药剂基础及概述 13

第五章固体制剂目录第七节丸剂第五章固体制剂学习目标丸剂的概念、特点、处方组成。掌握丸剂的分类及其质量检查项目;塑制法和泛制法制备中药丸剂的生产工艺流程；滴丸剂常用基质及其性质。熟悉中药丸剂的包装与贮存。了解第五章固体制剂第七节丸剂第五章固体制剂第七节丸剂一、丸剂丸剂（pill）系指原料药物与适宜的辅料制成的球形或类球形固体制剂。第七节丸剂二、中药丸剂中药丸剂系指中药细粉或中药提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形制剂。包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸和滴丸等。在《中国药典》（2015年版）收载300多个中药中不耐高热，难溶于水，容易挥发，毒性较剧烈的药材，多适合做丸剂，常用于慢性病，尤其是攻磨症积。但也有用于急证的丸剂，平时制成保存，随时用水化开服用或水送服，如安宫牛黄丸等。第七节丸剂二、中药丸剂（一）中药丸剂的分类蜜丸饮片细粉以炼蜜为黏合剂制成丸剂每丸重量在0.5g（含0.5g>以上的称大蜜丸每丸重量在0.5g以下的称小蜜丸水蜜丸饮片细粉以炼蜜和水为黏合剂制成的丸剂水丸

饮片细粉以水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液、含5%以下炼蜜的水溶液等）为黏合剂制成的丸剂第七节丸剂二、中药丸剂（一）中药丸剂的分类糊丸饮片细粉以米粉、米糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂蜡丸饮片细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂浓缩丸饮片或部分饮片提取浓缩后，与适宜的辅料或其余饮片细粉，以水、炼蜜或炼蜜和水为黏合剂制成的丸剂。根据所用黏合剂的不同分为：浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸等。第七节丸剂二、中药丸剂（二）中药丸剂的特点

1.优点溶散、释放药物缓慢，作用持久缓和，毒副较化学药小、刺激性，减少不良反应，适用于慢性病治疗或病后调和气血。中药原粉较理想的剂型之一，固体、半固体、液体药物均可制成丸剂，能较多地容纳半固体或液体药物。贵重、芳香及不宜久煎的药物可制成丸剂。丸剂可通过包衣掩盖药物的不良臭味，可提高药物稳定性，可减缓挥发性成分的挥发。制法简便，所需设备较简单。第七节丸剂二、中药丸剂（二）中药丸剂的特点

2.缺点部分传统中药丸剂的服用量大、小儿吞服困难、生物利用度较低、不适合急症用药；质量标准不完善，有效含量不稳定；含原药材粉末较多者卫生标准难以达标；生产操作不当易致溶散、崩解迟缓，易受微污染而生霉变质。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料1.吸收剂或稀释剂中药丸剂中，一般是将处方中出粉量高的药材制成细粉，作为浸出物、挥发油的吸收剂，这样可避免或减少其他辅料的用量。也有部分制剂用惰性无机物如氢氧化铝、碳酸钙、甘油磷酸钙、氧化镁或碳酸镁等作吸收剂。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料2.黏合剂（1）蜂蜜蜂蜜有滋补、润肺止咳、润畅通便、解毒调味的功效。同时，蜂蜜中的还原糖还可防止药物氧化。生蜂蜜在使用之前必须加热炼制，以除去过多的水分，增加黏性，杀死微生物及破坏酶，制成炼蜜以保证其稳定性及纯化的目的。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料2.黏合剂（1）蜂蜜嫩蜜

适合于含较多油脂、黏液质、胶质、糖、淀粉、动物组织等黏性较强药材制丸。中蜜适合于黏性中等的药材制丸。老蜜

黏合力很强，适合于黏性差的纤维性强、矿物类药材制丸。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料2.黏合剂（2）米糊或面糊系以黄米、糯米、小麦及神曲等的细粉用调糊法、煮糊法、冲糊法制成的糊。按照0.4：1的量与药材细粉混合制备丸剂，所制得的丸剂一般较坚硬，胃内崩解较慢，常用于含毒剧药和刺激性药物。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料2.黏合剂（3）糖浆常用蔗糖糖浆或液状葡萄糖，既具黏性，又具有还原作用，适用于黏性弱、易氧化药物的制丸。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料3.润湿剂中药丸剂制备除用纯化水作为润湿剂，润湿药粉中的黏液质、糖及胶类，诱发药粉的黏性外，还可以用以下液体：酒常用白酒与黄酒两种。醋常用米醋（含醋酸量为3%~5%）。水蜜一般以炼蜜1份加水3份稀释而成，兼具润湿与黏合作用。药汁

第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法泛制法系指在转动的适宜容器或机械中，将药材细粉与辅料（主要是粘合剂或润湿剂）交替润湿、撒粉，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（1）原料准备按要求将处方中的药材净选、炮制合格后粉碎，通常过一号筛的药粉用于起模，黏性适中。供加大成型的药粉，除另有规定外，应过六号筛或七号筛。盖面时应使用最细粉。若是含纤维较多的饮片或黏性较强的药物（如动物胶、树脂类等），不易粉碎或不适合泛丸的，可将其煎煮，用提取的药汁做润湿剂。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（2）起模系指将部分药粉制成大小适宜丸粒基本母核的操作，是制备水丸的关键环节。起模法是利用利用水的润湿作用诱导出药粉的黏性，使药粉之间相互黏结成小粒，并在此基础上再喷水、撒粉，配合揉、撞、翻等泛丸动作，反复多次，使体积逐渐增大形成直径0.5~1.0mm的球形小颗粒，筛取一号筛与二号筛之间的颗粒即为丸模。也有使用软才过二号筛制粒的方法起模。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（3）成型系指将已经筛选好的均匀的丸模，逐渐加大至接近成品的操作。操作时将丸模置于设备内，反复依次加水、撒粉、滚圆，使丸粒的体积逐渐增大，直至形成外观圆整光滑、坚实致密、大小适合的丸剂。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（4）盖面系指将筛选好的均匀的丸粒用余粉或其他物料等加至丸粒表面，使其色泽一致、光亮的操作。①干粉盖面在撒粉前，使丸粒充分润湿，然后滚动至丸面光滑，再均匀地将盖面用粉撒于丸面，快速转动至药粉全部黏附于丸面，迅速取出。②清水盖面加清水使丸粒充分润湿，滚动一定时间使之光滑，迅速取出，干燥。③清浆盖面“清浆”是指药粉或废丸粒加水制成的药液，制法与清水盖面相同。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（5）干燥泛制法制备的丸剂，含水量大应及时干燥。《中国药典》（2015年版）四部规定水丸含水量不得超过9.0%，除另有规定外，水蜜丸、水丸、浓缩水丸和浓缩水蜜丸干燥温度一般不超过80℃，挥发性成分或淀粉较多的丸剂（包括糊丸）应在60以下进行干燥，不宜加热的物料应采用其他合适的方法干燥。常见的干燥方法有烘箱、烘房干燥、沸腾干燥、微波干燥等。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（6）筛选泛丸法制备的水丸，大小常有差异，为保证丸粒圆整，大小均匀，剂量准确，丸粒干燥后，可选用滚筒筛检、检丸器等选丸设备进行选丸。（7）包衣需要进行包衣的丸剂可置于包衣锅内，喷洒水或者黏合剂，再用适宜包衣材料（如朱砂、滑石、雄黄、青黛、甘草、黄柏、白草霜等）均匀包裹，最后打蜡。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备2.塑制法塑制法系指药材细粉加适宜的黏合剂，混合均匀，制成软硬适宜、可塑性较大的丸块，再依次搓丸条、分粒及搓圆而成丸粒的一种制丸方法，多用制丸机。用于蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、水蜜丸的制备。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备2.塑制法（1）物料准备参照泛制法部分中叙述。（2）制丸块也称为合药，系指将已混合好的药粉，加入适量炼蜜、充分混匀，制成软硬适宜、可塑性好的丸块的操作过程。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备2.塑制法（3）搓丸条待丸块的黏性及可塑性达到要求后，将丸块搓捏成粗细均匀，表面光滑，无裂痕，内面充实而无孔隙的长条状。（4）成丸将丸条等量切断后，搓圆丸粒。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备2.塑制法全自动中药制丸机该设备由出条和制丸两部分组成，以直接将制好的丸块制成丸剂，整个过程全封闭操作，减少药物污染的概率，并且性能稳定，操作简单，一次成丸，无需筛选和二次整形。第七节丸剂三、滴丸剂（一）概述1.概念滴丸剂（guttatepills）系指原料药物与适宜的基质加热熔融混匀，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球型或类球形而制成的制剂。滴丸剂主要供口服用，亦可供外用和眼、耳、鼻、直肠、阴道等局部使用。第七节丸剂三、滴丸剂（一）概述2.特点（1）疗效迅速，生物利用度高，如螺内酯及灰黄霉素滴丸的剂量只需要微粉片剂的一半。（2）可使液体药物制成固体滴丸，便于服用和运输，如满山红油滴丸及芸香油滴丸等。（3）工艺条件易于控制，质量稳定，因受热时间短，能增加易氧化、易挥发性药物的稳定性。（4）应用方便，滴丸剂可内服、外用或进行局部治疗。（5）由于可供使用的基质品种少，且难滴制大丸（一般丸重不超过100mg）等原因，一般仅适宜于剂量小的药物，因而使滴丸的发展速度受到一定限制。第七节丸剂三、滴丸剂（二）基质与冷凝液滴丸剂中除药物以外的赋形剂一般称为基质，用于冷却滴出的液滴，使之收缩冷凝成为滴丸的液体称为冷凝液。基质与冷凝液对滴丸的形成、溶出速度及其稳定性等密切相关。第七节丸剂三、滴丸剂（二）基质与冷凝液1.基质滴丸剂的基质应具备以下条件：对人体无害；与药物不发生化学反应、不影响药物的作用与含量检测；熔点较低，在60~160℃时下能熔化成液体，骤冷又能冷凝为固体，而且药物混合后仍能够保持以上物理形状。第七节丸剂三、滴丸剂（二）基质与冷凝液1.基质聚乙二醇类、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）、甘油明胶等。水溶性基质1脂溶性基质2混合基质3硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油等。常把水溶性基质和脂溶性基质混合使用，这两者混合后称为混合基质，如用聚乙二醇6000与适量的硬脂酸配合使用。选择基质时应根据“相似相溶”的原理。第七节丸剂三、滴丸剂（二）基质与冷凝液2.冷凝液用于冷却基质液滴的溶液称为冷凝液，冷凝液应具备以下条件：安全无害，应易于除去，不残留；与药物和基质不相混溶、不起化学反应；有适宜的相对密度，应略高于或略低于滴丸的相对密度，使滴丸（液滴）缓缓上浮或下沉，便于充分凝固，丸形圆整。第七节丸剂三、滴丸剂（二）基质与冷凝液2.冷凝液水溶性冷凝液：水、多浓度乙醇脂溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油等。水溶性基质滴丸选择脂溶性冷凝液，脂溶性基质滴丸选择水溶性冷凝液。第七节丸剂三、滴丸剂（三）滴丸剂的制备滴制法系将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷凝液中收缩成丸的方法。（92~95滴/分）剔除废次品第七节丸剂三、滴丸剂（三）滴丸剂的制备滴丸设备示意图a.由下向上滴b.由下向上滴第七节丸剂四、微丸（一）概述1.微丸的概念微丸（pellets）系指药物与辅料构成的直径小于2.5mm的球状实体口服剂型。微丸适宜于刺激性药物，贵重药物等药物。第七节丸剂四、微丸（一）概述2.微丸的特点分散度大，生物利用度高，刺激性小。含药量大。第七节丸剂四、微丸（一）概述2.微丸的特点受消化道输送食物节律影响小，释药稳定、均匀，易制成缓、控释制剂。第七节丸剂四、微丸（一）概述2.微丸的特点外形美观，流动性好，大小均匀，易于处理（包衣、分剂量），易于复方。改善药物稳定性，掩盖不良味道。第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制速释微丸缓释微丸控释微丸骨架型微丸可溶性薄膜衣型微丸不溶性薄膜衣型微丸肠溶衣型微丸树脂型微丸速释微丸缓、控释微丸在体内快速崩解和溶出，释药速度快，3min内药物释放不低于70%。由药物与阻滞剂混合制成或先制成丸芯而后再包控释膜而成，也可压制成片或制成缓、控释胶囊剂。可使药物按一定规律缓慢释放，降低血药浓度“峰谷”现象，服用间隔内累积释药百分率高于90%。第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制骨架型由药物骨架材料混合，通过适当材料制成微丸。凝胶骨架蜡质骨架不溶性骨架第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制膜控型在含药微丸外包裹不同材料的（含致孔剂）衣膜而制备的微丸。胃溶型微丸肠溶型微丸缓控释微丸第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制树脂型利用药物交换到树脂上，经聚合物包衣成微丸。第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制脉冲释药型水分经外层衣膜向内渗透与膨胀层接触，当水化膨胀层的膨胀力超过外层衣膜的抗张强度时，衣膜开始破裂，触发药物释放。第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制混合释药型骨架和膜控方法相结合。第七节丸剂四、微丸（三）微丸的辅料致孔剂：NaCl、甘油、聚山梨酯80、PEG

包衣材料

水溶性：HPMC水不溶性:EC肠溶性:聚丙烯酸树脂增塑剂：甘油、丙二醇、蓖麻油黏合剂：微晶纤维素抗黏剂：乳糖、壳聚糖丸芯

第七节丸剂四、微丸（四）微丸的制备1.滚动成丸法药物辅料均匀混合软材黏合剂过筛湿颗粒滚制包衣锅小球包衣微丸第七节丸剂四、微丸（四）微丸的制备2.沸腾制粒（流化床法）制粒、干燥、包衣一步完成。药物与辅料置于流化室，流化状态下混合均匀，再喷入黏合剂，使之黏结成为颗粒，当颗粒大小满足要求时停止喷雾，颗粒可直接在沸腾床内干燥。操作时间短，微丸圆整、粒度分布窄、无黏连，微丸衣层厚薄均匀。第七节丸剂四、微丸（四）微丸的制备3.挤压-滚圆成丸法干燥药物辅料黏合剂均匀混合挤出条柱状切割滚圆小球微丸挤出制粒机包衣制粒效率高、颗粒分布带窄、圆整度高、颗粒表面光滑、生产效率高、劳动强度小，能适合工业生产需要；但药物释放缓慢。第七节丸剂四、微丸（四）微丸的制备4.其他制备微丸方法加热药物的低沸点有机溶剂溶液乳化剂喷雾干燥制粒法、液中制粒法、振动喷嘴装置法、熔融制粒法等第七节丸剂五、丸剂的质量检查（一）外观应圆整，大小、色泽应均匀，无粘连现象。蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点和颗粒。滴丸表面应无冷凝介质黏附。（二）水分除另有规定外，蜜丸和浓缩蜜丸中所含水分不得过15.0%；水蜜丸和浓缩水蜜丸不得过12.0%；水丸、糊丸、浓缩水丸不得过9.0%。蜡丸不检查水分。第七节丸剂五、丸剂的质量检查（三）重量差异按《中国药典》（2015年版）四部（通则0108）规定的方法检查，除另有规定外，应符合下表要求：类型标示丸重或平均丸重重量差异限度滴丸剂0.03g及0.03g以下

15%0.03g以上至0.1g

12%0.lg以上至0.3g

10%0.3g以上

7.5%糖丸剂0.03g及0.03g以下

15%0.03g以上至0.30g

10%0.30g以上

7.5%第七节丸剂五、丸剂的质量检查（三）重量差异按《中国药典》（2015年版）四部（通则0108）规定的方法检查，除另有规定外，应符合下表要求：类型标示丸重或平均丸重重量差异限度丸剂（除滴丸及糖丸外）0.05g及0.05g以下

12%0.05g以上至0.lg

11%0.lg以上至0.3g

10%0.3g以上至1.5g

9%1.5g以上至3g

8%3g以上至6g

7%6g以上至9g

6%9g以上

5%第七节丸剂五、丸剂的质量检查（四）装量差异按《中国药典》（2015年版）四部（通则0108）规定的方法检查，除另有规定外，应符合下表要求：标示丸重或平均丸重装量差异限度0.5g及0.5g以下

12%0.5g以上至lg

11%lg以上至2g

10%2g以上至3g

8%3g以上至6g

6%6g以上至9g

5%9g以上

4%第七节丸剂五、丸剂的质量检查（五）装量以重量标示的多剂量包装丸剂，照《中国药典》（2015年版）四部（通则0942）最低装量检查法检查，应符合规定。以丸数标示的多剂量包装丸剂，不检查装量。第七节丸剂五、丸剂的质量检查（六）溶散时限

小蜜丸、水蜜丸和水丸应在1小时内全部溶散

浓缩丸和糊丸应在2小时内全部溶散。

滴丸剂不加挡板检査，应在30分钟内全部溶散

包衣滴丸应在1小时内全部溶散。第七节丸剂五、丸剂的质量检查（七）微生物限度

以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的丸剂，生物制品丸剂，照非无菌产品微生物限度检查：《中国药典》（2015年版）四部（通则1105）微生物计数法和（通则1106）控制菌检査法及（通则1107）非无菌药品微生物限度标准检查，应符合规定。生物制品规定检查杂菌的，可不进行微生物限度检查。第七节丸剂六、典型处方与制备工艺分析六味地黄丸处方熟地160g牡丹皮60g酒萸肉80g山药80g茯苓60g泽泻60g

【制备】以上六味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜35~50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80~110g制成小蜜丸或大蜜丸，检验，包装，即得。第七节丸剂六、典型处方与制备工艺分析六味地黄丸【功能与主治】滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴【用法与用量】口服。水蜜丸一次6g，小蜜丸一次9g，大蜜丸一次1丸，一日2次。第七节丸剂六、典型处方与制备工艺分析枸橼酸喷托维林滴丸处方枸橼酸喷托维林25g硬脂酸5.2g甘油6.0g制成1000丸

【制备】按处方称取枸橼酸喷托维林、甘油和硬脂酸，混合后，在水浴上加热熔融，趁热过100目筛，滤入贮瓶，在8