2026年《药物分析》试题题带答案

2026年《药物分析》试题题带答案一、单项选择题（共20题，每题1分，总计20分）依据2025年版《中华人民共和国药典》，药物检查项下不包含下列哪类内容A.有效性检查B.纯度检查C.稳定性检查D.安全性检查甾体药物红外鉴别中，1700cm⁻¹附近的特征吸收峰对应的官能团是A.C3-羟基B.Δ⁴-3-酮羰基C.17位乙炔基D.17位酯羰基药物样品前处理中，酸水解法不适用于下列哪类样品处理A.酸性不稳定药物结合态残留测定B.苷类药物含量测定前处理C.蛋白结合型药物生物样品处理D.甾体药物酯键水解非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量时，1mol硫酸奎宁可消耗高氯酸的物质的量为A.1molB.2molC.3molD.4mol紫外-可见分光光度法测定药物含量时，要求吸光度控制在0.3~0.7范围内的原因是A.减少仪器测量误差B.提高方法灵敏度C.避免杂质吸收干扰D.满足朗伯-比尔定律线性要求下列方法中，不属于生物碱类药物常用鉴别反应的是A.维他立反应B.双缩脲反应C.Marquis反应D.坂口反应药物杂质限量计算式L=CV/W中，W代表的含义是A.杂质的重量B.供试品的量C.对照品的量D.标准溶液浓度古蔡氏法检查药物中砷盐时，碘化钾和氯化亚锡的作用是A.吸收硫化氢B.将As⁵+还原为As³+C.生成砷化氢气体D.使砷斑稳定HPLC法分离手性药物时，下列哪种方法属于手性流动相法A.配体交换型手性流动相添加法B.纤维素键合手性固定相法C.环糊精键合手性固定相法D.多糖衍生化手性固定相法干燥失重测定中，恒温干燥法适用于下列哪类药物A.水分易挥发、受热不稳定的药物B.水分难挥发、受热稳定的药物C.含结晶水、熔点较低的药物D.含少量挥发性杂质的药物下列哪项参数可用于反映分析方法的耐用性A.测定条件发生微小变动时，测定结果不受影响的程度B.同一均匀样品，多次测定结果的接近程度C.测定结果与真实值的接近程度D.方法能够检出的最低浓度水平头孢菌素类药物的高分子杂质检查，《中国药典》采用的常规方法是A.反相HPLC法B.离子交换色谱法C.分子排阻色谱法D.正相HPLC法葡萄糖的比旋度测定要求温度控制在A.20℃±0.1℃B.25℃±0.1℃C.20℃±0.5℃D.25℃±0.5℃亚硝酸钠滴定法测定芳香第一胺类药物含量时，加入过量溴化钾的作用是A.防止亚硝酸挥发B.加快重氮化反应速率C.防止重氮盐分解D.提高终点灵敏度下列哪项不属于残留溶剂测定中第一类溶剂A.苯B.三氯甲烷C.四氯化碳D.1,2-二氯乙烷差示扫描量热法（DSC）用于晶型鉴别时，不同晶型的特征差异是A.相对分子质量不同B.熔融峰温度和焓变不同C.保留时间不同D.特征吸收波长不同生物样品分析中，基质效应产生的主要原因是A.样品提取过程中目标物损失B.基质中共存组分影响目标物的离子化效率C.色谱柱对基质组分的吸附D.样品前处理引入的杂质污染碘量法测定维生素C含量时，溶剂要求为A.碱性乙醇溶液B.冰醋酸溶液C.新沸过的冷水加稀醋酸D.甲醇-水混合溶液含量均匀度检查适用于下列哪类制剂A.标示量小于10mg的固体制剂B.标示量大于25mg的固体制剂C.大剂量注射剂D.外用软膏剂下列方法中，不属于法定抗生素含量测定方法的是A.微生物检定法B.HPLC法C.容量滴定法D.电泳法【参考答案及解析】C解析：2025版《中国药典》规定，药物检查项下包括纯度检查（杂质检查）、有效性检查、安全性检查，稳定性检查属于药物稳定性研究内容，不属于常规检查项下内容。B解析：Δ⁴-3-酮羰基的红外特征吸收位于16901710cm⁻¹范围，即1700cm⁻¹附近，17位酯羰基吸收位于17301750cm⁻¹，羟基吸收位于3400cm⁻¹附近，乙炔基吸收位于2100cm⁻¹附近。A解析：酸水解法通过酸催化断裂共价键，适用于苷键、酯键水解以及蛋白结合药物释放目标物，酸性不稳定药物在酸水解条件下会发生分解，无法得到准确结果，因此不适用。C解析：硫酸奎宁为二元生物碱，硫酸盐在冰醋酸非水体系中仅能解离为硫酸氢根，1mol硫酸奎宁含3mol可滴定的碱性氮原子，因此消耗3mol高氯酸。A解析：分光光度计的透光率测量误差在吸光度0.3~0.7范围内最小，因此控制该范围可减小仪器测量误差，提高测定准确度。B解析：双缩脲反应是蛋白质、肽类的特征鉴别反应，不属于生物碱鉴别反应，其余选项均为生物碱常用特征反应。B解析：杂质限量计算式中，C为杂质对照溶液浓度，V为对照溶液体积，W为供试品的量，L为杂质限量。B解析：古蔡氏法中，碘化钾和氯化亚锡的作用是将五价砷还原为三价砷，加快砷化氢生成速率，同时抑制锑化氢生成干扰，吸收硫化氢的是醋酸铅棉花，砷化氢由锌和酸反应生成。A解析：手性分离方法分为手性固定相法和手性流动相法，手性流动相法是将手性选择剂添加到流动相中，配体交换型手性添加剂属于典型的手性流动相法，其余选项均为手性固定相法。B解析：恒温干燥法适用于水分难挥发、受热稳定的药物，减压干燥法适用于受热不稳定、水分难挥发的药物，干燥剂干燥法适用于受热分解、易挥发的药物。A解析：耐用性指测定条件发生微小变动时，测定结果保持稳定的能力，精密度反映多次测定结果的接近程度，准确度反映测定结果与真实值的接近程度，检出限反映方法的检测能力。C解析：β-内酰胺类抗生素的高分子杂质分子量远大于药物本身，分子排阻色谱法可按分子量大小分离，是《中国药典》规定的高分子杂质检查常规方法。A解析：《中国药典》规定葡萄糖比旋度测定温度为20℃±0.1℃，比旋度测定对温度精度要求较高，温度偏差会直接影响比旋度结果。B解析：亚硝酸钠滴定中，溴化钾可与亚硝酸生成亚硝酰溴，提高重氮化反应速率，加快反应进行，其余作用不是加入溴化钾的主要目的。B解析：第一类溶剂为人体致癌物、疑为人体致癌物，苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷属于第一类，三氯甲烷属于第二类溶剂，毒性较低，限制使用。B解析：不同晶型的药物晶格结构不同，熔融过程的温度和焓变不同，因此DSC可通过熔融峰特征鉴别晶型。B解析：基质效应主要存在于LC-MS分析中，基质中的共存组分可改变目标物的离子化效率，导致信号增强或抑制，影响测定结果准确性。C解析：维生素C具有还原性，易被水中溶解氧氧化，因此采用新沸放冷的水除去溶解氧，稀醋酸酸性条件可减慢维生素C被氧化的速率，提高测定准确度。A解析：含量均匀度检查主要针对小剂量制剂，《中国药典》规定标示量小于10mg或主药含量小于每单位制剂重量5%的制剂需检查含量均匀度。D解析：微生物检定法、HPLC法、容量滴定法均为《中国药典》收载的抗生素含量法定测定方法，电泳法主要用于蛋白质、核酸类物质分离分析，不是常规含量测定方法。二、多项选择题（共10题，每题2分，总计20分）下列项目中，属于《中国药典》收载的物理常数，可用于药物鉴别的有A.熔点B.比旋度C.吸收系数D.晶型药物中的下列杂质，属于一般杂质的有A.氯化物B.砷盐C.残留溶剂D.手性杂质下列方法中，可用于药物晶型定性鉴别的有A.X射线粉末衍射法B.差示扫描量热法C.红外分光光度法D.拉曼光谱法下列因素中，会导致非水滴定法测定碱性药物含量结果偏高的有A.溶剂中水含量过高B.高氯酸滴定液浓度标定误差偏小C.终点判断偏早D.药物碱性较弱，未加入过量醋酐下列方法中，可用于基因毒性杂质定量测定的有A.LC-MS法B.GC-MS法C.离子色谱法D.毛细管电泳法HPLC法外标法测定药物含量，需要满足的系统适用性试验要求包括A.待测定峰与相邻杂质峰分离度≥1.5B.连续进样5次，对照品峰面积RSD≤2.0%C.拖尾因子应在0.95~1.05之间D.色谱柱理论板数不低于规定的最小理论板数

7.生物样品分析中，常用的样品前处理方法有A.蛋白沉淀法B.液液萃取法C.固相萃取法D.超滤法下列药物中，可采用亚硝酸钠滴定法测定含量的有A.盐酸普鲁卡因B.对乙酰氨基酚C.磺胺嘧啶D.盐酸丁卡因《中国药典》规定，注射剂需要检查的特殊检查项目有A.pH值B.可见异物C.不溶性微粒D.细菌内毒素下列关于氧瓶燃烧法的说法，正确的有A.适用于含卤素、硫、磷等有机药物的样品前处理B.燃烧产物用适当吸收液吸收后可直接测定C.样品包裹在滤纸中，置于充满氧气的燃烧瓶中燃烧D.是固体药物有机破坏的常用方法之一【参考答案及解析】ABCD解析：2025版《中国药典》将熔点、比旋度、吸收系数、晶型均列为物理常数范畴，物理常数的测定结果可用于药物鉴别，也可反映药物纯度。ABC解析：一般杂质是指在多数药物生产过程中普遍引入的杂质，氯化物、砷盐、残留溶剂均属于一般杂质，手性杂质是特定药物产生的特殊杂质，不属于一般杂质。ABCD解析：X射线粉末衍射法是晶型鉴别的法定金标准方法，差示扫描量热法、红外分光光度法、拉曼光谱法均可不同晶型的特征差异实现鉴别，均为常用晶型鉴别方法。AB解析：溶剂中水会消耗高氯酸滴定液，导致消耗体积偏大，结果偏高；高氯酸浓度标定误差偏小，计算时会带入误差，导致结果偏高；终点偏早会使消耗体积偏小，结果偏低；药物碱性弱，滴定不完全，结果偏低。AB解析：基因毒性杂质通常含量极低（ppm~ppb级别），需要高灵敏度、高选择性的分析方法，LC-MS和GC-MS是目前基因毒性杂质测定的主流方法。ABCD解析：以上四项均为HPLC法系统适用性试验的法定要求，全部满足才可进行含量测定。ABCD解析：蛋白沉淀法、液液萃取法、固相萃取法、超滤法均为生物样品分析常用的前处理方法，可根据目标物性质选择合适方法。AC解析：盐酸普鲁卡因和磺胺嘧啶结构中均含有游离芳香第一胺，可直接用亚硝酸钠滴定法测定含量；对乙酰氨基酚需水解后才能用亚硝酸钠法测定，盐酸丁卡因结构中无芳香第一胺，不能用该方法测定。BCD解析：可见异物、不溶性微粒、细菌内毒素均为注射剂的特殊检查项目，pH值属于一般检查项目，不属于特殊检查。ABCD解析：以上关于氧瓶燃烧法的描述均正确，氧瓶燃烧法是一种简便快速的有机药物破坏方法，适用于含杂原子有机药物的前处理。三、简答题（共4题，每题8分，总计32分）简述药物杂质限量检查的常用方法及各自适用场景。简述HPLC法用于药物含量测定时，系统适用性试验的内容及法定要求。简述右旋糖酐40葡萄糖注射液中特性黏数测定的意义及原理。简述生物制品中宿主细胞残留DNA测定的常用方法及特点。【参考答案及解析】（1）对照法（杂质对照品法）：将已知杂质配制成限定浓度的对照溶液，与供试品溶液在相同条件下处理、检测，供试品中杂质的信号（峰面积、显色深度等）不超过对照，即符合规定。该方法是目前最常用的杂质限量检查方法，适用于有对照品的已知杂质的限量控制。（2分）（2）灵敏度法：不需要杂质对照品，利用检测方法对杂质的灵敏度控制杂质限量，在规定的检测条件下，供试品不产生可检出的杂质信号，即符合规定。该方法适用于低纯度要求的普通杂质检查，如纯化水中的氯化物、氨检查，无需对照品即可完成。（2分）（3）定量测定法：对于毒性杂质、基因毒性杂质或含量超过0.1%的杂质，需要准确定量测定杂质的含量，控制其不超过规定限量。该方法适用于对安全性影响大的杂质，如基因毒性杂质、特定降解产物，可得到准确的杂质含量，保障用药安全。（2分）

（4）归一化法：采用色谱法测定时，直接计算杂质峰面积占总峰面积的比例，控制不超过规定限量。该方法适用于多个未知杂质的总量控制，不需要杂质对照品，简便快速。（2分）系统适用性试验是HPLC分析的必要验证步骤，包含四项核心内容：（1）理论板数：用于评价色谱柱的分离效能，要求待测定组分的理论板数不低于药典规定的最小理论板数，若不满足需要更换色谱柱。（2分）（2）分离度：用于评价待测定组分与相邻杂质、峰之间的分离程度，要求待测定峰与相邻杂质峰的分离度≥1.5，保证峰纯度满足测定要求，避免杂质干扰测定结果。（2分）（3）拖尾因子：用于评价色谱峰的对称性，要求待测峰的拖尾因子在0.95~1.05之间，拖尾因子异常会导致峰面积积分误差，影响测定准确度，对于采用峰面积定量的HPLC法必须检查拖尾因子。（2分）（4）重复性：要求取对照品溶液连续进样5次，待测峰面积的相对标准偏差（RSD）≤2.0%，验证仪器和方法的精密度满足测定要求。（2分）

3.（1）测定意义：右旋糖酐是葡萄糖的高分子聚合物，特性黏数与分子量直接相关，分子量会直接影响右旋糖酐的临床用途和安全性，因此特性黏数是右旋糖酐的法定必检项目，用于控制右旋糖酐的分子量范围，保证制剂的安全性和有效性。（4分）（2）测定原理：高分子化合物的稀溶液，符合Mark-Houwink方程，特性黏数与高分子的分子量正相关，采用毛细管黏度计测定一定浓度右旋糖酐溶液和溶剂的流出时间，计算得到比浓黏度，外推至浓度为0时，即可得到特性黏数，药典规定右旋糖酐40的特性黏数应为16.0~19.0cm³/g，超出范围即为不符合规定。（4分）生物制品生产过程中会残留宿主细胞DNA，属于潜在的安全性风险，需要严格控制限量，常用测定方法包括：（1）探针杂交法：将已知标准DNA和供试品DNA固定在膜上，与特异性标记的探针杂交，通过信号强度定量测定残留DNA含量，该方法特异性强，灵敏度可达pg级别，适用于多种宿主细胞残留DNA测定。（3分）（2）定量PCR法（qPCR法）：基于DNA的扩增，通过荧光信号定量测定残留DNA含量，灵敏度更高，可达fg级别，特异性好，操作简便，是目前《中国药典》推荐的主流方法，适用范围广。（3分）（3）PicoGreen荧光法：利用荧光染料与双链DNA结合后荧光增强的原理，定量测定残留DNA含量，操作简便，灵敏度高，不需要特异性引物，适用于快速筛选，但特异性略低于前两种方法。（2分）四、计算题（共1题，总计8分）对乙酰氨基酚中氯化物检查：取供试品2.0g，加水100ml，加热溶解，放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查，与10μg/ml的标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，浊度不得更大。计算对乙酰氨基酚中氯化物的限量。【参考答案及解析】杂质限量计算公式为：

（2分）式中：C为标准氯化钠溶液浓度，C=10μg/ml=10×10-6g/ml（1分）

V为标准氯化钠溶液体积，W=2.0g×25（2分）

因此，对乙酰氨基酚中氯化物的限量为0.01%。五、案例分析题（共1题，总计20分）某制药企业生产的阿托伐他汀钙片，需按照2025年版《中国药典》进行全检，阿托伐他汀钙是一种手性降血脂药物，结构中含有多个手性中心，生产过程中可能引入异构体杂质、残留溶剂、降解产物等。请结合药物分析相关知识回答下列问题：列出至少三种阿托伐他汀钙的常用鉴别方法，并说明原理。（6分）阿托伐他汀钙中需要检查的特殊杂质主要是对映异构体杂质，简述该杂质检查常用的方法及原理。（7分）简述阿托伐他汀钙片含量测定HPLC外标法的操作流程及计算过程。（7分）【参考答案及解析】常用鉴别方法：（1）红外分光光度法：取供试品和阿托伐他汀钙对照品，分别压片测定红外光谱，供试品的红外光谱特征吸收峰位置、强度、形状与对照品完全一致，即可鉴别。该方法是原料药鉴别的金标准，特征性强，适用于阿托伐他汀钙的结构确证。（2分）（2）HPLC鉴别法：在含量测定的色谱条件下，分别进样供试品溶液和对照品溶液，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致，即可鉴别。该方法可在含量测定同时完成鉴别，简便高效，是制剂常用鉴别方法。（2分）（3）紫外分光光度法：阿托伐他汀钙结构中含有共轭芳香体系，在246nm波长处有最大特征吸收，测定供试品溶液的最大吸收波