发布填补了中药颗粒在国际标准化领域的空白，提出了从原料药材基原、炮制加工、提取、制粒、干燥、包装到成品检验的全链条质量管理要求，强调了过程控制与终端检验相结合的质量保证体系。报告还详细介绍了牵头制定该标准的企事业单位——中国中药协会及核心专家团队的工作机制与贡献。该标准的实施将有力推动中药颗粒生产技术的规范化与现代化，提升中药产品的国际竞争力，为中医药在全球范围内的安全、有效应用提供坚实的技术支撑。关键词：中药；颗粒剂；制造程序；质量保证；ISO国际标准；过程控制；中药现代化Keywords:TraditionalChinesemedicine;Granules;Manufacturingprocedures;Qualityassurance;ISOinternationalstandard;Processcontrol;ModernizationoftraditionalChinesemedicine一、引言中药颗粒作为传统中药汤剂的替代形式，历经数十年的发展，从简单的单味中药浓缩颗粒到复方配方颗粒，其生产工艺与质量控制技术日趋成熟。然而，中药颗粒在国际贸易和临床应用中所面临的核心问题在于各国法规标准的不统一。一方面，欧美等国家将中药颗粒视为膳食补充剂或植物药，其监管要求与我国作为药品的管理路径截然不同；另一方面，不同国家或地区对提取溶剂、辅料使用、微生物限度、农药残留及重金属限量等指标的阈值规定存在显著差异。这导致同一批次的中药颗粒产品，在不同市场可能面临截然不同的准入判定结果。在此背景下，由国际标准化组织中医药技术委员会（ISO/TC249）主导制定的ISO23419:2021应运而生。该标准旨在为中药颗粒的生产建立一套国际公认的基准性技术要求，聚焦于制造程序的规范和全过程质量保证体系的构建。标准的制定过程历时多年，汇集了来自中国、美国、德国、日本、韩国、澳大利亚等多个国家的专家智慧，最终于2021年12月发布。本报告将对该标准的各项要素进行深度剖析，以期为行业从业者、监管机构及科研人员提供权威的参考。二、标准核心内容与技术要点（一）标准的适用范围与定位ISO23419:2021明确规定，本标准适用于中药颗粒（TraditionalChinesemedicinegranules）的制造程序及其质量保证体系。这里的“中药颗粒”涵盖了用于中药方剂调配的单味浓缩颗粒以及以中药原粉或提取物制成的颗粒剂。标准的核心定位并非替代各国现有的药典标准，而是提供一个通用的、可参照的“基准要求”，旨在弥合不同监管体系之间的技术差距。（二）制造程序的系统性规定1.原料药材的控制：这是质量控制的源头。标准要求建立明确的“基原鉴定”程序，确保所使用的药用植物、动物或矿物符合药典或规定标准的描述。对于栽培药材，应关注种植环境、采收时间等影响活性成分的因素。2.炮制与提取：标准明确指出了中药炮制（如炒、炙、煅等）对颗粒质量和安全性的影响。提取过程需明确规定溶剂（通常是水或不同浓度的乙醇）、温度、时间、料液比等工艺参数。3.制粒与干燥：这是颗粒剂型成型的关键。标准要求对制粒方式（如湿法制粒、干法制粒、流化床制粒）进行验证，确保颗粒粒度分布、堆密度、流动性等物理指标满足后续包装和使用要求。干燥过程应避免对热敏性成分的破坏。4.包装与储存：标准对包装材料的阻隔性能提出要求，以避免受潮、氧化或污染。同时，明确了标签内容的规范必要信息，如批号、有效期、储存条件等。（三）质量保证体系的构建ISO23419的质量保证要求是其核心价值所在。标准强调，质量不是检验出来的，而是通过设计和生产出来的。为此，标准建立了“过程控制+终端检验”双轮驱动模式：1.过程控制（In-ProcessControl,IPC）：标准要求在生产的关键节点（如提取液浓度、干燥后水分、制粒后粒度）设置控制点。企业必须制定并执行IPC方案，确保每一步生产都处于受控状态。2.成品检验：成品必须符合双重标准——即标准中规定的通用项目（如外观、粒度、水分、溶化性、微生物限度）以及根据具体产品特性确定专属性指标（如含量测定、指纹图谱或特征图谱）。3.质量风险管理（QRM）：标准引入ICHQ9等国际药品生产质量管理规范（GMP）中的理念。建议企业识别生产过程中的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP），并采用风险评估工具进行优先排序和管控。4.追溯体系：标准要求建立从原料产地到成品销售的全链条追溯系统。每批次产品应能够追溯到所使用的所有原料药材的批次、供应商信息及关键工艺记录。（四）技术指标的国际化折中在指标设定上，ISO23419表现为“通用性”与“灵活性”的平衡。例如，对于“溶化性”项目，标准没有规定绝对的溶化时间，而是要求“应在规定时间内形成均匀的混悬液或溶液”，这种表述既保证了核心质量属性，又适应了不同中药成分（如含多糖、淀粉高的难溶性颗粒）的客观事实。类似地，对于微生物限度指标，标准采用了“根据预期用途和最终剂型确定”的原则，而非僵化地设定一个全球统一的微生物计数限值。这种设计思路增强了标准的普适性和可操作性。三、标准修订与实施的牵头单位（一）主要参与单位概述ISO23419:2021的主导制定工作由中国代表团承担，具体的技术支撑单位是中国中药协会及其旗下的中药配方颗粒专业委员会。此外，中国食品药品检定研究院、广东省药品检验所等专业检测科研机构也深度参与了技术指标的讨论与验证。在国际方面，来自德国、日本、韩国的多位专家在工艺要求、质量标准等章节提供了宝贵的意见。（二）核心单位——中国中药协会机构背景与定位中国中药协会（ChinaAssociationofTraditionalChineseMedicine,CATCM）成立于20世纪80年代，是经国家民政部批准，由国家中医药管理局业务主管的全国性、行业性、非营利性的社会团体。协会汇集了全国中药材种植、中药工业、中药商业、科研院所、高等院校等全产业链的会员单位，是中国中药行业最具权威性的行业组织之一。协会长期致力于推动中药产业标准化、现代化、国际化工作，是ISO/TC249国内技术对口单位的重要支撑力量。在本标准制定中的具体贡献1.编制标准草案：协会组织国内顶尖的中药颗粒生产企业（如江阴天江药业、华润三九等）以及科研院所专家，历经多轮研讨，形成了ISO23419的初始草案。该草案充分吸纳了中国在中药配方颗粒领域的十余年生产经验与监管要求，涵盖了从药材基原到成品出厂的全过程。2.组织国际协调：协会利用其在国际上的影响力，多次组织国际专家会议，调和不同国家对于“同时提取”与“分煎混提”等核心工艺的技术争议。例如，对于“单煎颗粒”是否可以在药房内直接以配方形式混合使用的争议，协会专家团基于大量的临床等效性研究数据，成功论证了其合理性，并最终写入了标准正文。3.提供技术验证：协会协调多家成员单位，根据草案要求完成了多批次代表性中药颗粒的试生产与质量检测。这些实测数据为验证标准中工艺控制点、合格阈值的合理性提供了坚实的实验基础，增强了标准的科学性与公信力。4.推动标准宣贯：在标准发布后，协会迅速组织国内外的线上与线下宣贯培训活动，制作标准解读材料，帮助全行业理解并实施新标准，促进了标准从“文本”向“实践”的转化。单位贡献评价中国中药协会在此标准制定过程中，扮演了“规则驱动者”和“技术连接器”的双重角色。它不仅成功地将中国成熟的行业管理经验转化为国际通用语言，而且通过其在产业链中的枢纽地位，有效地将生产一线的技术诉求与监管层的政策要求整合进标准文本，确保了标准的前瞻性与实用性。该标准的成功发布，是中国中药协会在国际标准化领域取得的重大里程碑式成果，也展现了我国社会组织在国际规则制定中的日益增强的领导力。四、标准的价值与行业影响（一）对国际贸易的促进作用ISO23419的发布为中药颗粒的国际贸易提供了“通用语言”。以往，由于缺乏国际统一的质量标准，中药颗粒在出口至不同国家时，可能需要反复进行适应性检验和工艺调整。现在，符合ISO23419标准的产品，其质量体系和生产过程控制被赋予了更高的国际认可度。这有助于减少贸易壁垒，降低重复认证成本，特别是对于那些正在等待建立本国中药法规的“一带一路”沿线国家，该标准可以作为直接采纳的技术基准，从而加速中药颗粒的市场准入。（二）对产业升级的引导作用标准中强调的“过程控制”与“质量风险管理”理念，正在倒逼中药颗粒生产企业从传统的“依赖最终检验”向“主动预防、过程管控”的质控模式转变。企业需要建立更完善的数据采集和分析系统，采用近红外光谱（NIR）、在线检测等先进传感器技术实时监控生产过程。这将从技术上推动整个中药制造业从劳动密集型向技术密集型转型，提升产业的智能化、数字化水平。（三）对临床应用的保障作用ISO23419在颗粒剂质量标准中，明确将“指纹图谱”或“特征图谱”作为重要的专属性评价手段。这直接提升了中药颗粒产品化学成分的一致性。对于临床医生而言，这意味着他们可以获得批次间质量更稳定的产品，从而确保疗效的可靠性。此外，标准对生产全链条的追溯要求，使得一旦出现不良事件，可以迅速定位到具体的原料或工艺环节，极大增强了用药的安全性保障。五、结论与展望ISO23419:2021《中药—颗粒制造程序和质量保证的一般要求》的成功立项与发布，是国际标准化组织中医药技术委员会（ISO/TC249）十余年工作的结晶，更是中医药走向世界舞台中央的里程碑。该标准以其系统性的制造程序规范、前瞻性的质量保证理念以及国际化的技术折中智慧，为中药颗粒这一重要剂型建立了全球通用的“生产护照”。展望未来，该标准的价值将进一步显现：一是将催生更多基于该标准的“ISO标准认证”服务，形成第三方认证市场；二是标准中留下的技术讨论空间（如辅料用量控制等）将驱动新一轮的联合研究与标准化更新；三是该标准所展现的“过程控制”