药品包装用复合膜袋通则(试行)

药品包装用复合膜袋通则(试行)1范围本通则规定了药品包装用复合膜袋的术语和定义、分类、技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输与贮存、有效期。本通则适用于以不同材料经粘合、复合工艺制成，用于非无菌及无菌药品内包装的复合膜、复合袋；不适用于药品包装用铝塑复合软管、输血输液用复合膜袋、预灌封注射器用复合橡胶活塞及注射剂用胶塞垫片复合产品。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T1037塑料薄膜和片材透水蒸气性试验方法杯式法GB/T1038塑料薄膜和薄片气体透过性试验方法压差法GB/T2828.1计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划GB/T2918塑料试样状态调节和试验的标准环境GB/T6672塑料薄膜和薄片厚度测定机械测量法GB/T6682分析实验室用水规格和试验方法GB/T8808软质复合塑料材料剥离试验方法GB/T14233.1医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法GB/T14233.2医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法GB/T16631柱液相色谱分析法通则YBB00132003药品包装用材料、容器红外光谱测定法YBB00142002药品包装用材料、容器标准红外光谱集YBB00152003药品包装用材料、容器鉴别试验方法YBB00262002包装材料红外光谱测定法（第四法衰减全反射法）YBB00292004包装材料溶剂残留量测定法YBB00352004药品包装材料与药物相容性试验指导原则中国药典2025年版四部微生物限度检查法中国药典2025年版四部无菌检查法中国药典2025年版四部细菌内毒素检查法中国药典2025年版四部不溶性微粒检查法3术语和定义3.1复合膜将两层或两层以上不同材质的薄膜通过粘合层复合为一体的膜状材料，宽度不小于100mm，厚度一般在0.05mm~0.5mm之间，主要用于药品泡罩包装背封材料、药品包装卷材、膜剂基材等。3.2复合袋由复合膜经热合加工制成的袋状包装容器，按结构可分为三边封袋、四边封袋、自立袋、风琴袋等，主要用于固体粉末、颗粒、片剂、胶囊剂、液体制剂等药品的包装。3.3非灭菌型复合膜袋最终出厂不经过灭菌处理，由药品生产企业在使用前自行完成灭菌处理的复合膜袋产品。3.4灭菌型复合膜袋最终出厂前已完成灭菌处理，直接用于药品包装的复合膜袋产品，包括经辐照灭菌、环氧乙烷灭菌、湿热灭菌等方式处理的产品。4技术要求4.1原料要求生产复合膜袋所用的各类树脂、粘合剂、油墨、增塑剂、抗氧剂等添加剂应符合食品接触材料及医药包装材料相关法规要求，禁止使用回收料、再生料及不明来源原料；所使用的粘合剂不得添加邻苯二甲酸酯类增塑剂，不得使用不符合要求的溶剂型粘合剂。所有原料应符合药用要求，并具有供应商质量检验报告，生产企业应建立原料入厂检验制度。4.2外观复合膜袋应平整、无皱褶、无气泡、无划伤、无破损，边缘整齐，热合部位应牢固、无虚焊、无脱层；印刷图案文字应清晰完整，无错印、漏印，无明显褪色，不得有超过0.5mm²的墨点，同一批次产品颜色偏差肉眼不可分辨；表面无异物、无油污、无霉斑，不得有异味。取试样10卷（袋）在自然光下肉眼观察，应符合上述规定。4.3尺寸偏差4.3.1厚度偏差复合膜厚度应符合产品标准的规定，极限偏差不得超过标称厚度的±10%；单层平均厚度偏差不得超过标称厚度的±7%。按GB/T6672规定的方法测定，试样数量不少于10片，计算平均值和偏差，应符合上述规定。4.3.2宽度偏差标称宽度小于1000mm时，偏差不得超过±2mm；标称宽度大于等于1000mm时，偏差不得超过±3mm。复合袋的长、宽偏差应符合标称尺寸的±1.5%，且最大偏差不超过±4mm。用精度不低于0.5mm的直尺测量，应符合上述规定。4.4物理机械性能4.4.1剥离强度复合膜各层间的剥离强度，平均值应不低于1.5N/15mm，任何单个试样的剥离强度不得低于1.0N/15mm；对于含铝箔结构的复合膜，允许铝箔层发生断裂，断裂处剥离强度按合格判定。按GB/T8808规定的方法测定，试验宽度为15mm，试验速度为300mm/min±50mm/min，取10个试样的平均值，应符合上述规定。4.4.2热合强度复合袋及带热合边的复合膜热合部位的热合强度，平均值应不低于7.0N/15mm，任何单个试样的热合强度不得低于5.0N/15mm。按GB/T8808规定的方法测定，试样宽度为15mm，试验速度为300mm/min±50mm/min，取10个热合部位试样测定平均值，应符合上述规定。4.4.3热合密封性将复合袋按内装物标称容积装入室温水，封口后悬挂放置24h，不得出现渗漏现象；对于真空包装用复合袋，抽取袋内空气至真空度-0.09MPa保持1min，不得出现膨胀、漏气现象。取10个复合袋试样，按上述方法试验，全部试样不得渗漏，应符合规定。4.4.4跌落试验对于内容物重量不大于1kg的复合袋，填充标称内容物后封口，从高度1.2m处水平自由跌落至硬度为50~60邵氏A的橡胶板上；内容物重量大于1kg不大于5kg的，跌落高度为1.0m；大于5kg不大于10kg的，跌落高度为0.8m。每个试样跌落1次，共测试10个试样，不得出现破袋、开裂、渗漏现象。按上述方法试验，应符合规定。4.5阻隔性能4.5.1水蒸气透过量根据产品适用范围，水蒸气透过量应符合以下规定：用于防潮包装的复合膜袋，不含铝箔结构：≤5.0g/(m²·24h)；含铝箔结构：≤1.0g/(m²·24h)；特殊要求的高阻隔产品：≤0.1g/(m²·24h)；普通非防潮包装：≤10.0g/(m²·24h)。按GB/T1037规定的杯式法测定，试验条件为温度38℃±0.5℃，相对湿度90%±2%，试验结果应符合上述产品相应要求。4.5.2氧气透过量用于阻氧包装的复合膜袋，不含铝箔结构：≤10.0cm³/(m²·24h·0.1MPa)；含铝箔结构：≤2.0cm³/(m²·24h·0.1MPa)；高阻氧要求产品：≤0.5cm³/(m²·24h·0.1MPa)；普通非阻氧包装：≤50.0cm³/(m²·24h·0.1MPa)。按GB/T1038规定的压差法测定，试验条件为温度23℃±0.5℃，相对湿度0%，试验结果应符合上述产品相应要求。4.6溶剂残留量复合膜袋总溶剂残留量不得超过5.0mg/m²，其中苯类溶剂（苯、甲苯、二甲苯）不得检出，单个其他溶剂残留量不得超过1.0mg/m²。按YBB00292004包装材料溶剂残留量测定法测定，应符合上述规定；检出限为0.01mg/m²，未检出即为符合不得检出要求。4.7鉴别采用红外光谱法对复合膜袋各层材质进行鉴别，所得红外光谱图应与生产企业申报的材质结构一致，特征吸收峰位置、数目、相对强度应与对照图谱一致。按YBB00132003或YBB00262002规定的方法试验，应符合规定。4.8化学性能4.8.1不挥发物分别用水、65%（体积分数）乙醇、正己烷、异辛烷作为浸提介质，不挥发物增量应符合以下规定：水浸提液：≤30mg/L；65%乙醇浸提液：≤50mg/L；正己烷浸提液：≤30mg/L；异辛烷浸提液（仅用于接触脂类、油性药物的产品）：≤30mg/L；浸提条件：对于接触固体制剂的复合膜袋，温度60℃±2℃，浸提时间2h；接触液体制剂、半固体制剂的，温度回流煮沸1h，放冷至室温后测定。按GB/T14233.1规定的方法测定，试验用水符合GB/T6682规定的一级水要求，所有试剂均为分析纯以上，结果应符合上述规定。4.8.2重金属以4%（质量体积比）乙酸作为浸提介质，在60℃浸提2h，浸提液中重金属（以Pb计）含量不得超过1.0mg/L。按GB/T14233.1规定的比色法测定，与对照管比较，不得更深，应符合规定。4.8.3炽灼残渣取复合膜袋试样约2g，炽灼残渣不得超过1.0%，遗留残渣不得检出金属锑。按GB/T14233.1规定的方法测定，锑采用原子吸收光谱法或电感耦合等离子体发射光谱法测定，不得检出，检出限为0.1mg/kg，应符合规定。4.8.4溶出物试验对于接触眼用制剂、注射制剂的复合膜袋，除检查不挥发物、重金属外，还应检查酸碱度、澄清度与颜色：酸碱度：浸提液与空白对照液pH值差不得超过1.0；澄清度与颜色：浸提液应澄清无色，如显色，与标准比色液比较不得超过2号标准比色液。按GB/T14233.1规定的方法测定，应符合上述规定。4.8.5易氧化物对于接触水性液体制剂的复合膜袋，易氧化物消耗高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）不得超过1.5mL。按GB/T14233.1规定的方法测定，应符合规定。4.8.6不溶性微粒对于注射用无菌药品包装用复合膜袋，微粒污染应符合以下规定：每100cm²供试品表面积浸提液中，≥10μm的微粒不超过25粒，≥25μm的微粒不超过3粒。按中国药典2025年版四部不溶性微粒检查法（光阻法）测定，应符合规定。4.9生物学性能4.9.1细胞毒性复合膜袋的细胞毒性反应应不大于1级。按GB/T14233.2规定的浸提法试验，采用MTT法测定，应符合规定。4.9.2皮肤刺激试验复合膜袋浸提液对家兔皮肤应无原发性刺激反应。按GB/T14233.2规定的方法试验，应符合规定；若产品仅接触胃肠道不接触皮肤黏膜，可不做该项试验。4.9.3致敏反应复合膜袋对豚鼠应无迟发性超敏反应。按GB/T14233.2规定的方法试验，应符合规定。4.9.4热原对于注射剂包装用复合膜袋，内毒素试验应符合规定，细菌内毒素限值应小于0.25EU/mL。按中国药典2025年版四部细菌内毒素检查法测定，应符合规定。4.10微生物限度非灭菌型复合膜袋微生物限度应符合以下规定：用于口服固体制剂包装：需氧菌总数≤10³CFU/100cm²，霉菌和酵母菌总数≤10²CFU/100cm²，不得检出大肠埃希菌；用于外用制剂包装：需氧菌总数≤10²CFU/100cm²，霉菌和酵母菌总数≤10CFU/100cm²，不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌；用于口服液体制剂：需氧菌总数≤10²CFU/100cm²，霉菌和酵母菌总数≤10CFU/100cm²，不得检出大肠埃希菌、沙门菌。按中国药典2025年版四部微生物限度检查法测定，应符合上述规定。4.11无菌灭菌型复合膜袋应符合无菌检查要求，不得检出任何微生物。按中国药典2025年版四部无菌检查法测定，应符合规定。5试验方法5.1试样状态调节除另有规定外，所有试样应按GB/T2918规定在温度23℃±2℃，相对湿度50%±10%条件下状态调节至少24h后进行试验。5.2外观检查在自然光下，距离试样50cm，肉眼观察，应符合4.2要求。5.3尺寸偏差按GB/T6672测定厚度，用精度符合要求的钢直尺测定宽度、长度，计算偏差，应符合4.3要求。5.4物理机械性能试验剥离强度按GB/T8808测定，热合强度按GB/T8808测定，热合密封性按4.4.3描述方法试验，跌落试验按4.4.4描述方法试验，结果均应符合要求。5.5阻隔性能试验水蒸气透过量按GB/T1037测定，氧气透过量按GB/T1038测定，结果应符合4.5要求。5.6溶剂残留量测定按YBB00292004测定，采用顶空气相色谱法，毛细管柱，氢火焰离子化检测器，外标法定量，结果应符合4.6要求。5.7鉴别试验按YBB00132003或YBB00262002分别测定复合膜各层的红外光谱，与生产企业提供的标准谱图对照，结果应符合4.7要求。5.8化学性能试验不挥发物、重金属、炽灼残渣、酸碱度、易氧化物均按GB/T14233.1方法测定，不溶性微粒按中国药典方法测定，结果均应符合4.8要求。5.9生物学性能试验细胞毒性、皮肤刺激、致敏试验按GB/T14233.2方法测定，内毒素按中国药典方法测定，结果应符合4.9要求。5.10微生物限度与无菌检查微生物限度按中国药典四部微生物限度检查法测定，无菌按中国药典四部无菌检查法测定，结果应符合4.10、4.11要求。5.11相容性试验生产企业应按YBB00352004《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》开展与包装药品的相容性试验，考察吸附、迁移、渗透等相互作用，确保包装材料不影响药品的安全性、有效性和质量可控性。6检验规则6.1检验分类产品检验分为出厂检验和型式检验。6.1.1出厂检验每批产品出厂前应进行出厂检验，出厂检验项目包括：外观、尺寸偏差、剥离强度、热合强度、热合密封性、溶剂残留量、微生物限度（非灭菌型）、无菌（灭菌型）。6.1.2型式检验型式检验项目为本通则规定的全部技术要求项目，有下列情况之一时应进行型式检验：①新产品投产或老产品转产生产时；②正式生产后，原料、工艺、结构发生重大改变，可能影响产品性能时；④连续生产满一年时；⑤产品停产半年以上恢复生产时；⑥国家药品监督管理部门提出型式检验要求时。6.2组批与抽样同一批原料、同一工艺、同一班次生产的产品为一批；每批抽样数量按GB/T2828.1规定