儿童青少年耐多药结核病诊断和治疗要点总结2026

儿童/青少年耐多药结核病诊断和治疗要点总结2026儿童结核病的诊断面临许多挑战，包括非特异性体征和症状、细菌载量低以及难以收集足够的样本等。当儿童患有耐多药结核病（MDR-TB）时，这些问题更加严重。在许多情况下，儿童MDR-TB的诊断在临床上主要依靠接触史、临床表现、治疗反应、病原学检查及药物敏感性试验综合评估。此外，与药物敏感结核病相比，儿童MDR-TB的治疗往往更为复杂，需要不同的药物治疗更长时间。儿童MDR-TB的诊断儿童MDR-TB的诊断需要结合症状、体征、实验室检查、胸部影像学检查等综合判断。但体征和症状可能是非特异性的，尤其是在年幼的儿童和免疫功能低下的儿童和青少年中，因此，高度的怀疑指数很重要。在可能的情况下，应根据当地资源和儿童或青少年中检查的可行性，尝试从微生物学角度确认结核病和耐药性。如果没有结核病的证据，应考虑对暴露的儿童和青少年进行结核病预防治疗。在确定患有临床结核病的儿童或青少年是否可能感染耐多药菌株方面，接触史起着至关重要的作用。如果已知暴露于患有MDR-TB个体，则应审查该个体的药物敏感性试验（DST）结果，以便为儿童/青少年的治疗方案选择提供信息。如果没有已知的MDR-TB暴露史，如果儿童/青少年最近接受过结核病治疗，或尽管依从性良好，但目前结核病治疗失败，也应考虑耐多药结核病。确认MDR-TB的诊断既需要检测结核分枝杆菌复合体，也需要同时或随后进行DST检测。主要检测样本是痰液，但从儿童患者身上收集优质痰液样本往往比较困难，可采用诱导痰、洗胃、鼻咽吸痰、粪便取样等方法。虽然通过培养进行细菌学确认是最敏感的，但建议将低复杂性的快速分子诊断测试作为一线诊断工具。提高结核分枝杆菌涂片检出率、结核培养的敏感性、全基因组测序和分子诊断学技术，可提高结核感染及MDR-TB的诊断率。儿童MDR-TB的治疗儿童MDR-TB的治疗应遵循早期、联合、适量、规律、全程的治疗原则。根据药物的安全性和有效性、药敏试验结果、药敏试验方法的可靠性、既往用药史、耐受性、依从性及潜在的药物间相互作用等选用药物。异烟肼单耐药结核病的治疗世卫组织（WHO）建议采用包括利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和氟喹诺酮在内的6个月治疗方案来治疗异烟肼单耐药结核病。在出现氟喹诺酮类药物耐药性的情况下，建议将氟喹诺酮类药物从治疗方案中剔除，并使用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗6个月。14岁及以上青少年MDR-TB的治疗对于14岁及以上患有耐多药或利福平耐药结核病（MDR/RR-TB）的青少年患者，WHO建议使用贝达喹啉、普托马尼、利奈唑胺和莫西沙星（BPaLM）进行为期6个月的全口服治疗方案。适用于所有形式的结核病，但中枢神经系统、骨关节或累及多器官的播散性疾病除外。对于之前接触过任何一种药物至少一个月的患者，除非DST证实易感性，否则不应使用BPaLM方案。还建议检测氟喹诺酮类药物的敏感性，但不应延迟开始使用BPaLM方案治疗的之间。在没有氟喹诺酮类药物耐药的情况下，使用莫西沙星可以提高治疗效果并降低贝达喹啉耐药的风险。当检测到氟喹诺酮类药物耐药时，建议使用相同的治疗疗程但不使用莫西沙星（BPaL）。虽然建议在所有年龄组使用利奈唑胺、贝达喹啉和氟喹诺酮类药物，但在儿童、孕妇或哺乳期妇女中使用普托马尼的安全性和剂量方面缺乏证据。14岁以下儿童/青少年MDR-TB的治疗虽然WHO不支持在幼儿中使用BPaL(M)方案，但临床医生可以考虑在14岁以下的青少年达到成人体重时使用该方案。2022年WHO仍建议对幼儿MDR-TB患者实施为期9个月的复杂治疗方案，包括7种药物，即高剂量异烟肼（4个月）、乙硫胺或利奈唑胺（4个月）、贝达喹啉（6个月）、莫西沙星或左氧氟沙星（9个月）、乙胺丁醇（9个月）、吡嗪酰胺（9个月）和氯法齐明（9个月）。除异烟肼外，在对任何一种治疗方案药物产生耐药性或先前暴露时间超过一个月的情况下，WHO建议使用个体化治疗方案治疗18-24个月。2025年，WHO指南提出一项有条件建议，优先为儿童提供由贝达喹啉、德拉马尼、利奈唑胺、左氧氟沙星和氯法齐明组成的6个月治疗方案。该建议适用于除中枢神经系统和骨关节疾病以及多器官受累的播散性结核病以外的所有形式的结核病。参考资料：1.BurkhardtI,GoetzingerF,etal.Aclinician'sguidetomanagingmultidrug-resistanttuberculosisinchildrenandadolescents.ExpertRevRespirMed.2025Nov17.

2.WorldHealthOrganization.Whoconsolidatedoperationalhandbookontubercul