2026年医学遗传题库及答案

2026年医学遗传题库及答案1.单选题（1）下列哪种染色体畸变属于数目异常？A.罗伯逊易位B.等臂染色体C.嵌合体47,XX,+21/46,XXD.倒位答案：C（2）关于常染色体显性遗传病（AD）的系谱特征，错误的是？A.男女发病机会均等B.患者双亲中至少有一方患病C.连续传递现象D.患者子女有1/4概率患病答案：D（3）脆性X综合征的致病机制是？A.点突变B.缺失突变C.动态突变（三核苷酸重复扩增）D.插入突变答案：C（4）进行性肌营养不良（DMD）的遗传方式是？A.ARB.XDC.XRD.AD答案：C（5）Down综合征（21三体）的核型中，占比最高的是？A.标准型47,XX,+21B.易位型46,XX,-14,+t(14q21q)C.嵌合型47,XX,+21/46,XXD.倒位型46,XX,inv(21)答案：A（6）下列哪种疾病属于多基因遗传病？A.红绿色盲B.唇腭裂C.白化病D.血友病A答案：B（7）常用于检测染色体微缺失/微重复的技术是？A.核型分析B.FISH（荧光原位杂交）C.PCRD.基因芯片（CMA）答案：D（8）线粒体遗传病的传递特点是？A.父系遗传B.母系遗传C.男女传递概率均等D.限雄遗传答案：B（9）α地中海贫血最常见的致病机制是？A.点突变B.基因缺失C.动态突变D.甲基化异常答案：B（10）携带者筛查中，针对常染色体隐性遗传病（AR），若夫妇双方均为致病基因携带者，其子女患病概率为？A.100%B.50%C.25%D.0%答案：C2.多选题（1）属于染色体结构畸变的有？A.缺失（del）B.重复（dup）C.倒位（inv）D.三倍体（69,XXX）答案：ABC（2）X连锁隐性遗传病（XR）的系谱特征包括？A.男性患者远多于女性B.男性患者的致病基因来自母亲C.女性患者的父亲一定是患者D.存在“交叉遗传”现象答案：ABCD（3）常用于单基因病分子诊断的技术有？A.Sanger测序B.全外显子测序（WES）C.实时荧光定量PCR（qPCR）D.核型分析答案：ABC（4）多基因病的发病风险与以下哪些因素相关？A.群体发病率B.亲属级别C.患者病情严重程度D.家族中患者数量答案：ABCD（5）关于线粒体DNA（mtDNA）的特点，正确的是？A.环状双链结构B.母系遗传C.无内含子D.突变率高于核DNA答案：ABCD3.简答题（1）简述常染色体隐性遗传病（AR）与X连锁隐性遗传病（XR）的系谱特征差异。答案：AR系谱特征：男女发病机会均等；患者双亲通常为表型正常的携带者；不连续传递（隔代遗传）；近亲婚配时子女发病风险显著升高。XR系谱特征：男性患者远多于女性；男性患者的致病基因来自母亲，只能传给女儿（交叉遗传）；女性患者的父亲必为患者，母亲为携带者或患者；男性患者的兄弟、外祖父、舅父等可能患病。（2）解释“遗传异质性”并举例说明。答案：遗传异质性指不同基因突变或同一基因的不同突变可导致相同或相似的表型。例如，视网膜色素变性（RP）可由超过100个不同基因的突变引起（等位基因异质性）；再如，先天性耳聋可由常染色体隐性、显性或X连锁隐性遗传方式导致（遗传方式异质性）。（3）简述非整倍体形成的主要机制及常见类型。答案：非整倍体形成机制主要是细胞分裂时染色体不分离或丢失。不分离可发生在减数分裂Ⅰ（同源染色体未分离）或减数分裂Ⅱ（姐妹染色单体未分离），导致配子中染色体数目异常（如24,X或22,X）。常见类型包括单体型（如45,X，Turner综合征）、三体型（如47,XX,+21，Down综合征）、四体型等。（4）比较荧光原位杂交（FISH）与染色体微阵列分析（CMA）在染色体病诊断中的应用特点。答案：FISH需针对已知靶序列设计探针，可快速检测特定染色体片段的缺失、重复或易位（如22q11.2微缺失），但一次只能检测少数目标；CMA（基因芯片）通过全基因组覆盖的探针，可同时检测全基因组范围内的微缺失/微重复（分辨率通常50-200kb），适用于不明原因智力障碍、发育迟缓等的病因筛查，但无法检测平衡易位或低比例嵌合体。（5）简述动态突变的概念及典型疾病。答案：动态突变指某些基因的三核苷酸重复序列在世代传递中发生扩增，导致表型改变且重复次数与病情严重程度正相关的现象。典型疾病如脆性X综合征（FMR1基因CGG重复扩增）、亨廷顿病（HTT基因CAG重复扩增）、脊髓小脑性共济失调（SCA，不同亚型对应不同基因的CAG重复扩增）。4.案例分析题（1）患者女，28岁，孕18周，无创产前检测（NIPT）提示21三体高风险，行羊水穿刺核型分析结果为47,XX,+21。其丈夫32岁，表型正常，核型46,XY。问题：①该患者胎儿的核型属于哪种类型的染色体病？②需向孕妇解释哪些遗传咨询要点？③若夫妇再次生育，再发风险如何评估？答案：①标准型21三体（数目异常）。②遗传咨询要点：胎儿为21三体综合征，主要临床表现为智力低下、特殊面容（眼距宽、鼻梁低平等）、先天性心脏病等；NIPT高风险需通过核型分析确诊，本例已确认；21三体主要由母亲减数分裂时21号染色体不分离导致（约95%来自母方），与孕妇年龄相关（本例28岁属低龄，可能为偶发事件）。③再发风险评估：标准型21三体再发风险通常为1%左右（高于普通人群0.1%）；若父母核型正常（本例夫妇核型均正常），无明确家族史，再发风险较低；建议下次妊娠时行产前诊断（如羊水穿刺或绒毛活检）。（2）患儿男，5岁，智力落后（IQ55），生长发育迟缓，特殊面容（眼裂小、耳位低），超声提示室间隔缺损。其母36岁，孕2产1（第一胎自然流产），父38岁，表型正常。患儿外周血核型分析显示46,XY,der(5)t(5;14)(q31;q24)，父母核型检查显示母亲核型为46,XX,t(5;14)(q31;q24)（平衡易位携带者）。问题：①患儿核型异常的类型是什么？②其母作为平衡易位携带者，配子形成时可能产生哪些类型的染色体组合？③患儿表型异常的机制是什么？答案：①患儿核型为5号染色体q31→qter与14号染色体q24→qter的易位导致的不平衡易位（der(5)表示5号染色体衍生，携带部分14号染色体片段）。②平衡易位携带者（46,XX,t(5;14)）在减数分裂时，易位染色体与正常染色体配对形成四射体，分离方式包括对位分离（产生正常或平衡易位配子）、邻位-1分离（产生部分5q缺失+14q重复或部分5q重复+14q缺失的配子）、邻位-2分离（罕见，产生5q和14q均部分重复/缺失的配子）。③患儿表型异常因5q31→qter缺失（关键基因如SEMA5A、SPINK5等缺失）和14q24→qter重复（14q区基因过量表达），导致基因剂量失衡，引发智力低下、发育迟缓及先天性心脏病等。（3）家系调查：先证者为12岁女性，表现为进行性肌无力（近端肌为主）、腓肠肌假性肥大，血清肌酸激酶（CK）显著升高。其舅父（母亲的弟弟）15岁时因呼吸衰竭去世，表型相似；母亲表型正常，CK轻度升高；父亲及妹妹表型正常。问题：①最可能的诊断及遗传方式？②需进行哪些分子检测？③母亲再次生育时，儿子和女儿的患病风险分别是多少？答案：①最可能诊断为杜氏肌营养不良（DMD），遗传方式为X连锁隐性（XR）。②分子检测：先证者及母亲的DMD基因检测（如多重连接探针扩增MLPA检测外显子缺失/重复，或全外显子测序检测点突变）；若先证者存在DMD基因缺失，需确认母亲是否为携带者（因母亲CK升高提示可能为携带者）。③若母亲为DMD基因携带者（X^DX^d），父亲正常（X^DY），则儿子有50%概率患病（X^dY），女儿有50%概率为携带者（X^DX^d），表型正常（女性携带者通常无或仅有轻度症状）。（4）孕妇30岁，孕12周，夫妇表型正常，无明确遗传病家族史。孕早期血清学筛查（PAPP-A降低，β-hCG升高）提示18三体高风险（1:150）。问题：①需建议孕妇进行何种确诊检查？②若确诊胎儿为18三体（47,XX,+18），其常见临床表现有哪些？③18三体的发生与哪些因素相关？答案：①建议进行侵入性产前诊断（绒毛活检或羊水穿刺），通过核型分析或CMA确认胎儿染色体数目。②18三体（Edwards综合征）常见表现：严重智力障碍，生长发育迟缓，多发畸形（如先天性心脏病、马蹄内翻足、重叠指、唇腭裂、小颌畸形等），50%胎儿在孕28周前流产，活产儿1岁生存率＜10%。③发生因素：主要为母亲减数分裂时18号染色体不分离（约90%来自母方），与孕妇年龄相关（＞35岁风险升高），偶见嵌合型或易位型（后者需检查父母核型）。（5）患儿男，3岁，皮肤白皙、毛发淡黄、尿液有鼠尿味，智力发育落后（IQ40）。父母非近亲婚配，表型正常，第一胎为健康女儿。实验室检查：血苯丙氨酸（Phe）浓度850μmol/L（正常＜120μmol/L）。问题：①最可能的诊断及遗传方式？②致病基因及主要突变类型？③需采取的治疗措施及原则？答案：①诊断为苯丙酮尿症（PKU），遗传方式