病原生物学与免疫学 第十一章

第十一章动物源性细菌第十一章动物源性细菌动物源性细菌是人畜共患病的病原菌。动物源性细菌的宿主范围很广，感染人类的病菌来自宿主动物，可通过直接接触媒介动物，也可经污染物（土壤、污水和食物等）传播。动物源性细菌主要包括布鲁菌属、耶尔森菌属、炭疽芽胞杆菌属。第一节布鲁菌属第一节布鲁菌属布鲁菌属（Brucella）是一类革兰氏阴性的短小杆菌，因最早由美国医师DavidBruces首先分离出而得名。牛、羊、猪等家畜易感染，常引起母畜传染性流产。人类与病畜接触或食用染菌肉类、乳制品等可引起感染，称为布氏杆菌病。布氏杆菌病广泛分布于世界各地，我国流行的主要是羊、牛、猪三种布氏杆菌，其中以羊布氏杆菌病最为多见。第一节布鲁菌属一、生物学性状.（一）形态与染色布鲁菌为革兰氏阴性小球杆菌或短杆菌，无鞭毛和芽胞，毒力菌株有微荚膜。第一节布鲁菌属一、生物学性状.（二）培养特性本菌为专性需氧菌，初次分离培养时需5%～10%CO2，最适温度为37℃，最适pH值为6.6～7.1，营养要求高，实验室常用肝浸液培养基或改良厚氏培养基。此菌生长缓慢，培养48小时才出现无色、透明的光滑型细小菌落。血琼脂平板上不溶血，大多能分解尿素和产生H2S。第一节布鲁菌属一、生物学性状.（三）抵抗力布鲁菌在外界环境中抵抗力较强，在土壤、皮毛、肉、乳制品、病畜的脏器和分泌物中可存活数周至数月。但对日光、热、常用消毒剂等均很敏感。日光照射10～20分钟、湿热60℃经10～20分钟、置于2%～5%的来苏溶液中数分钟即可将其杀死。该菌对链霉素、氯霉素和四环霉素等均敏感。第一节布鲁菌属二、致病性与免疫性内毒素是布鲁菌的主要致病物质。荚膜与侵袭酶（透明质酸酶、过氧化氢酶等）增强了该菌的侵袭力，使细菌能通过完整的皮肤黏膜侵入机体。（一）致病物质第一节布鲁菌属二、致病性与免疫性布鲁菌感染家畜后可引起母畜的流产，随流产的胎畜和羊水排出大量的病原体，隐性感染动物也可经乳汁、粪、尿等长期排菌。人类接触该分泌物或被污染的畜产品后，可经皮肤、黏膜、眼结膜、消化道、呼吸道等多种途径感染。（二）所致疾病第一节布鲁菌属二、致病性与免疫性布鲁菌侵入机体后，即被吞噬细胞吞噬，由于本菌能抵抗吞噬细胞的裂解，从而成为胞内寄生菌，并经淋巴管到达局部淋巴结，在其中生长繁殖形成感染灶。当布鲁菌在淋巴结繁殖到一定数量后，突破淋巴结屏障侵入血液，出现发热等菌血症症状。随后布鲁菌随血液侵入肝、脾、淋巴结及骨髓等处，形成新的感染灶。血液中的布鲁菌逐渐消失，体温也逐渐正常。因此，患者会出现不规则的波浪状热型，临床上称为波浪热。（二）所致疾病第一节布鲁菌属二、致病性与免疫性布鲁菌感染后，机体可形成以细胞免疫为主的带菌免疫，对再感染有较强的免疫力，还可引起Ⅳ型超敏反应，故病程中免疫保护和病理损伤往往交织存在。血液中也有抗体产生，并发挥调理作用。（三）免疫性第一节布鲁菌属三、微生物学检查（一）标本采集急性期采集血液，慢性期采取骨髓。第一节布鲁菌属三、微生物学检查（二）分离培养与鉴定将标本接种于双相肝浸液培养基（一半为斜面，一半为液体）中，置于37℃、10%CO2的环境中培养。每隔2～3天检查一次，多数阳性培养物在4～7天长出菌落。若30天时仍无细菌生长，则为阴性。依据菌落特点、涂片检查、H2S产生能力、染料抑菌试验、血清凝集试验等，确定是否为布鲁菌。第一节布鲁菌属三、微生物学检查（三）血清学试验采用试管凝集试验进行特异性抗体测定，抗体凝集效价达到1∶160以上，具有诊断价值。对慢性患者可进行补体结合试验，试验结果以1∶10为阳性。第一节布鲁菌属三、微生物学检查（四）皮肤试验将布鲁菌素0.1mL注入受试者前臂掌侧皮内24～48小时观察结果，局部出现红肿，浸润直径在1～2cm者为弱阳性，大于2cm者为阳性。布鲁菌素皮肤试验为迟发型超敏反应，若红肿在6～8小时内消退者为假阳性。第一节布鲁菌属四、防治原则.控制和消灭传染源、切断传播途径和免疫接种是三项主要的预防措施。疫区人群应皮上划痕接种104M株减毒活疫苗，有效期约1年。急性期患者以抗生素治疗为主，一般认为四环素与链霉素或磺胺联合治疗效果较好，需彻底治疗，防止转为慢性。慢性者除继续用抗生素外，尚需采取综合治疗方法。第二节耶尔森菌属第二节耶尔森菌属概述耶尔森菌属（Yersinia）是一类革兰氏阴性小杆菌。与人类关系密切的有鼠疫耶尔森菌、小肠结肠炎耶尔森菌和假结核耶尔森菌。第二节耶尔森菌属概述鼠疫耶尔森菌（Y.pestis）简称鼠疫杆菌，是引起自然疫源性烈性传染病——鼠疫的病原菌，也曾被作为生物战武器。人类鼠疫是鼠疫耶尔森菌通过带菌鼠蚤叮咬传播给人，历史上曾发生过三次世界性大流行。新中国成立前我国也曾发生过多次流行，死亡率很高，新中国成立后已基本上控制鼠疫的流行。第二节耶尔森菌属一、生物学性状.（一）形态与染色鼠疫杆菌为革兰氏染色阴性杆菌，呈卵圆形，两端钝圆并浓染，一般呈单个散在，偶尔成双或呈短链状；在陈旧培养物或含3%NaCl的培养基上呈明显的多形性，可见球形、杆形、丝状、哑铃状等；有荚膜，无芽胞和鞭毛。第二节耶尔森菌属一、生物学性状.（二）培养特性鼠疫杆菌为兼性厌氧菌。最适生长温度为27～30℃，最适pH值为6.9～7.1。营养要求不高，在普通培养基上能生长。在血琼脂平板上，28℃培养48小时，形成无色透明、中央隆起、不溶血、边缘扁平呈花边样的圆形细小菌落；在液体培养基上形成薄菌膜，稍加摇动后菌膜呈钟乳石状下沉，此特征有一定的鉴别意义。第二节耶尔森菌属一、生物学性状.（三）抵抗力鼠疫杆菌对理化因素抵抗力较弱，湿热70～80℃经10分钟或100℃经1分钟死亡；对一般消毒剂、杀菌剂的抵抗力不强，置于5%来苏或苯酚中20分钟内可将痰中鼠疫杆菌杀死；可耐直射日光1～4小时；在干燥咳痰和蚤粪中可存活数周，在冻尸中能存活4～5个月；对链霉素、卡那霉素及四环素敏感。第二节耶尔森菌属二、致病性与免疫性鼠疫是自然疫源性传染病，一般先在鼠类间发病和流行，通过鼠蚤的叮咬传染人类，尤其当大批病鼠死亡后，失去宿主的鼠蚤转向人群。人患鼠疫后，又可通过人蚤或呼吸道等途径在人群间流行。这种“鼠—蚤—人”的传播是鼠疫的主要传播方式。鼠疫杆菌的致病性主要与荚膜抗原、鼠毒素及内毒素等有关。鼠疫杆菌导致的疾病类型临床上常见的有以下三种。第二节耶尔森菌属二、致病性与免疫性腺鼠疫最为常见，主要为严重的急性淋巴结炎。一般为单侧，好发于腹股沟（70%），其次在腋下及颈部，可引起肿胀、水疱，继而发生坏死与脓疱。（一）腺鼠疫第二节耶尔森菌属二、致病性与免疫性原发性鼠疫多由呼吸道感染，也可由腺鼠疫继发而来。患者多寒战、高热、咳嗽、胸痛、咯血，痰中带有大量细菌。常因缺氧、休克、心力衰竭于2～4天内死亡，病死率极高。死前患者皮肤因高度发绀而呈紫黑色，故有“黑死病”之称。（二）肺鼠疫第二节耶尔森菌属二、致病性与免疫性败血症型鼠疫多继发于腺鼠疫或肺鼠疫之后，此型最为严重。患者体温升高可达39～40℃，可发生DIC、皮肤黏膜出血点与广泛性瘀斑，并可伴发支气管炎、脑膜炎等症状，多迅速恶化而死亡。（三）败血症型鼠疫鼠疫病后可获得持久免疫力，很少再次发生感染，主要是体液免疫。第二节耶尔森菌属三、微生物学检查鼠疫杆菌的检查必须严格执行烈性传染病的病原菌管理规定，应由专人在专门实验室内进行。按不同病型采取淋巴结穿刺液、痰、血液等。穿刺液及痰直接涂片进行革兰氏染色镜检，观察形态和染色特点进行初步诊断。将穿刺液等标本接种于血液琼脂平板，置于28～30℃的环境中培养，24小时后取可疑菌落涂片，染色镜检。必要时做噬菌体裂解试验、血清凝集试验等进一步鉴定。第二节耶尔森菌属四、防治原则防治原则灭鼠灭蚤是切断鼠疫传播环节、消灭鼠疫的根本措施。加强检疫，发现鼠疫患者要及时隔离并立即向卫生防疫部门报告。流行地区可接种鼠疫减毒活菌苗，增强人群免疫力。治疗必须早期足量用药，磺胺类、链霉素、氨基糖苷类抗生素等均有效。第三节炭疽芽胞杆菌第三节炭疽芽胞杆菌概述炭疽芽胞杆菌（B.anthracis）是一群需氧、能产生芽胞的革兰氏阳性大杆菌，为人畜共患病原菌，能引起人、畜炭疽病。第三节炭疽芽胞杆菌一、生物学特性.（一）形态与染色炭疽芽胞杆菌革兰氏染色阳性，是致病菌中最大的细菌，大小为（1～3）μm×（5～10）μm，两端平齐，常呈长链状排列，状如竹节。该菌在机体内或含血清的培养基中形成荚膜，无鞭毛，在氧气充足、温度适宜的外界环境中易形成芽胞，芽胞呈椭圆形，位于菌体中央，其宽度小于菌体。第三节炭疽芽胞杆菌一、生物学特性.（二）培养特性炭疽芽胞杆菌为专性需氧菌，最适生长温度为37℃，最适pH值为7.2～7.4。在琼脂平板上培养24小时，形成灰白色、表面粗糙、边缘不整齐、大而扁平的菌落。在血琼脂平板上菌落具有黏性，可出现拉丝现象。在肉汤中培养24小时，管底有絮状卷绕成团的沉淀生长。第三节炭疽芽胞杆菌一、生物学特性.（三）抵抗力炭疽芽胞杆菌繁殖体的抵抗力不强，但其芽胞对外界因素的抵抗力很强。在室温干燥环境中能存活20余年，在皮革中能存活数年。牧场一旦被芽胞污染，其传染性可保持数十年。煮沸40分钟、干热140℃经3小时、121℃高压蒸汽灭菌15分钟可破坏芽胞。炭疽芽胞杆菌的芽胞对碘敏感，对青霉素、先锋霉素、链霉素、卡那霉素和多西环素高度敏感。第三节炭疽芽胞杆菌二、致病性与免疫性（一）致病物质荚膜和毒素是炭疽芽胞杆菌致病的两个主要因素。荚膜具有抗吞噬作用，有利于炭疽芽胞杆菌在机体内生存、繁殖和扩散。炭疽毒素主要是损害微血管的内皮细胞，增加血管壁的通透性，使有效血容量不足，微循环灌注量减少，血液呈高黏滞状态，易发生DIC和感染性休克而导致死亡。第三节炭疽芽胞杆菌二、致病性与免疫性（二）所致疾病炭疽芽胞杆菌主要为牛、羊、马等草食动物炭疽病的病原菌，可经皮肤、呼吸道和胃肠道侵入机体引起人类炭疽病。第三节炭疽芽胞杆菌二、致病性与免疫性皮肤炭疽最多见，起初在局部形成小疖、水疱，继而成为脓疤，中心形成黑色坏死焦痂，故名炭疽。患者常伴有高热、寒战等全身症状，如不及时治疗可发展成败血症而死亡。1．皮肤炭疽第三节炭疽芽胞杆菌二、致病性与免疫性肺炭疽因吸入本菌芽胞所致，患者常表现为寒战、高热、呼吸困难、胸痛及全身中毒症状，病情危重，死亡率高。2．肺炭疽肠炭疽起病急骤，以全身中毒症状为主，伴有呕吐、粪便带血、腹胀、腹痛等，2～3天内发展为毒血症而死亡。3．肠炭疽第三节炭疽芽胞杆菌二、致病性与免疫性（三）免疫性病后可获得持久免疫力，再次感染者甚少，主要与机体产生特异性抗体和吞噬细胞作用的增强有关。第三节炭疽芽胞杆菌三、微生物学检查根据疾病的不同类型分别采取渗出液、脓液、痰、粪便及血液送检。病畜尸体严禁剖检，必要时可割取耳朵或舌尖送检。（一）标本第三节炭疽芽胞杆菌三、微生物学检查取标本涂片进行革兰氏染色镜检，若发现有荚膜的呈竹节状排列的革兰氏阳性大杆菌，结合临床症状即可初步诊断。确诊应进行血平板分离培养，取可疑菌落，进一步做青霉素串珠试验或动物试验等进行鉴定。（二）病原检查第三节炭疽芽胞杆菌四、防治原则防治原则预防炭疽病的根本措施是加强病畜的管制。病畜的尸体必须焚毁或深埋于2m以下。在流行地区对受感染威胁的人员及易感家畜进行炭疽芽胞杆菌减毒活疫苗的预防接种。青霉素是治疗炭疽的首选药物，应早期应用；也可采用抗生素、磺胺药及抗炭疽血清的综合疗法。本章小结本章小结动物源性细菌是人畜共患病的病原菌，主要包括布鲁菌属、耶尔森菌属、炭疽芽胞杆菌属。布鲁菌的主要致病物质为内毒素，布鲁菌感染家畜后可引起母畜的流产，侵入机体可引起波浪热。本章小结本章小结鼠疫杆菌的致病性主要与荚膜抗原、鼠毒素及内毒素等有关。鼠疫杆菌导致的疾病类