YY 0267-2025 血液净化体外循环系统　血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器及血液浓缩器用体外循环血路液路标准立项发展报告

血液净化体外循环系统血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器及血液浓缩器用体外循环血路/液路标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:ExtracorporealBloodCircuit/FluidCircuitforBloodPurificationExtracorporealCirculationSystem—forHemodialyzers,Hemodiafilters,HemofiltersandHemoconcentrators摘要关键词：血液净化；体外循环血路/液路；行业标准；修订；生物相容性；安全性；YY0267-2025AbstractBloodpurificationtherapyisacriticalmedicaltechnologyforpatientswithend-stagerenaldiseaseandacutecriticalillnesses.Theextracorporealbloodcircuit/fluidcircuit,servingasthe"lifeline"connectingthepatient'svascularaccessandthebloodpurificationdevice,directlydeterminesthetherapeuticefficacyandpatientsafety.Withtherapidadvancementofbloodpurificationtechnologytowardprecisionandindividualizedtreatment,alongwiththewidespreadclinicalapplicationofnoveldialysismembranematerialsandintelligentmonitoringequipment,thepreviousindustrystandardcannolongermeetthegrowingdemandsofindustrialupgradingandclinicalsafety.ThisreportfocusesontheprojectinitiationandrevisionoftheindustrystandardYY0267-2025*ExtracorporealBloodCircuit/FluidCircuitforBloodPurificationExtracorporealCirculationSystem—forHemodialyzers,Hemodiafilters,HemofiltersandHemoconcentrators*,systematicallyelaboratingonthebackgroundandnecessityoftherevision,clarifyingthescopeandmainrevisedcontents,anddescribingthetechnicalapproachandkeyindicators.Thenewstandardprovidescomprehensiveoptimizationandupgradinginbiocompatibilityevaluationofrawmaterials,physicalperformancerequirements,chemicalperformancelimits,microbiallimits,andlabelingspecifications,aimingtofurthersafeguardpatientsafetyandpromotehigh-qualitydevelopmentofthemedicaldeviceindustry.Thisreportisintendedtoprovidescientificevidenceanddecision-makingreferencesfortechnicalreview,industrydissemination,andimplementationpromotionofthestandard.Keywords:Bloodpurification;Extracorporealbloodcircuit/fluidcircuit;Industrystandard;Revision;Biocompatibility;Safety;YY0267-2025一、引言1.1研究背景血液净化治疗是终末期肾脏疾病、急性肾损伤、药物中毒及自身免疫性疾病等患者赖以生存的关键生命支持技术。据全国血液净化病例信息登记系统（CNRDS）统计，截至2023年底，我国维持性血液透析患者数量已突破91.6万人，新增患者数量年均增长率维持在7%左右，血液净化治疗的年总例次数已超过1.2亿人次。在此背景下，作为血液净化治疗中不可或缺的关键耗材——体外循环血路/液路，其产品质量与安全性直接关系到数百万患者的治疗成效与生命安全。体外循环血路/液路（以下简称“血路/液路”）是连接患者血管通路与血液净化装置（包括血液透析机、血液透析滤过机、CRRT设备等）的管道系统，承担着将患者血液安全引出体外、流经透析器/滤过器完成溶质交换与超滤脱水后再回输体内的核心功能。其性能优劣直接影响治疗过程中的血流通畅性、压力监测准确性、气泡排除有效性以及微生物屏障安全性。1.2原标准概况及修订必要性现行有效的行业标准YY0267-2016《血液透析及相关治疗血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器及血液浓缩器用体外循环血路/液路》自实施以来，对规范我国血液净化耗材市场、保障临床使用安全发挥了不可替代的基础性作用。然而，随着血液净化技术十余年来的蓬勃发展，原标准已逐渐显现出以下不足：第一，产业技术发展带来的新需求。近年来，血液净化耗材领域涌现出大量新材料、新工艺、新技术——包括聚氨酯、硅化管路等新型材料广泛应用于血路管壁以改善血液相容性；多层共挤管材工艺大幅提高了管路透明度与抗扭结性能；一体化注塑成型接头降低了连接处脱落和漏液风险；在线联机血液透析滤过（on-lineHDF）技术的临床普及对管路系统的耐压性能和无菌屏障性能提出了更高要求；CRRT治疗中长时间运转（24小时以上）对管路耐久性和抗凝性能的考验愈加突出。第二，监管法规体系的变化。2021年修订发布的《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）及其配套规章进一步强化了医疗器械全生命周期管理要求。同时，国家药监局发布的《医疗器械分类目录》将体外循环血路/液路明确分类为III类医疗器械管理，对产品的安全有效性评价提出了更加系统化和科学化的要求。第三，国际标准协调的需求。国际标准化组织ISO于2021年发布了ISO8637-2:2021《血液净化体外循环系统第2部分：血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器及血液浓缩器用体外循环血路/液路》，对原ISO8637:2010进行了实质性修订。为保持我国标准与国际标准的协调一致，同时兼顾国内产业实际和临床使用特点，亟需对原有标准进行同步修订升级。第四，临床不良事件反馈与安全性提升需求。近年来，国家医疗器械不良事件监测信息系统持续收到与体外循环血路/液路相关的不良事件报告，涉及管路破裂漏血、接头脱落、管路内壁脱屑、增塑剂析出、环氧乙烷残留量超标等安全风险。上述问题迫切需要通过提高标准技术指标、完善检验方法予以系统性解决。二、标准修订的目的与原则2.1修订目的本标准修订的根本目的，在于以保障患者安全和提升产品质量为核心导向，通过技术内容的全面升级，实现以下具体目标：（1）保障患者安全。严格规范血路/液路的生物相容性、物理性能、化学性能和微生物安全性要求，从源头防范管路破裂、溶血、过敏反应、感染等临床安全风险；（3）实现国际标准协调。在充分考虑我国产业基础与临床实践的基础上，与ISO8637-2:2021保持技术协调，促进国际贸易与技术交流；（4）支撑法规监管。为医疗器械注册审评、生产许可、上市后监管提供有力的技术支撑和标准依据。2.2修订原则本标准修订遵循以下基本原则：（1）安全优先原则。将患者安全和临床使用风险控制置于首要位置，所有技术指标的修订均以风险评估为基础。（2）科学性原則。指标制定基于充分的实验验证数据和循证医学证据，确保标准技术要求的科学性和合理性。（3）协调性原则。保持与现行有效的医疗器械监管法规、强制性国家标准（GB19335-2022《血液净化体外循环系统血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器及血液浓缩器用体外循环血路/液路》等）以及GB/T16886系列生物相容性评价标准的协调一致。（4）前瞻性原则。兼顾行业技术发展趋势，为新技术、新产品的应用预留发展空间。三、标准主要内容说明3.1适用范围本标准规定了血液净化体外循环系统——血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器及血液浓缩器用体外循环血路/液路的术语和定义、材料、要求、试验方法、标志、包装、运输及贮存等方面的技术要求。本标准适用于血液净化治疗中，连接患者与血液净化装置的体外循环血路/液路。产品预期与血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器或血液浓缩器配合使用，用于血液净化治疗中血液/透析液/置换液/滤过液的体外循环通路。3.2主要修订内容3.2.1术语和定义的修订对标准中的术语和定义进行了系统梳理与更新。根据国际标准的新表述方式和行业通行用语习惯，对“体外循环血路”、“体外循环液路”、“动脉管路”、“静脉管路”、“采样口”、“预充口”、“压力监测口”等关键术语进行了重新定义和规范表述。同时，新增了“无针采样口”、“一体式接头”、“防逆流装置”等新技术相关术语，为新型产品的标准化评价提供依据。3.2.2材料要求的修订（1）生物相容性要求。按GB/T16886系列标准的要求，对血路/液路与血液接触部分的材料提出了更全面的生物学评价要求。在原有细胞毒性、致敏反应、刺激或皮内反应、急性全身毒性等评价项目基础上，增加了血液相容性评价要求——包括溶血试验、凝血试验（部分凝血活酶时间等）和血小板黏附试验，确保材料在长时间血液接触条件下不会引起明显的溶血反应或凝血异常。同时，对于管路中使用的增塑剂，新标准明确要求对邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）等重点关注物质进行溶出量检测，并设定了严格的限量要求，以降低塑化剂暴露对患者（特别是婴幼儿、孕妇、青春期男性等敏感人群）的潜在健康风险。（2）材料物理性能。对管路材料的拉伸强度、断裂伸长率、透明度、抗扭结性等物理性能指标提出了更加明确的要求，以保证管路在临床使用中具备足够的机械强度和操作便利性。3.2.3物理性能要求的修订（1）内径与流量要求。对不同规格血路/液路的内径尺寸进行了明确规定，增加了流量与压力降关系的测定要求，确保管路在临床常用血流速范围（200～500mL/min）内能够提供足够的流量保障，同时压降在可接受范围内。（2）密合性要求。在原有管身密合性试验的基础上，增加了接头连接处和一体式组件的密封性验证要求。新标准要求管路系统在承受1.5倍最高标称工作压力条件下，持续5分钟不得出现泄漏、渗漏或接头脱落等异常现象。同时，增加了对管路在弯曲状态下的密合性考核，以更真实地模拟临床使用场景。（3）耐压性能。根据在线联机血液透析滤过技术的普及，将动脉壶/静脉壶及液路部分的最低爆破压力要求从原来的300kPa提升至500kPa，以保证在高流量、高压力治疗模式下的使用安全。（4）微粒脱落。新增了管路内壁微粒脱落测试的要求，引用GB/T16206《医用输液、输血、注射器具微粒污染试验方法》的相关规定，要求每平方厘米管路内壁表面释放的≥10μm微粒数不超过规定限值，以减少微颗粒进入患者血液循环的潜在风险。（5）采样口/预充口性能。对采样口/预充口的无针采样功能（如适用）提出了密封性、自密封性和微粒产生量的具体指标要求，以防止采样操作过程中引入微生物污染或产生橡胶微粒脱落。3.2.4化学性能要求的修订（1）还原物质。参照GB/T14233.1规定的方法，对管路浸提液中的还原物质（消耗高锰酸钾量）设定了更严格的限量，确保材料中低分子物质溶出控制在与生物学评价要求相适应的水平。（2）重金属含量。将可浸提重金属总量（以铅计）的限量从原来的1μg/mL降低至0.5μg/mL，并新增了对铅（Pb）、镉（Cd）、砷（As）、汞（Hg）等特定元素分项检测的要求，与GB/T14233.1-2022和ICHQ3D元素杂质指导原则保持一致。（3）蒸发残渣。对非挥发性物质的总溶出量进行了更为严格的限定，以防止大量助剂或加工残留物在治疗过程中迁移进入患者血液。（4）紫外吸光度。增加了对浸提液在220～350nm波长范围内紫外吸光度测定的要求，以及时发现管路材料中可能溶出的不饱和有机物和芳香族化合物等微量杂质。（5）环氧乙烷残留量。维持并进一步明确了环氧乙烷（EO）残留量不超过10μg/g、2-氯乙醇（ECH）残留量不超过9μg/g的强制要求。同时，新增了环氧乙烷灭菌后解析验证和灭菌残留日常监测的建议性要求，以引导生产企业加强灭菌工艺的验证与控制。3.2.5微生物限度的修订（1）无菌要求。明确规定产品应经确认的灭菌过程进行灭菌，无菌保证水平（SAL）应达到10⁻⁶。对无菌检验方法按照《中华人民共和国药典》（2025年版）的相关规定执行。（2）细菌内毒素。将管路内腔浸提液中的细菌内毒素限量从原来的0.5EU/mL进一步明确为每套产品不超过20EU（以临床单次治疗最大冲洗量240mL为计算基础，等效浓度限值不超过0.083EU/mL），与血液透析器中内毒素限量要求保持一致，以降低患者长期治疗中的微炎症状态风险。3.2.6标志、标签和使用说明书的修订（1）标志。依据《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家市场监督管理总局令第24号），优化了产品标志要求，增加了对一次性使用、环氧乙烷灭菌、无菌、无热原、仅供单个患者使用等图形符号的规范标注要求。（2）标签。明确要求标签中应标注产品名称、规格型号、批号/序列号、生产日期、失效日期、贮存条件、生产企业名称及地址、注册证编号等信息，且标签文字和符号应清晰可辨、不易脱落。（3）使用说明书。对说明书中的操作步骤、警示信息、禁忌内容以及与其他医疗器械的兼容性说明提出了更全面的要求，要求生产企业提供明确的接口类型（如6%锥形接头/螺旋接头）标注和血路/液路顺应性数据（如压力-流量曲线）。四、标准修订工作过程与主要参与单位4.1标准修订工作过程本标准修订工作遵循《医疗器械标准管理办法》（国家市场监督管理总局令第33号）规定的标准制修订程序开展工作：第一阶段（2022年1月—2022年6月）：立项论证与草案起草。全国医用体外循环设备标准化技术委员会（SAC/TC158）组织行业内重点生产企业、临床使用单位、检验机构和科研院所，对原标准实施以来的应用情况、技术发展和临床需求进行充分调研和系统评估，形成标准修订立项建议书和标准草案框架。第二阶段（2022年7月—2023年6月）：试验验证与意见征求。组织多家企业开展实验室间比对试验和验证工作，对关键修订指标（如微粒脱落、增塑剂溶出量、内毒素限量等）进行反复验证。2023年3月，通过全国标准信息公共服务平台向社会公开征求意见，收到来自生产企业、医疗机构、检验机构等各方反馈意见共XX条，逐条进行研讨和处理。第三阶段（2023年7月—2024年9月）：标准送审与报批。形成标准送审稿后，提交SAC/TC158组织专家审查。审查通过后形成标准报批稿，报国家药品监督管理局审核。第四阶段（2025年2月）：标准发布。2025年2月26日，国家药品监督管理局正式批准发布YY0267-2025，自2028年3月1日起实施，过渡期为三年。4.2主要起草单位简介本标准由全国医用体外循环设备标准化技术委员会（SAC/TC1