肿瘤生物学资料历年肿瘤考题

（肿瘤生物学资料）历年肿瘤考题

06级T0级肿瘤学试题（基本都是考原题,大家专心背背不看课

件也行了）一、名词解释：

（英文出题）1、miRNA1、属于非编码RNA家族；2、单链RNA,

大小为19-25个碱基；3、位于内显子基因和外显子基因之间，自身

不具有开放读码框，约占人类基因组的1%；4、pre-miRNA通过醐

切加工之后，与靶基因mRNA日勺3-UTR以部分互补的方式结合，从

而克制其翻译或通过完全互补降解mRNA,对蛋白体现具有强大的调

控作用，可以调控增殖、分化、凋亡等细胞生命活动，与肿瘤的发生

发展和防止、治疗亲密有关。

2、differentiation（细胞分化）在个体发育中，由一种相似

的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、构造和功能上形成稳定性差

异，产生在形态、功能、代谢、行为等方面各具特色日勺细胞类群，从

而形成不一样KJ组织器官。

细胞分化具有如下特点：

稳定、可遗传；可逆；普遍性；受时空原因制约。

3、morbidity（发病率）某一特定期期内某一人群新发生某一

疾病日勺频率，是通过疾病的被动监测手段得到日勺疾病信息计算W、J流行

病学指标。

4、anchorage-independentgrowth,AIG（锚定非依赖性生长）

细胞被转化后，能不依赖固体基质，在半固体（琼脂、甲基纤维素）

培养基中增殖形成细胞集落-一软琼脂集落形成试验。

锚定非依赖性生长是细胞恶性转化的重要征象。

5、antigenpresentingcel1,APC（抗原递呈细胞）体内最

常见的APC是树突状细胞和巨噬细胞，它们自身是先天免疫构成的

一部分，具有摄取、处理及提呈抗原的J能力。

通过抗原肽与MHC（人类重要组织相容性复合体）形成复和物体

现在APC细胞表面，进而呈递给T淋巴细胞。

分为内源性抗原呈递（MHCI）和外源性抗原呈递（MHCII）o

6、Oncogene（癌基因）1、使细胞发生恶性转化的I基因；2、癌

基因是正常细胞口勺基因突变形式，参与生长信号通路（原癌基因）；3、

单个突变可激活癌基因；4、癌基因突变不会在生殖细胞中遗传下去,

由于这阻碍到正常的发育发展；5、突变在人类日勺诸多肿瘤中己经

被发现。

7、tumormetastasis（肿瘤转移）1＞恶性肿瘤生物学特性之

一，是一种多环节过程：

成熟日勺肿瘤细胞（通过血管生成）在病人体内突破基底膜和细胞

外基质的限制，从原发部位向远处播散，抵达继发组织或器官后得以

继续增殖生长，形成与原发肿瘤相似性质的继发肿瘤日勺全过程。

2、淋巴管、血管和种植等途径是肿瘤转移日勺常见方式。

3、具有器官选择性，并且影响原因甚多。

8.cancerstemcell（肿瘤干细胞）二、判断题：

（若错误，请给出对的答案）1、生长因子的受体是G蛋白偶

联受体错。

属于受体酪氨酸激酶（RTK）超家族2、组蛋白乙酰化使染色体变

紧密，开放基因转录错。

组蛋白乙酰化使染色质区域的构造从紧密变得松散，开放基因的

转录。

3、细胞特异性免疫的I最重要效应细胞是巨噬细胞3、细胞特

异性免疫的最重要效应细胞是巨噬细胞错，T淋巴细胞。

4、癌症分期是按照肿瘤组织日勺分化程度划分的错，肿瘤日勺临

床分期是按照TNM划分的；肿瘤日勺病理分级是按照肿瘤日勺分化程度来

划分。

5、BCL-2家族是重要日勺抗凋亡分子Be1-2蛋白家族日勺组员中有

些增进凋亡，如Bax样死亡因子，有些组员制止细胞凋亡，如Bcl-2

蛋白。

6、影响肿瘤生成最重要的原因是遗传原因。

（错，是环境原因）7、巨噬细胞是最专业的抗原提呈细胞，树

突状细胞在实体瘤中（起抗原呈递作用）含量最多。

（错，说反了，个人觉得）8、Rb蛋白调控细胞周期从G6、影

响肿瘤生成最重要的原因是遗传原因。

（错，是环境原因）7、巨噬细胞是最专业的抗原提呈细胞，树

突状细胞在实体瘤中（起抗原呈递作用）含量最多。

（错，说反了，个人觉得）8、Rb蛋白调控细胞周期从GOO进

入G11。

（错，是从G11进入S）进入S）三、简答题：

1、Ras的激活口勺分子机制1、细胞外信号（生长因子等）与细

胞质膜上的受体络氨酸激酶（RTK）结合，SHc磷酸化日勺酪氨酸与Grb2

蛋白结合，之后，Sos蛋白通过SH3构造域结合上来而被激活，激活

日勺Sos蛋白增进Ras蛋白释放GDP,结合GTP,Ras蛋白由非活性状态

转换为活性状态；2、Ras蛋白H勺活性还受两个重要蛋白：

GEF和GAP的控制，GEF促使GDP从Ras蛋白上释放出来，取而

代之日勺是GTP,从而激活Ras；而GAP则是激活Ras蛋白欧JGTPase,

促使结合在Ras蛋白上的GTP水解成GDP,从而使Ras失活；3、Ras

基因上密码子12、13和61是突变热点，点突变减少Ras蛋白固有的

GTPase活性以及其与GAP日勺结合能力，导致持续处在激活状态。

2、原癌基因激活和抑癌基因灭活的机制。

1、原癌基因激活机制：点突变：

癌基因突变引起编码蛋白构造II勺变化，导致蛋白持续活化，常发

生在重要蛋白日勺关键部位，最终引起细胞表型的变化；扩增：

基因的拷贝数增长，导致基因产物的增长，引起肿瘤的发生；染

色体异位或重排：

原癌基因在染色体上口勺位置发生变化，被置于强启动子控制之下

或与其他高体现基因形成融合基因，引起原癌基因日勺高体现；甲基

化状态变化：

癌基因低甲基化导致转录异常增强；病毒插入：

带启动子与增强子日勺病毒插入激活原癌基因。

2、抑癌基因灭活日勺机制：

关键部位出J点突变：

碱基置换、缺失、插入，二次打击后即失去本来的活性；野生

型等位基因丢失；启动子甲基化：

启动子高甲基化，转录水平发生异常口勺下降。

3、细胞凋亡的通路调整和重要构成外部通路死亡受体途径：

细胞外凋亡信号与细胞膜上死亡受体（肿瘤坏死因子受体超家

族）结合受体死亡构造域发生变化前体caspase8激活（凋亡起始组）

执行caspase激活（凋亡执行组）细胞凋亡。

内部通路线粒体途径：

内源凋亡信号激活BCL-2家族中日勺促凋亡Bax蛋白线粒体外膜通

透性（孔蛋白构型）变化细胞色素c释放激活caspase酶系细胞凋亡。

4、肿瘤免疫的重要构成和疫苗设计日勺方略答：

（1）肿瘤免疫以特异性细胞免疫为主，体液免疫为辅。

诱导特异性细胞免疫需要有效日勺抗原、抗原递呈细胞以及效应细

胞。

效应细胞包括辅助T细胞以及细胞毒性T细胞。

整个系统受精密调控，很复杂，一种环节受损就可影响整个应答u

（2）通过三种方略：

①通过DC增强抗原递呈作用：

抗原特异性工程疫苗、在疫苗中加入DC以及分化剂和激活剂、

抗原与DC靶向分子结合、动员DC、加入B7家族共刺激分子②在免

疫检查点阻断：

CTLA-4阻断剂、PD-1阻断剂、Stat3克制剂、T-reg克制剂③增

强转移位点的J肿瘤特异性T细胞的运送和活性：

IL-15.B7-H1阻断剂、B7-H4阻断剂、新生血管内皮细胞的目的I

炎症信号、免疫治疗+肿瘤中抗凋亡通路的阻断5、肿瘤H勺异质性异

质性指同一种组织细胞的肿瘤，其瘤细胞的分化程度和分化方向存在

着差异性。

肿瘤细胞分化程度高，成熟程度高，异型性小。

反之，异型性大。

异型性口勺大小是区别良、恶性肿瘤的重要组织学根据。

良性肿瘤日勺异型性：

肿瘤细胞与其来源口勺正常细胞相似，实质和间质在排列及组合上

存在一定的差异。

恶性肿瘤的异形性：

除组织构造的异型性更明显外，突出日勺是瘤细胞的异型性。

①细胞异形性：

细胞大小、形态不一致，核大深染，核浆比例近1：

1,可有瘤巨细胞。

②核的I多形性：

瘤细胞日勺核肥大，染色深，形态不一，可出现病理性核分裂象。

③组织构造：

肿瘤细胞排列紊乱，无极性和数目增多。

6、microRNA的J生成及作用机制1、在RNA聚合酶HH勺作用下

转录出pri-miRNA；2、pri-miRNA经酶加工成长70-90个碱基大小

的I具发夹构造日勺pre-niiRNA；3、pre-miRNA被输出蛋白转运至胞浆,

并被Dicer酶剪切形成长19-25个碱基的双链RNA；4、成熟体miRNA

链与RNA沉默复合物(RISC)形成RISC-miRNA复合物，通过特异的

碱基配对方式结合到靶基因mRNA的3UTR,导致翻译克制或mRNA降

解，从而实现对蛋白编码基因体现水平日勺调控。

7、确定一种基因是抑癌基因需要哪些证据细胞模型：

在肿瘤细胞中过体现目的基因后，能克制肿瘤细胞的生长，包括:

减弱肿瘤细胞的增殖能力或增强肿瘤细胞的凋亡能力；克制肿瘤

细胞日勺锚定非依赖生长能力，即在软琼脂上形成集落日勺能力减弱。

动物模型：

在肿瘤细胞中过体现该基因后，能克制肿瘤细胞日勺体内成瘤能

力。

临床肿瘤标本：

检测到较高频率日勺目的基因日勺异常变化，如缺失、高甲基化等8、

细胞凋亡啊通路调整和重要构成外部通路死亡受体途径：

细胞外凋亡信号与细胞膜上死亡受体（肿瘤坏死因子受体超家

族）结合受体死亡构造域发生变化前体caspase8激活（凋亡起始组）

执行caspase激活（凋亡执行组）细胞凋亡。

内部通路线粒体途径：

内源凋亡信号激活BCL-2家族中的促凋亡Bax蛋白线粒体外膜通

透性（孔蛋白构型）变化细胞色素c释放激活caspase酶系细胞凋亡。

9、CDK的作用及其调控机制作用：

CDKs在细胞周期调控网络中处在中心地位，在细胞周期不一样步

相中与不一样的cyclins结合并被激活，通过磷酸化底物对下游信号

进行调整，从而调整细胞周期时正常运行。

CDK日勺调控机制：

1、细胞周期蛋白（cyclins）：

体现水平在细胞周期中呈周期性变化，与CDK结合，是CDK的激

活亚基，Cyclin-CDK复合物可深入受到其他因子日勺正向或负向调控;

2、CDK磷酸化和去磷酸化:

在CDK与cyclin结合的I状况下,CDK上的J克制磷酸化位点Thr14,

Tyrl5被磷酸化，在此前提上，CDK上活化磷酸化位点Thr（苏氨酸）

161被磷酸化，克制磷酸化位点再去磷酸化，实现对CDK/、J激活；3、

CKI（细胞周期蛋白依赖性激酶克制剂）：克制CDKR勺激酶活性，甚至

直接克制DNA的合成；4、CDK亚细胞定位、CDK蛋白降解（泛素化）

和转录（课件没有给出详细解释）10、先天免疫和后天免疫的重要

特性和构成成分（答案来自百度）先天免疫，即非特异性免疫或固有

免疫：

构成成分：

1、组织屏障（皮肤和黏膜系统、血脑屏障、胎盘屏障等）；2、

固有免疫细胞（吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞等）；3、固有免疫

分子（补体、细胞因子、酶类物质等）。

重要特性：①作用范围广。

机体对入侵抗原物质日勺清除没有特异的选择性。

②反应快。

抗原物质一旦接触机体，立即遭到机体的排斥和清除。

③有相对的稳定性。

既不受入侵抗原物质日勺影响，也不因入侵抗原物质日勺强弱或次数

而有所增减。

④有遗传性。

生物体出生后即具有非特异性免疫能力，并能遗传给后裔。

⑤是特异性免疫发展的基础。

当抗原物质入侵机体后来，首先发挥作用出J是非特异性免疫，而

后产生特异性免疫。

后天免疫，即特异性免疫，分为体液免疫和细胞免疫：

构成成分：

APC（具有MHC）、B淋巴细胞、免疫球蛋白、T淋巴细胞（辅助

性T细胞、细胞毒素T淋巴细胞）、淋巴因子重要特性：

1、特异性：

经后天口勺感染获得，能抵御同一种抗原的I反复感染，不能遗传；

2、免疫记忆：

免疫系统对初次抗原刺激的信息可留下记忆。

在再次与进入机体日勺相似抗原相遇时，会产生与其对应日勺抗体，

防止第二次得相似的病。

3、正反应和负反应:

在一般状况下，产生特异性抗体或（和）致敏淋巴细胞以发挥免

疫功能的称为正反应。

不过会发生免疫耐受；4、多种细胞参与：

针对抗原刺激的应答重要是T细胞和B细胞，但在完毕特异性

免疫日勺过程中，还需要其他某些细胞（巨噬细胞、粒细胞等）的参与；

5、个体KJ差异：

特异性免疫是机体出生后，经抗原的反复刺激而在非特异性免疫

的基础上建立日勺一种保护个体的功能，这种功能有质和量的差异，不

一样于非特异性免疫。

11＞肿瘤细胞免疫逃逸日勺机制（09级新题）分为两类：

1.与肿瘤细胞有关的原因①肿瘤细胞口勺免疫原性弱及抗原

调变②肿瘤细胞表面抗原覆盖或被封闭③肿瘤细胞MHCI类分

子体现低下或缺失④肿瘤细胞缺乏协同刺激分子或高体现共克制

分子⑤肿瘤细胞分泌免疫克制因子2.与宿主免疫有关日勺原因①

肿瘤浸润调整性T细胞②肿瘤有美巨噬细胞③髓系来源日勺克制

性细胞④调整性NK细胞⑤调整性树突状细胞四、论述题：

1、细胞周期调控及其对肿瘤发生发展W、J影响答：

细胞周期调控:

细胞周期具有限制点和检查点。

限制点(Rpoint)存在于G1晚期，是决定细胞与否分裂口勺时

间点，细胞周期日勺进展在Rpoint之前依赖于生长信号的刺激；在

通过Rpoint之后，细胞不再受控于外部的信号，而是执行自主程

序进行分裂。

Rpoint重要受控于pRbpathwayo

而检查点包括DNA复制检查点(存在于G2期)和纺锤体组装

检查点(存在于M期日勺中期)，它重要保证细胞周期运行质量。

细胞周期调控的分子基础是以CDKs/Cyclin为关键的。

CDK是驱动细胞周期运行的关键分子，在周期调控网络中处在中

心地位。

CDKs在整个细胞周期中日勺含量是稳定的，但在不一样步相中与

不一样的Icyclins结合并被激活，激活的Cyclin-CDK复合物通过

磷酸化底物来调控细胞周期运行，而Cyclin-CDK复合物可深入受到

其他因子的正向或负向调控，例如，CDK不一样部位的磷酸化可激活

或克制Cyclin-CDK复合物日勺活性，而CKI则可克制CDK活性。

Cdks活性W、J调控：

细胞周期蛋白(cyclins)：

激活亚基；CDK磷酸化和去磷酸化：

活化磷酸化位点，克制磷酸化位点；CKI（周期依赖蛋白激陶克

制物）：克制亚基；CDK亚细胞定位；CDK降解和转录。

细胞周期调控机制小结：

由一系列时相性激活口勺CDKs所驱动运行。

CDKsH勺激活及细胞周期出J有序运行受控于多种精密而复杂出J

机制。

细胞周期不能运行或失控运行，最终引起细胞死亡或肿瘤发生。

癌变过程中最重要的三条通路：

①Ras/Rafpathway:传导生长信号至细胞周期控制中心；②pRb

pathway:在Rpoint起作用，控制G1/S转换；③p53pathway:在

DNA损伤检查点起作用；细胞受到DNA损伤或癌基因激活时，通过

诱导细胞周期阻滞或细胞凋亡维持基因组口勺完整性。

肿瘤的本质是由于促细胞分裂的因子不合适地活化及克制不正

常分裂的基因失活而导致的增殖失控，凋亡受阻的病态细胞0

这些有关的因子或基因（原癌或抑癌）都是直接或间接参与细

胞周期调控H勺重要分子细胞周期调控缺陷使细胞忽视内部损伤的信

号及外部信号，绕过限制正常细胞增殖的调控通路，无限时不正常

增殖，使机体受到不利影响。

2、肿瘤迁移过程及其调控机制答：

肿瘤多环节转移过程：

①初期原发癌生长②肿瘤血管生成③肿瘤细胞侵袭基底膜和细

胞外基质④进入脉管系统⑤特定组织器官定位生长⑥转移癌继续扩

散。

调控机制：

（一）转移克隆日勺来源：

肿瘤异质性理论和克隆优势学说。

肿瘤异质性理论是说恶性肿瘤具异质性，由促血管生成、侵袭能

力、转移特性等方面不一样的细胞亚群构成，其中仅有少数细胞具有

转移潜能。

肿瘤转移潜能的获得是多环节、逐渐变化欧I过程，且肿瘤转移发

生在肿瘤进展日勺晚期。

克隆优势学说是在肿瘤形成的初期具有转移潜能的细胞亚群就

已形成生长优势，逐渐成为原发肿瘤中日勺优势细胞群体。

转移细胞克隆来源于原发肿瘤总日勺遗传易感性，而非个别具有转

移潜能时变异克隆。

（二）影响转移过程日勺原因：

1、肿瘤血管生成：

肿瘤新生血管的形成取决于局部微环境中促血管和抗血管生成

分子日勺平衡。

2、黏附分子：

介导细胞与细胞间H勺黏附和细胞与细胞外基质W、J黏附。

肿瘤细胞要产生转移首