世界胃肠病学组织全球指南益生菌和益生元

世界胃肠病学组织全球指南

益生菌和益生元

评阅组

Francisco776T（主席，西班牙,）

AamirG.Khan（巴基斯坦）

JamesGarisch侑三日

RamiEliakim似色列）

AlfredGcingl（奥地利）

AlanThomson，力口拿大）

JustusKrabshuis，法国J

TonLemair湎兰）

邀请专家

PedroKaufmann（乌拉圭，

JuanAndresdeP。”/“阿根廷J

RichardFedorak（加拿大，

FergusShanahan（爱尔兰，

MaryEllenSandes（美国）

HaniaSzajewska（波兰j

B.S.Ramakrishna度，

TarkanKarakan（土耳其，

NayoungKim（南韩J

目录

.1益生菌一概念3

.2产品,健康申明和商业贸易6

.3益生菌一科学性11

.4临床应用14

・5益生菌.益生元及有关理据一全球概览17

列表

.表1国际科学学会所使用的有关益生菌和益生元的定义3

.表2定义4

.表3微生物系统命名法6

.表4产品中的益生菌示例7

.表5益生菌、益生元的供体信息9

.表6人类肠道微生物群.消化道微生物构成了一种多样化和动态化的生态系统，

包括细菌.古菌和真核生物，它们适应地生活在肠道粘膜表面或肠腔内。12

.表7益生菌与宿主间的互相作用机制.可以使用具有益生菌或益生元的药剂或营

养剂来优化消化道寄生菌和宿主的共生状态。13

.表8循证应用：益生菌和益生元在小朋友胃肠道疾病中的应用17

.表9循证应用：益生菌和益生元在成人胃肠道疾病中的应用20

列图

.证.1黏附于Caco-2细胞唾液乳杆菌的电子显微图1184

.证.2益生菌影响健康和疾病的范证。6

.证.3正常微生物群和益生菌通过与宿主在代谢过程中的互相作用，运用其免疫功

能，制止条件致病微生物和病原性微生物的定植13

1益生菌一概念

历史及定义

一种世纪之前,ElieMetchnikoff(俄罗斯科学家,诺贝尔奖得主，巴黎巴斯德学院专家)

提出了乳酸菌(lacticacidbacteria,LAB)可以增进健康、延长寿命的假设。他提出通过

调整消化道微生物和用益生菌替代蛋白水解菌可以克制''肠道自我中毒”及其所导致

的衰老症状。蛋白水解菌包括梭菌属(Clostridium),它可以消化蛋白,产生有毒物，包

括酚、口引味和氨等。由此，他创制了一款用牛奶和一种他自己命名为“保加利证杆

菌(Bulgarianbacillus)”的细菌发酵制作而成的食物。

1923年，在SirAlexanderFleming发现青霉素之前，德国专家AlfredNisslc从一位第一

次世界大战中经历过严重志贺杆菌病爆发却没有患小肠结肠炎的士兵的粪便中分离

了一株无致病性的大肠杆筐(Escherichiacoli)菌株,。当时常用活性非致病菌去变化

或替代肠道菌群来治疗肠道疾病。Nissle于1923年分离的大肠杆菌菌株是非乳酸益生

菌中一种很少的先例。

HenryTissicr(巴斯德学院)率先从一位母乳喂养的婴儿体内分离出双歧杆菌

(Bifidobacterium),并命名为一般双歧杆菌(Bacillusbifiduscommunis)oTissier声称双

歧杆菌可以替代引起腹泄的蛋白来水解细菌,并推荐有腹泻症状的患儿使用双歧杆

菌0

“益生菌”一词由Lilly和Stillwel在1965年第一次提出与抗生素相反溢生菌被定义为

由微生物衍生出来的能刺激其他有益菌增殖的因子(表1)。在1989年,RoyFuller强调

了保持益生菌活性的必要性、并提出它有助于宿主健康的观点。

表1国际科学学会所使用的有关益生菌和益生元的定义

益生菌：一种活的微生物，在予以足够剂量时，对宿主的健康有利。

益生元：选择性发酵因子，能变化特定的胃肠道微生物的构成或者是胃肠道微生物的

活动,这有助于宿主健康。

合生元：同步具有益生菌和益生元的产品

图.1黏附于Caco-2细胞的唾液乳杆菌118(Lactobacillussalivarius118)的电

子显微镜照片(来源NeurogastroenterolMotil2023;19:166-72).

什么是益生菌？

益生菌是活的微生物，可以制成诸多不一样类型的产品，包括食物,药物和膳食补充剂。

乳酸杆菌(图1)和双歧杆菌是最常用的益生菌，其他的例如酿酒酵母菌(Saccharomyces

ccrcvisiac)x某些大肠杆菌和芽胞杆菌也被用作益生菌。乳酸菌(LAB),包括乳酸杆菌，

数千年来被用于发醉和保留食物.它具有双重作用;首先作为食物的发酵媒介,另首先

有潜在的增进健康的作用。不过严格地讲,,•益生菌”应当被界定为在临床研究中被证

明的对人体健康有益的活性微生物。食物发醉提供了特性性的味道并减少了pH值，

从而防止了潜在病原体的污染。发酵是在全球范围内通用的保留大量生鲜农产品（谷

物，根、块茎，水果和蔬菜、牛奶、肉.鱼等）的措施。

表2定义

乳酸菌：一种对无致病性、无毒性、革兰氏阳性细菌的功能性分类，它们分解碳水化

合物并产生乳酸,在食物发醉中作用很大。乳酸杆菌种，乳酸球菌种和嗜

热链球菌种（Streptococcus加crwop7〃s）均包括在此类细菌中。由于双歧杆菌与食物

发酵无关，且在分类上也与乳酸菌不一样，它一般不被归于乳酸菌一类。诸多的益生菌

同样也是乳酸菌，不过也有些益生菌（如某些大肠杆菌的特定菌株,产胞子菌株和酵母

菌）并不属于乳酸菌属。

发酵:一种微生物将食物转化为其他产物的过程，一般会相伴产生乳酸,乙醇和其他代

谢终产物:--------------------------------------------------------------------

益生元和合生素

益生元是一种营养成分(多日人体内难以消化的非淀粉多糖和低聚糖构成)，它能选

择培养消化道内一群特定的微生物。它能增进有益细菌的生长,并使之超过有害菌的

生长。

与益生菌不一样,大多数的益生元被用作食物成分一例如用于饼干，谷物，巧克力，糊状

食品和奶制品中。常见的益生元有：

＞低聚果糖

＞菊糖

＞低聚半乳糖

＞乳果糖

＞母乳低聚糖

乳果糖是一种合成的双糖.用做药物可以治疗便秘和肝脑性疾病。益生元低聚果糖

(OF)可以在诸多天然食物中找到、如小麦，洋葱、香蕉，蜂蜜，大蒜和葱。低聚果糖也可

以从菊苣根中分离出或者用蔗糖酶合成。

低聚果糖在结肠中发酵可以产生大量生理效应,包括：

＞增长结肠中双歧杆菌的数量

＞增长钙的吸取

＞增长粪便的重量

＞缩短胃肠道传播时间

A有也许减少血脂水平

增长结肠中的双歧杆菌已被验证有益于人体健康、由于它可以产生化合物克制潜在

的病原体.减少血氨水平,并且产生维生素和消化酶。

合生元是益生菌和益生元合成物。合生元产品同步兼有益生菌和益生元的功能。

菌属，菌种和菌株

研究表明，益生菌具有多种潜在增进健康的作用。不过,它的效果仅在依附于菌株群

或单个菌株上显现，而不是菌属或者整个乳酸菌群或其他益生菌。

菌株特功能的涵义：

A必须通过对销售产品中特定菌株的测试以证明其具有增进健康的功能。

》对特定菌株研究得到的成果和综述文章不能作为支持未经检测菌株健康、增进功

能的证据。

》显示特定菌株特定剂量有效的研究不能用作为支持较低剂量菌株也具有健康增

进功能的充足证据。

此外，必须考虑到载体/填料在功能中的作用。有些功能在使用不一样的载体填料后

就无法重新产生一例如也许导致了菌株活性的减少。

一种益生菌菌株按照菌属.菌类和字母数字命名排列。在科学界,有一种公认的微生物

命名法一例如,T酪乳杆菌DN-114001{LactobacilluscaseiDN-114001）或鼠李糖

乳杆菌QG（LactobacillusrhamnosusGG）（表3）.

表3微生物系统命名法

菌属菌类菌种符号

乳酸杆菌鼠李糖GG

乳酸杆菌干酪GN-115001

市场和贸易用名没有被规定、企业可以按自身喜好命名其生产的益生菌产品一例如,

LGGo

2产品,健康申明和商业贸易

市场潜力

高益生菌含量的产品已在欧洲，亚洲且近期已在世界其他地区都获得了巨大的成功。

市场的成功将能增进消费及产品研发。

一般，营养学家或医生都会推荐益生菌，市场上有诸多类型的益生菌产品销售（图.2）.

食物f替代餐f膳食补充f保健品f非处方药物f处方药物

图.2影响健康和疾病的干预频谱。

健康申明

益生菌的作用是协助机体的天然肠道微生物群。某些益生菌制剂已被用于防止抗生

素导致的腹泻，或用于抗生素有关性微生态失调治疗的一部分。研究显示益生菌对许

多胃肠道或胃肠道外疾病均有疗效，包括炎症性肠病（IBD）,肠易激综合征（IBS）,阴道

感染和增强免疫力。有些益生菌还被发现能提高早产儿的存活率.也有试验研究了某

些益生菌与特应性湿疹和肝硬化并发症的关系。虽然有某些研究证据显示益生菌可

以减少胆固醇，但尚不确定。

总体而言，有关益生菌最有力的临床证据与其在提高肠道健康和刺激免疫功能中的

作用有关的。

合法性一研究和证据

益生菌的益处可以从多方面进行辩证,这取决于预先使用何种产品。最常见的申明提

出益生菌和人体正常构造及功能的有关性，被称为“构造一功能申明:这一般被称为

是“软”申明,由于不容许在申明中提到疾病或病证，而这些申明仍旧需要通过双盲和

安慰剂对照的人体研究来证明。体外和动物研究虽然在临床研究中很重要.不过作为

申明的证据仍不证充足。

农业科技理事委员会(erg)刊登了一篇有关益生菌的文章，对于其产品有如下证述：

＞很不幸，目前某些产品被冠名为益生菌，不过缺乏妥善定义或是人体对照研究支

持。

＞有美益生菌的研究速度近年有所加紧：在2023-2023中刊登的有关益生菌的

人体临床研究数量是1996-2023年的4倍之多。

＞对于某些产品、市场所宣称的功能与研究所得的功能之间有很大的差距。

＞为了迎合标签法的规定，调整可行微生物的种类数量以及对健康有益的剂量的

失败产品已经被记录在案。

＞政府在制定新益生菌株开始用于人体的衍生政策时，应当将FAO/WHO工作

组于2023年所提出的有关食品中益生菌功能和安全科学根据指南作为起点。

＞提议制造商标明产品中每种益生菌的菌属，菌种和菌株.以及每个益生菌株在保

质期内所具有的活菌数。

图表4含益生菌株的产品举例

菌株名（可选择的命名）品牌名生产商

动物双歧杆菌DN173010达能碧悠法国达能集团

动物双歧杆菌乳亚种Bb-12科汉森

短双歧杆菌益力多Bificnc益力多

婴儿双歧杆菌35624Align宝洁

乳酸双歧杆菌HN019(DR10)HowaruBifido丹尼斯克

长双歧杆菌BB536森永乳业

肠球菌LABSF68BioflorinCerbios-Pharma

大肠杆菌Nissle1917MutaflorArdeypharm

嗜酸乳杆菌LA-5科汉森

嗜酸乳杆菌NCFM丹尼斯克

干酪乳酸杆菌DN-11400IActimel,DanActive达能

干酪乳酸杆菌CRL431科汉森

干酪乳杆菌F19Cultura爱氏晨曦

干酪乳杆菌Shirota益力多益力多

约氏乳酸杆菌Lal(Ljl)LC1雀巢

乳酸乳杆菌LIANomncjcrier

植物乳杆菌299VGoodBelly,ProViva乐塞

罗伊氏乳杆菌DSM17938L.reuteriProtectis拜奥

鼠李糖乳杆菌ATCC53013(LGG)Vifitandothers维利奥

鼠李糖乳杆菌LB21VenimNorrmejerier

唾液乳杆菌UCC118

布拉氏酵母菌DiarSafe,UltralevureWrenLaboratories,Biocodex,其他

检测为混合物：

嗜酸乳杆菌CL1285&L.干酪乳杆菌Lbc80rBioK+

BioK+International

检测为混合物：

鼠李糖乳杆菌GR-1&罗伊氏乳酸杆菌RC-14妇女益生菌

科汉森

检测为混合物:

VSL#3（一株乳酸链球菌、4株乳酸杆菌、三株双歧杆菌的混合物）VSL#3

西格玛托药物企业

检测为混合物：

嗜酸乳杆菌CUL60&两歧双歧杆菌CUL20

检测为混合物：

瑞士乳杆菌R0052&鼠李糖乳杆菌R0011A'Biotica和其他InstitutRosell

检测为混合物：

克劳氏芽抱杆菌O/C,NR,SIN,andTEntcrogcrmina赛诺菲安万特

产品:剂量和质量

益生菌最常见的产品形式是奶制品和益生菌强化食品（表4）。不过，也有多种含冻干细

菌的片剂,胶囊和小胶囊销售。

所需益生菌的剂量因菌株和产品不一样而差异大。虽然诸多非处方产品提供的剂量

范围在百亿-千亿cfW剂,不过某些产品被证明使用较低的剂量也是有效的.而某些产

品所需的剂量要多得多。例如,婴儿双歧杆菌（Bifidobacter.uminfhntis）35624用IBS剂

量为一亿CFU/天即可有效减轻症状；而参与研究的VSL#3使用了与三千亿-四千五

百亿CFUt.i.do确定一种所需益生菌的通用剂量是不也许的，剂量应根据人体健康功

能来决定。

虽然存在科学共识，不过••益生菌，，一词还没有法律定义。益生菌产品所必需的最低原

则是：

》菌属特异性一有些特定益生菌菌株的研究不能被应用于任何市场上作为益生菌

证售的证品。

》活性。

》在保质期内能保持足够的剂量（不一样批次之间差异很小）.

＞在人体对照研究中证示有疗效。

》使用安全

因尚未普遍确立和，域发行有关产品内容和商品标签的原则，因此彳亍业（表5）应当在制

做和标注上保持完整性，以使消费者对于这一类产品有信心。

表5

益生菌和益生元供应商的信息（表格待翻）

产品安全性

＞某些乳酸杆菌和双歧杆菌属是正常定植或一般通过人的消化系统的菌群，因此没

有感染性或毒性。

A老式的乳酸菌长期以来被用于食物发酵、一般认为对于健康人，老式水平上作口服

或膳食添加剂的应用剂量是安全的。

》诸多国家对膳食添加剂没有规定.虽然有，也比处方药的规定宽松得多。

》目前,美国的FDA没有同意（之前没有任何的规定）任何有关益生菌能减少疾病

风险的申明。构造一功能申明一般被用于益生菌，不可它的使用不需要通过

FDA同意。

》不一样的生产商或同毕生产商在不一样批次生产的膳食添加剂是不一样的。产品

的功能和副作用在不一样的菌株、产品、品牌、甚至同一品牌的不一样批次也

有不一样。购置到的产品也也许与之前研究中使用的样品并非完全相似。

A大多数膳食添加剂（除抗生素和证物证以外）的长期功能并不明确。诸多膳食添

加剂不被长期使用。

》近来伴随在重症患者中大量使用肠道分离的细菌，其安全性已被提上议程。在患者

中使用益生菌仅限于功能确切的菌株和合用症，详细内容参考第五章。在其他的

疾病中测验和使用益生菌需要通过独立的伦理委证会同意。

＞基于乳酸杆菌在发醉食品中普遍存在，是人体正常的寄居菌群，并且感染的发生率

低,它的安全性已被预估，因此可认定它证潜在的致病性很弱。

》根据FAO/WHO汇报[2023],FAO/WHO联合工作组起草的食品中益生菌预估指

南汇报，需要多学科合作来评价新益生菌菌株的病理，遗传.毒性，免疫、胃肠道和

微生物安全特性。常规的毒性和安全预估是局限性的，由于益生菌必须存活和/

或增殖才可造福人证类。

从科学的观点来讲，在产品标注上应合理地描述益生菌下列特性:

＞与现行科学界公认的系统命名法符合的菌种和菌属。

》菌株的命名

＞在货架期内、单个菌株具有的活菌数

》推荐的保留条件

》在推荐使用条件下的安全性

＞可以保证生理效能的推荐剂量

＞法律容许的生理效能的精确描述

》销售后监督的联络信息

3益生菌一科学性

微生态系统和黏膜免疫

在健康和疾病状态下肠道生态系统中微生物的构成理解仍然是有限的（表6）.

》肠道包括大量的微生物一一百万亿的细菌，平均每人增长600,000个基因一至

要位于肠道，包括上百种细菌。大多数粪便中的细菌在培养基中不能生存。

》在菌属和菌株方面，个体微生物间的差异性非常明显:每个个体均有其自身独特的

菌群行成形式.其重要住宿主的基因型和出生后通过垂直传播在肠道定植的菌群

决定。

》在健康的成人中.粪便成分相对稳定。在人的肠道生态系统、重要有3种细菌:拟杆

菌，厚壁门菌，和少许放线菌。

表6人类肠道微生态。消化道微生物构成了一种多样和动态的生态系统，包括细菌,

古生菌和真核生物,它们适应生活在肠道粘膜表面或肠腔内。

胃和十二指肠A定居了很少许的微生物:内容物具有＜1。3细菌细胞

＞重要是乳酸杆菌和链球菌

1

》酸.胆汁和胰腺的分泌物克制了大多数摄入的微生物

空肠和回肠A消化道的阶段性的推进活动阻碍了菌群在腔内的定

植

》细菌数量剧烈增长，从在空肠中近IO4每克个细胞到

大肠回肠末端1(7个细胞每克

A由厌氧菌导致的数量激增：肠道内容物中10"个细胞•4

每克

1,嘴；2,咽;3,舌；4,食管;5,胰腺；6,胃；7,肝脏；8,横结肠；9,胆囊；10,降结

肠；11,十二指肠；12,空肠；13,升结肠；14,乙状结肠；15,回肠；16,直肠；17,肛

H.

肠道菌群和宿主之间的互相作用是一种共生关系。小肠粘膜中（Peyer飞patches）存在

的大量淋巴构造提醒肠道上段细菌证对免疫功能的重要影响。它们的上皮尤其适合

抗原的提取和处理，并且包括淋巴生发中心、诱导合用性免疫反应。在结肠中,微生物

可以通过来源于食物的发酵或者内源性分泌物的底物进行增殖。

肠道是人体最重要的免疫有关器官:大概60%的机体免疫细胞位于肠道粘膜。免疫

系统可以控制下列刺激反应：

A膳食蛋白

A防止食物过敏

A病原微生物

＞病毒（轮状病毒，脊髓灰质炎病毒）

＞细菌（沙门氏菌，李斯特氏菌.梭菌等）

》寄生虫（弓形虫）

作用机制

益生元通过增长有益的厌氧菌和减少潜在的病原微生物来影响肠道细菌（图.3）。益

生菌通过拮抗,竞争潜在的病原菌刺激粘膜免疫和非免疫机制对肠道生态系统发挥

作用（表7）。这些现象被认为调整到了大多数的良性效用、包括减少腹泄的发病率和

严重程度，这也是益生菌最被广泛认同的使用方法。益生菌在动物试验模型中减少了

结肠癌的发生，这也许是由于益生菌可以克制某些可以增长致癌物水平的细菌酶活

性,不过在人体上的作用尚未被证明。

表7益生菌/宿主互相作用机制.可以使用益生菌或益生元，在肠道微生态系统进

行药物或营养物干预来使微生物和宿主的关系最佳化。（表格待翻）

病原体

4临床应用

目前有效的有关益生菌或益生元的临床应用总结如下（按字母证序）

心血管疾病

＞使用益生菌，'益生元与否可以防止和减少心血管疾病的发生尚未获得证证明。

结肠癌

>SYNCAN研究证明了低聚果糖加两种益生菌菌株有减少患者结肠癌发病机率

的作用。成果提醒合生元制剂可以减少结肠直肠癌的扩散。

腹泻

急性腹泄的治疗：

A不一样的益生菌菌株(见表8和9),包括L.罗伊氏乳杆菌ATCC55730,L.鼠李

糖乳杆菌GG,L.干酪乳杆菌DN-114001,和酿酒酵母菌Saccharomyces

ccrcvisiac(boulardii)都被确承认以减少小朋友急性感染性腹泄的严重程度以及

减少腹泻持续时间。口服益生菌可以将小朋友急性腹证的病程缩短大概一天。

下某些已刊登的临床参照试验的荟萃分析与系统性回忆的成果一致,提醒益生菌是

安全和有效的。对病毒性胃肠炎的研究证据比对细菌性或寄生虫性感染的证据

更有证服力。作用机制是有菌株特异性的:有证据表明乳酸杆菌的某些菌株(如，

干酪乳杆菌GG和罗伊氏乳杆菌ATCC55730)和酵母菌(Saccharomyces

boulardii)是有效的。用药时机也很重要。

急性腹泄的防止:

方在防止成人和小朋友腹池方面，只有提醒性的证据显示乳酸杆菌GG,L.（干酪

DN-114001,和S.酵母菌在特殊状况下有效（见表8和9）o

抗生素有关性腹泻：

在抗生素有关性腹泄中，有力的证据显示S.酵母菌或鼠李糖乳杆菌GG在进行抗生

素治疗的成人和小朋友患者中有效。有一种研究提醒了干酪乳杆菌DN-114001可

以有效防止住院成年患者产生抗生素有关性腹泄和艰难梭菌（C.difficile）腹证。

放射诱导性腹泻：

＞目前尚无充足证据提醒VSL#3（乳酸杆菌杆菌，植物乳杆菌，嗜酸乳杆菌，德

氏乳杆菌，长双歧杆菌，Bo短双歧杆菌，婴儿B.,和嗜热链球菌）可以有效治

疗放射诱导性腹证。

根除幽门螺杆菌

＞某些乳酸杆菌和双歧杆菌菌株.和克劳氏芽泡杆菌似乎可以减少抗生素治疗的副

作用,并提高患者的依从性。某些菌株可以有效地减少副作用，不过对于根除率

没有影响。近来的一项14个随机抽取的荟萃分析提醒在抗幽门螺杆菌的抗生

素措施中加入某些益生菌也许可以有效地提高根除率，对根除失败的患者也许

有效。目前没有足够的证据支持使用益生菌而不结合抗生素会有效。总之，目前

有文献提醒在根除幽门螺杆菌感染中,某些益生菌作为辅助治疗也许是有效的。

过敏

＞最有力的证据是使用某些益生菌可以防止孕妇和6个月的新生儿产生特异性

皮炎。不过.近来的一种临床试验没有证明这些成果。有些有关过敏性疾病的治

疗,某些设计良好的研究已经验证了特定的益生菌菌株可以有效地治疗一部分

特异性湿疹患者。有关益生菌防止食物过敏的功能尚不清晰。

肝性脑病

＞益生元如乳果糖常常被用于防止和治疗肝硬化的证证并证症。50%的证度肝性

脑病患者在使用合生元制剂（益生菌菌株和4可发醉的纤维，包括菊粉和抵御

性淀粉）30天后疾病可好转。

免疫反应

＞有某些提醒性的证据表明某些益生菌菌株和益生元低聚果糖可用于增强免疫

反应。在某些防止急性感染性疾病（如小朋友院内腹渡冬季流感的流行）和激发

疫苗的抗体反应的研究中已得到间接证据。

炎症性肠病(IBD)

结肠带炎：

＞有很好的证据支持益生菌(VSL#3)用于防止初期的储袋炎,以及防止抗生素诱导

缓和后储袋炎的复发。益生菌可被推荐