2026年医学遗传学试题含参考答案

2026年医学遗传学试题含参考答案一、单项选择题（每题2分，共40分）1.一对表型正常的夫妇生育了一个苯丙酮尿症（PKU）患儿，其再生子女的患病风险为（）A.100%B.75%C.50%D.25%2.下列疾病中，属于X连锁隐性遗传病（XR）的是（）A.抗维生素D佝偻病B.红绿色盲C.多指症D.镰状细胞贫血3.线粒体遗传病的典型传递特征是（）A.父系遗传B.母系遗传C.限雄遗传D.交叉遗传4.遗传印记的分子机制主要涉及（）A.DNA甲基化B.组蛋白乙酰化C.mRNA剪接D.基因重排5.脆性X综合征的致病机制是（）A.染色体缺失B.动态突变（三核苷酸重复扩增）C.点突变D.染色体倒位6.核型为46,XX,del(5)(p15)的个体最可能表现（）A.猫叫综合征B.唐氏综合征C.特纳综合征D.克氏综合征7.多基因遗传病的易患性阈值是指（）A.群体中患者的平均易患性B.群体中正常人的平均易患性C.导致个体发病的最低易患性值D.群体易患性的标准差8.常染色体隐性遗传病（AR）携带者的检测最可靠的方法是（）A.家系分析B.表型观察C.基因检测D.生化检测9.原癌基因激活的主要方式不包括（）A.点突变B.基因扩增C.染色体易位D.基因沉默10.产前诊断的指征不包括（）A.35岁以上高龄孕妇B.夫妇一方为染色体平衡易位携带者C.曾生育过无脑儿的孕妇D.孕妇妊娠早期感冒11.罗伯逊易位发生于（）A.两条近端着丝粒染色体B.两条远端着丝粒染色体C.一条近端和一条远端着丝粒染色体D.任意两条染色体12.下列属于共显性遗传的是（）A.ABO血型系统B.多指症C.白化病D.红绿色盲13.线粒体DNA（mtDNA）的特点不包括（）A.母系遗传B.高突变率C.多拷贝D.与核DNA协同编码14.动态突变导致的疾病具有“遗传早现”现象，是指（）A.子代发病年龄早于亲代B.子代病情轻于亲代C.子代发病率高于亲代D.子代仅男性发病15.21-三体综合征（唐氏综合征）的主要核型是（）A.47,XX(XY),+21B.46,XX(XY),t(14;21)(q11;q11)C.45,XX(XY),-21D.46,XX(XY),del(21)(q22)16.下列疾病中，属于分子病的是（）A.苯丙酮尿症（酶缺陷病）B.血友病A（凝血因子缺乏）C.囊性纤维化D.白化病17.限性遗传的致病基因可能位于（）A.常染色体B.X染色体C.Y染色体D.以上均可能18.单亲二体（UPD）是指（）A.一个个体的某对染色体均来自父亲B.一个个体的某对染色体均来自母亲C.一个个体的某对染色体来自父母各一条D.A或B19.表观遗传修饰的特点是（）A.可遗传且改变DNA序列B.不可遗传但改变DNA序列C.可遗传但不改变DNA序列D.不可遗传且不改变DNA序列20.对于X连锁显性遗传病（XD），男性患者与正常女性婚配，子代中（）A.儿子全部患病，女儿全部正常B.儿子全部正常，女儿全部患病C.儿子和女儿各50%患病D.儿子50%患病，女儿50%患病二、名词解释（每题3分，共30分）1.遗传印记2.动态突变3.易患性4.罗伯逊易位5.携带者6.分子病7.遗传异质性8.限性遗传9.单亲二体10.表观遗传修饰三、简答题（每题8分，共40分）1.简述常染色体显性遗传（AD）的主要类型及其特点。2.X连锁隐性遗传（XR）的遗传特征有哪些？3.染色体病的共同临床特征是什么？4.多基因遗传病的主要特点有哪些？5.线粒体遗传病为何表现为母系遗传？其分子机制是什么？四、案例分析题（共40分）案例1（10分）：某家系中，父亲患有多指症（AD，外显率70%），母亲表型正常。夫妇已生育一表型正常的儿子。请分析：（1）父亲的基因型（用A表示致病基因，a表示正常基因）；（2）再生育子女患多指症的风险；（3）已生育的正常儿子是否可能携带致病基因？为什么？案例2（10分）：一名10岁男孩被诊断为假肥大型肌营养不良（DMD，XR），其母亲表型正常，外婆表型正常，舅舅（母亲的弟弟）15岁时因该病去世。请绘制家系图（用标准符号表示），并计算：（1）母亲是携带者的概率；（2）该男孩的妹妹（未出生）患该病的概率；（3）母亲再次生育儿子的患病风险。案例3（10分）：孕妇，36岁，孕18周，首次妊娠，血清学筛查显示唐氏综合征风险为1/200（临界风险）。进一步行羊水穿刺，染色体核型分析结果为47,XX,+21。请回答：（1）该胎儿的核型属于哪种类型的染色体病？（2）孕妇高龄与该病发生的关系；（3）若夫妇再次生育，需进行哪些遗传学检查？案例4（10分）：一个家系中，祖父50岁出现步态不稳，被诊断为脊髓小脑性共济失调（SCA，动态突变致病）；父亲40岁发病，症状较祖父更重；儿子25岁出现类似症状。基因检测显示，祖父、父亲、儿子的ATXN1基因中CAG重复次数分别为45、52、60次（正常范围≤39次）。请分析：（1）该家系表现出的遗传学现象及其机制；（2）动态突变的定义及与经典突变的区别；（3）针对该家系的分子诊断策略。参考答案一、单项选择题1.D（PKU为AR，夫妇均为携带者Aa×Aa，子代aa概率25%）2.B（红绿色盲为XR，抗维生素D佝偻病为XD，多指为AD，镰状细胞贫血为AR）3.B（线粒体DNA仅通过卵细胞传递，故母系遗传）4.A（遗传印记主要通过DNA甲基化实现亲代来源特异性表达）5.B（脆性X综合征因FMR1基因5'UTR区CGG重复扩增）6.A（5p缺失导致猫叫综合征）7.C（易患性阈值是发病所需的最低易患性值）8.C（基因检测可直接确认携带者基因型）9.D（原癌基因激活方式包括点突变、扩增、易位等，基因沉默抑制其功能）10.D（妊娠早期感冒非产前诊断指征）11.A（罗伯逊易位发生于两条近端着丝粒染色体长臂融合）12.A（ABO血型中IA和IB共显性）13.D（mtDNA与核DNA协同编码是功能特点，非结构特点）14.A（遗传早现指子代发病年龄早于亲代，与重复次数增加相关）15.A（95%的唐氏综合征为21三体型）16.B（分子病指蛋白质结构或数量异常，血友病A因FⅧ缺乏）17.D（限性遗传因性别解剖/生理差异，致病基因可位于常染色体或性染色体）18.D（单亲二体包括父源二体或母源二体）19.C（表观遗传修饰不改变DNA序列，但可通过细胞分裂遗传）20.B（男性XD患者基因型XAY，正常女性XaXa，女儿必获XA（XAXa），儿子获Y（XaY））二、名词解释1.遗传印记：同一基因的表达因亲代来源不同而存在差异的现象，由DNA甲基化等表观修饰调控。2.动态突变：某些基因的三核苷酸重复序列在世代传递中长度不稳定扩展的突变方式，导致疾病严重程度或发病年龄改变。3.易患性：在多基因遗传病中，个体由遗传和环境因素共同决定的发病风险。4.罗伯逊易位：两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断裂后，长臂融合形成一条新染色体，短臂丢失的结构畸变。5.携带者：表型正常但携带致病基因（如AR的杂合子）或异常染色体（如平衡易位携带者）的个体。6.分子病：因蛋白质分子结构或数量异常导致的疾病，如血红蛋白病、血友病。7.遗传异质性：不同基因或同一基因不同突变导致相同或相似表型的现象（如不同基因突变均可致耳聋）。8.限性遗传：致病基因仅在某一性别表达的遗传方式（如男性的前列腺癌、女性的子宫癌）。9.单亲二体：一个个体的某对染色体均来自父亲或均来自母亲的现象，可能导致印记基因病。10.表观遗传修饰：不改变DNA序列但影响基因表达的可遗传修饰，包括DNA甲基化、组蛋白修饰等。三、简答题1.AD主要类型及特点：（1）完全显性：杂合子（Aa）与纯合子（AA）表型无差异（如短指症）；（2）不完全显性（半显性）：杂合子表型介于显性纯合与隐性纯合之间（如软骨发育不全）；（3）不规则显性：杂合子因外显率或表现度差异，部分个体不表现症状（如多指症）；（4）共显性：杂合子中两个等位基因均表达（如ABO血型）；（5）延迟显性：杂合子在青春期后才表现症状（如Huntington病）。2.XR遗传特征：（1）男性发病率远高于女性（男性为半合子，女性需纯合才发病）；（2）男性患者的致病基因来自母亲，只能传给女儿（交叉遗传）；（3）女性患者的父亲必为患者，儿子必为患者；（4）男性患者的兄弟、舅父、外孙可能患病（家系中男性患者呈散发或隔代出现）。3.染色体病共同特征：（1）智力低下（最常见）；（2）生长发育迟缓（身高、体重低于正常）；（3）多发畸形（面部、四肢、内脏等）；（4）生殖系统异常（性发育不全或不孕）；（5）自然流产率高（胚胎期染色体异常常导致流产）。4.多基因遗传病特点：（1）群体发病率较高（通常>0.1%）；（2）有家族聚集性，但不符合孟德尔遗传；（3）患者亲属发病率随亲属级别降低而显著下降（一级>二级>三级）；（4）近亲婚配时，子女发病风险增高；（5）发病率存在性别差异时，患者较少性别的亲属发病风险更高（阈值效应）。5.线粒体遗传病母系遗传机制：（1）精子线粒体在受精后被降解，子代线粒体几乎全部来自卵细胞；（2）mtDNA为母系传递，突变的mtDNA随卵细胞传递给所有子代；（3）异质性（同一细胞中野生型与突变型mtDNA共存）影响表型，若卵细胞携带高比例突变mtDNA，子代发病风险高。四、案例分析题案例1：（1）父亲基因型为Aa（AD患者多为杂合子，纯合子常致死或症状重）；（2）父亲产生A（70%外显）和a配子各50%，母亲产生a配子100%。子代基因型Aa概率50%，其中外显率70%，故患病风险=50%×70%=35%；（3）可能。因外显率70%，父亲的A基因可能未在儿子中表达（儿子基因型可能为Aa但未外显）。案例2：家系图：□（正常祖父）-○（正常祖母）→○（母亲，携带者？）-□（正常父亲）→■（患儿）；○（外婆）-□（外公）→□（舅舅，患者）。（1）舅舅为患者（XbY），故外婆必为携带者（XBXb），母亲从外婆处获得Xb的概率50%，因此母亲是携带者（XBXb）的概率为50%；（2）妹妹基因型为XBXb（母亲为携带者时）或XBXB（母亲正常时），因DMD为XR，女性需XbXb才发病，而父亲为XBY，故妹妹不可能患该病（概率0）；（3）若母亲为携带者（概率50%），儿子获Xb的概率50%，故总风险=50%（母亲是携带者）×50%（传递Xb）=25%。案例3：（1）21-三体综合征（唐氏综合征），核型为单纯三体型（47,XX,+21）；（2）孕妇高龄（>35岁）时，卵母细胞减数分裂Ⅰ期21号染色体不分离概率显著增加，导致胎儿21三体型风险升高；（3）再次生育需进行：①夫妇染色体核型分析（排除平衡易位）；②孕早期无创DNA筛查（NIPT）或羊水穿刺染色体核型分析；③孕中期超声筛查（如NT增厚、心内强回声等软指标）。案例4：（1）遗