CN117503704B 一种作用于中枢神经系统的鼻喷雾剂及其制备方法及应用 （广州新济药业科技有限公司）

UsingAlkylsaccharidePerme一种作用于中枢神经系统的鼻喷雾剂及其本发明公开了一种作用于中枢神经系统的统药物鼻喷雾剂包括中枢神经系统药物或其药的中枢神经系统药物鼻喷雾剂给药后药物经鼻21.一种组合物在制备中枢神经系统疾病药物中的应用，所述组合物由以下成分组成：所述抗氧剂为焦亚硫酸钠；所述pH调节剂为枸缘酸和枸缘酸钠；2.一种组合物在制备中枢神经系统疾病药物中的应用，所述组合物由以下成分组成：所述抗氧剂为焦亚硫酸钠；所述pH调节剂为枸缘酸和枸缘酸钠；5.一种中枢神经系统药物组合物的制备方法，神经系统药物组合物由以下成分组成：525％w/w的佐米曲普坦或其药学上可接受的所述pH调节剂为枸缘酸和枸缘酸钠；3所述抗氧剂为焦亚硫酸钠。6.一种中枢神经系统药物组合物的制备方法，其特所述pH调节剂为枸缘酸和枸缘酸钠；所述抗氧剂为焦亚硫酸钠。7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征4一种作用于中枢神经系统的鼻喷雾剂及其制备[0004]对于作用于中枢神经系统的鼻喷雾剂，药物在嗅区的吸收直接影响其治疗效嗅区黏膜的面积极小(1～5cm2)，仅占鼻腔总面积的35如提高药物的递送效率，促进药物在鼻腔黏膜部位的吸收是该类型鼻喷雾剂的研发重5[0019]优选地，所述微晶纤维素一羧甲基纤维素钠包括微晶纤维素一羧甲基纤维素钠％～机盐类如氯化钠。678[0084]S4：测定S3步骤溶液pH，向溶液中9[0094]按FDA指导原则和中国药典2020版要求，对普拉克索鼻喷雾剂进行递送剂量均一[0098]结果表明其10次首喷和末喷(第60喷)的递送剂量分别为标示量的98.264％和普拉克索鼻喷雾剂的脑内递送性能及DDM对药物[0104]按上表处方制备无DDM普拉克索鼻喷雾剂，制备方法同前文中普拉克索鼻喷雾剂[0107]结果显示，DDM的添加，显著促进了普拉克[0122]S5：测定S4步骤溶液pH，向溶液中[0135]结果表明其10次首喷和末喷(第60喷)的递送剂量分别为标示量的98.59％和价利扎曲普坦鼻喷雾剂的脑内递送性能及DDM对药物的吸收[0143]按上表处方制备无DDM利扎曲普坦鼻喷雾剂和1/2DDM利扎曲普坦鼻喷雾剂，制备[0162]S5:将溶液C、溶液E、溶液F、溶液G和溶液A混合均匀后，设定配液罐压力为一[0171]按FDA指导原则和中国药典2020版要求，对佐米曲普坦鼻喷雾剂进行递送剂量均[0174]结果表明其10次递送剂量为标示量的98.29可稳定递送药物，符合中国药典佐米曲普坦鼻喷雾剂的脑内递送性能及DDM对药物的吸收促进[0180]按上表处方制备无DDM佐米曲普坦鼻喷雾剂，制备方法同前文中佐米曲普坦鼻喷[0199]S5：测定S4步骤溶液pH，向溶液中[0212]结果表明其10次递送剂量为标示量的98.44可稳定递送药物，符合中国药典价舒马曲普坦鼻喷雾剂的脑内递送性能及DDM对药物的吸收[0218]按上表处方制备无DDM舒马曲普坦鼻喷雾剂，制备方法同前文中舒马曲普坦鼻喷将脑组织Cmax从16.08ng/mL提高至20.13ng/mL，将脑内舒马曲普坦的AUC0一8h从3875ng/[0235]S4：测定S3步骤溶液pH，向溶液中[0248]结果表明其10次递送剂量为标示量的98.36可稳定递送药物，符合中国药典[0257]按上表处方制备无DDM右美托咪定鼻喷雾剂和1/2DDM右美托咪定鼻喷雾剂，制备咪定的吸收促进作用存在浓度依赖性。同时，DDM的添加显著加快了盐酸右美托咪定的吸[0275]S4：测定S3步骤溶液pH，向溶液中[0288]结果表明其10瓶递送剂量为标示量的98.27可稳定递送药物，符合中国药典[0302]S5:将溶液C、溶液E、溶液F、溶液G和溶液A混合均匀后，设定配液罐压力为一[0310]按FDA指导原则和中国药典2020版要求，对佐米曲普坦鼻喷雾剂进行递送剂量均卡巴拉汀鼻喷雾剂的脑内递送性能及DDM对药物的吸[0321]按上表处方制备无DDM卡巴拉汀鼻喷雾剂和1/2DDM卡巴拉汀鼻喷雾剂，制备方法脑组织卡巴拉汀Cmax从841ng/mL提高至1645ng/mL，将AUC0-5h剂和无DDM卡巴拉汀鼻喷雾剂之间，表明DDM对卡巴拉汀的吸收促进作用存在浓度依赖性。[0339]S4：测定S3步骤溶液pH，向溶液中价盐酸美金刚鼻喷雾剂的脑内递送性能及DDM对药物的吸收[0353]按上表处方制备无DDM盐酸美金刚鼻喷雾剂，制备方法同前文中盐酸美金刚鼻喷[0371]S4：测定S3步骤溶液pH，向溶液中多奈哌齐鼻喷雾剂的脑内递送性能及DDM对药[0391]按上表处方制备无DDM多奈哌齐鼻喷雾剂，制备方法同前文中多奈哌齐鼻喷雾剂