试验方案的设计医生

目思

IIn

一、总论（全体）-----------------------------1

二、伦理委员会（医生、护士、药房）-------------7

三、知情同意（医生、护士、药房）---------------8

四、试验药物的管理（药房、护士、医生）---------9

五、试验方案的设计（医生、护士）-------------11

六、CRF（医生、护士）-------------------------15

七、不良反应和不良事件（医生、护士）-----------16

八、质量监控（医生、护士）---------------------19

九、SOP（全体）-------------------------------21

十、文献管理（档案管理员、医生、护士）---------22

H—、其他24

《药物临床试验质量管理规范》和药物临床试验

学习与实行知识问答

一、总论（全体）

1、申请国家药物试验机构时目附和意义？

1）评价新药H勺安全性和有效性

2）加强科研管理，提高科研水平

3）加强国际合作，迈向国际化

4）可开展医疗器械H勺临床试验

5）ADR监测及药物警戒学

6）增进合理用药，提高医疗质量

2、药物临床研究包括哪些研究?药物临床试验包括那些临床试验？

药物临床研究包括药物I缶床试验和生物等效性试验。

药物临床试验包括I〜W期临床试验，以及不少于10。对H勺随机对照临床试验。

3、我国目前规定必需由SFDA批文的药物临床试验包括哪些？

1）为获得新药证书和牛.产批文而进行的临床研究

2）为获得进口注册证书而在中国进行的临床研究

3）国际多中心试验等

4、什么是成功H勺临床试验？

1）到达了预期口勺试验目口勺

2）得到了高质量的数据

3）得到了充足H勺试验药物的信息

4）受试者的风险降到了最低

5）按计划的进度和时间完毕了试验

6）将试验费用降到了最低

7）试验的过程符合GCP及其他现行法规，试验数据及成果被官方承认

5、临床药物试验中心H勺职责有哪些？

1）负责进行新药（包括进口药）临床药学、药理研究（新药各期口勺临床试验）

2）对已上市日勺药物进行再评价

3）指导临床合理用药，开展药物不良反应的监测，提高药物治疗水平

4）负责起草各类药物临床试验指标和评价原则

5）对进行新药临床研究H勺医生进行临床药理专业知识培训

6）开展临床药理专业征询和信息交流

7）承担卫生部、省市工.生机构的临床任务

6、临床试验质量有哪八项规定？

1）科学而符合伦理的试验方案

2）质量可靠而稳定H勺试验药物

3）严格挑选依从性好口勺受试者

4）合格尽先H勺研究队伍

5）精密、精确可靠H勺仪器、设备

6）遵照SOP一致日勺操作和观测

7）及时、精确完整H勺记录

8）真实可靠、客观H勺记录和评价汇报

7、作为PI,临床试验过程怎样保证数据的真实、可靠精确或符合GCP规定？

1）加强对研究者进行临床研究有关法律法规的培训

2）掌握临床试验技术

3）制定良好H勺研究方案

4）加强各方的合作和协调

5）制定和完善的SOP并严格执行

6）定期自检

7）接受监查、稽查和检查

8、我国对医疗器械F1勺牛.产有什么法规？

《医疗器械生产质量管理规范》、《医疗器械临床试验规定》。

9、研究者手册由谁制定?与否需伦理委员会审核?应包括那些内容？

研究者手册由申办者制定，需经伦理委员会审核；

研究者手册为一份全面的有关试验用药的临床与临床前物理、化学及药理学资

料的汇编，应包括如下内容：

1）概要：物理、化学、药理、药学、毒理、药代动力学及临床资料

2）简介：商品名或学名

3）在人体内H勺作用，人体药代动力学、安全性及有效性

4）研究者指南：不良反应，药物过量及也许需要的特殊检查等。

10、机构主任或医院院长能否担任伦理委员会主任?伦理委员会组员与否应接受

GCP培训?

不能；伦理委员会组员应接受GCP培训。

11、国家药监局官员或指定检查专家在现场检查时能否收受现金、礼品、有价证

券？

不能。

12、旧的国家药物试验机构由谁复审，多少时间复审一次？其新申报的专业由谁

审批？

旧於J国家药物试验机构由各省药监局复审，3年复审一次；

其新申报的专业需报SFDA审批，如一次未申请到国家药物试验机构，要一

年后才能再次申请。

13、SFDA药物临床试验批件的白效期为多长？

三年，愈期未实行的，原同意文献自动作废，仍需进行临床研究H勺应重新申请。

14、临床试验中常出现那些问题？

1）申办者或PI缺乏对GCP欢I理解

2）未获得国家食品药物监督局的同意即开始临床试验

3）试验未经伦理委员会同意或无伦理委员会

4）没有或未获得到知情同意和知情同意书

5）缺乏临床试验专业记录人员

6）不遵守临床试验方案

7）试验中修改试验方案未告知各方，有较大修改，未经伦理委员会同意

8）试验方案确定后缺乏各方签名

9）没有SOP,或SOP制定后缺乏培训

10）缺乏临床试验质量控制机制

11）记录不精确或丢失

12）出现失访和中途退出者时，随机增补病例

13）临床试验药物没有发放、回收、销毁记录

14）试验结束后有关文献和数据不及时归档

15）不良事件、不良反应汇报制度不全

16）研究者与申办者（监查员）沟通、合作不协调

15、什么叫GLP?

GLP（goodnon-clinicallaboratorypractice）指药物非临床试验质量管理

规范。其包括药理学（药效学、药物动力学、剂量一效应关系等）和毒理学研

究。

16、什么是生物等效性试验？

同一种药物、同一剂型、同一剂量、同一种给药途径，两个不一样厂家生产

的制剂，其临床疗效和不良反应相似，生物运用度和血药浓度相似，叫生物

等效性试验。

17、JSIEC开展临床药物试验院内由谁审批?院内由谁监督？

JSIEC开展临床药物试验院内由学术委员会和伦理委员会审批；

院内由科研质控小组对试验全过程进行监督。

18、什么是CRO?

即协议研究组织（contractresearchorganization）,为一种学术性或商业

性的科学机构，申办者可委托其执行临床试验中某些工作和任务，此种委托

必须作出书面规定。

19、什么叫ICH?

ICH-intcrnationalconferenceonharmonization,国际协调会议。

20、什么叫GMP?

GMP（goodmanufacturepractice）指药物生产质量管理规范。

21、能否用物质引诱受试者进行药物临床试验？

不能。

22、多中心研究前，研究者启动会议需处理那些重要问题？

1）制定试验方案、CPF、知情同意书样稿

2）病例数口勺分派

3）建立原则化的评价措施，统一诊断原则、疗效判断原则

4）讨论各单位检测仪器、试剂的一致性问题，必要时进行一致性检查，或建立

中心试验室

5）建立数据传递、管理、核查和查询程序

6）制定本研究项目的SOP

7）确定研究进展

23、1类和2类化学药物应作什么样临床试验？

I〜TV期临床试验。

24、3类和4类化学药物应作什么样临床试验？

应当进行人体药代动力学和至少100对随机对照临床试验，多种适应症时,

每个重要适应症不少r60对。

25、5类口服固体制剂和6类口服固体制剂应当进行什么试验？

一般进行生物等效试验即可，18至24例。

26、避孕药H勺II期和III期临床试验有什么规定？

11期临床试验：应当完毕至少100对6个月经周期口勺随机对照试验；

TTT期临床试验：完毕至少1000例12个月经周期的开放试验。

27、SEDA对临床药物试验中心承担临床试验有何规定？

药物临床研究中心同一专'也不得同步进行不一样申办者相似品种时药物临床

研究，并不得同步进行过多品种的临床研究（一般不超过3个品种）。

28、进修生、在读侦士或退休医生能自参与药物临床试验？

不能。由于研究者必须在开展试验的医疗机构中具有行医资格。

29、在哪些状况下，可考虑中断整个试验？

1）出现大范围口勺非预期不良反应或者严重不良事件

2）试验用药存在严重用药问题

3）已证明试验用药无效

4）受试者安全未得到有效保护

5）试验中存在弄虚作假

6）违反GCP其他状况

30、临床试验质量有哪三大原则？

1）伦理性

2）科学性

3）符合GCP及现行法规

31、临床试验的质量有哪七大目日勺？

1）受试者日勺风险降到了最低

2）到达了预期H勺试验目H勺

3）得到了精确可靠口勺数据

4）得到了试验药物充足H勺信息

5）按计划的进度和时间完毕了试验

6）试验进程符合GCP及其他现行法规

7）试验数据及成果被官方承认

32、临床试验选择检查项目口勺原则？

1）关联性：与试验目R勺一致

2）普遍性：能观测所有受试者的变化

3）真实性：能无偏差地反应多种现象，并且敏捷

4）依从性：受试者和医务人员乐于接受

33、眼药水能否进行生物等效性试验？

不能，由于无法测定其血药浓度。

34、试验过程中，怎样保护受试者的隐私？

不得泄漏受试者的I个人资料，如CRF、总结汇报、纪灯片上不应出现受试

者的姓名、地址和等，病历上某些的需要保密的病情与资料非研究人员

不得轻易查看。

35、怎样保证试验日勺数据真实、可靠?

对研究进行有关法规和SOP的培训，并使所有研究者严格遵守，做到真实、

及时、精确、完整地记录，防止漏记或随意修改、不伪造、编造数据；重要

研究者认真审核记录；监查员加强对多种记录的核算，检查设备定期参与质

控。

36、推行GCP口勺目口勺是什么？

保证药物临床试验过程规范，成果科学可靠，保护受试者H勺权益并保障其安全。

37、IV期临床试验与否需要执行GCP?

凡进行各期药物的临床试验，均须按《药物临床试验质量管理规范》执行。

38、人体生物运用度H勺研究与否需要执行GCP?

进行人体生物运用度或生物等效性试验，均属药物临床研究都要按《药物临床

试验质量管理规范》执行。

39、临床试验开始前，研究者应规定申办者提供哪些资料？

1）SFDA的批文

2）研究者手册

3）试验药物己完毕和其他地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资

料

4）药物质量检杳汇报（申请人可以按照国家药物监督管理局审定的药物原则

自行检查临床研究用药物，也可以委托中国药物生物制品检定所或者国家药

物监督管理局确定的药物检查所进行检查，检查合格后方可用于临床研究）

5）初步的临床试验方案

40、保障受试者权益日勺重要措施?

伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的重要措施。

41、重要研究者必须在哪些材料上签名？

研究协议、试验方案、CRF、年度汇报与试验总结汇报、不良反应登记表等。

42、原则（阳性）对照药一般怎样选择？

原则对照药应是己在国内上市销售的I药物，其疗效为同行公认，治疗作用机

理与试验药物相似或相似，变化剂型者以原制剂为对照，不良反应相对较轻,

生物等效性试验以被仿药为对照。

43、交叉设计是怎样进行？

每个受试者在两个时段先后接受两种干预，如A药和B药，是先服A药还

是B药，由随机决定，设计模式如下：

/A药A药

受试者—A随机分组:洗脱期

B药B药

由于每个受试者都接受了两种干预措施的治疗，成果分析时，即可作同步期

比较，又可进行前后比较

44、药物临床试验中，受试者是怎样被随机分派到试验组和对照组？

在试验过程中，是通过随机的措施把试验药和对照药进行随机，然后按照随

机号码H勺次序把药物编码，试验启动后，按药物编码依次发给受试者。

45、I期、II期、HI期和N期临床试验有何不一样？

I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观测人体对于新

药H勺耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供根据。

II期临床试验；治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目H勺适应

症患者时治疗作用和安全性，也包括为in期临床试验研究设计和给药剂量方

案确实定提供根据。化阶段的研究设计可以根据详细的研究目的，采用多种

形式，包括随机盲法对照临床试验。

m期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是深入验证药物对目H勺适应症患

者的治疗作用和安全性。评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得同

意提供充足时根据。试验一般应具有足够样本量时随时盲法对照试验。

IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行H勺应用研究阶段。其目的是考

察在广泛使用条件下的药物口勺疗效和小良反应：评价在一般或者特殊人群中

使用的利益与风险关系；改善给药剂量等。

二、伦理委员会（医生、护士、药房）

46、伦理委员会重要委员会由哪些人员构成？

应有从事医药有关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的

人员，至少五人构成

47、怎样保证伦理委员会独立运作？

伦理委员会H勺构成和工作不应受任何参与试验者的影响，也不应受到任何行

政等方面日勺干预。

48、按GCP规定，伦理委员会应从哪些角度保障受试者H勺利益（怎样保护受试者

的利益）?

1）研究者口勺资质、经验，与否有充足的时间参与临床试验

2）试验方案与否充足考虑了伦理原则，包括研究目日勺、受试者及其他人员可

遭受日勺风险和受益及试验设计的科学性

3）受试者入选H勺措施，向受试者（或其家眷、监护人或法定代理人）提供有关

本试验的信息资料足否完整易懂，获知情同意的措施与否合适

4）受试者因参与临床试验而受至到损害甚至发生死亡时，予以口勺治疗/或保

险措施

5）对试验方案提出修正意见与否可接受

6）定期审查临床试验中受试者的风险程度

49、理委员会的工作方式定什么？

1）投票方式作出决定

2）参与该临床研究H勺委员应回避

3）可邀请非委员口勺专家出席会议，但不投票

4）会议记录保留至临床试验结束后5年

50、赫尔辛基宣言口勺宗旨是什么？

公正、尊重人格、力争使受试者最大程度受益和尽量防止伤害。

51、PI需将哪些材料报伦理委员会同意？

1）研究者名单

2）研究者手册

3）试验方案及修正案

4)CRF

5）知情同意书样稿

6）招募广告（如有）

7）赔偿方案等

52、保障受试者权益H勺重要措施有那些？

1）伦理委员会

2）知情同意书

53、哪些状况下，需再次请伦理委员会审议？

当试验方案、CRF表和知情同意书（样稿）修改后，应再次送有关资料给伦理

委员会。

三、知情同意（医生、护士、药房）

54、知情同意有那四大基本要素？

1）必要信息

2）充足理解

3）完全自愿

4）书面签订

55、怎样做好知情同意？

1）知情同意书必须经伦理委员会同意

2）通俗易懂，必要时需要翻译或见证人

3）尽量防止专业术语，并予以耐心、详尽的解释

4）有充足时间考虑（并且至少应在试验前3天告知）

5）应在单独、安静、无压力的环境中进行

6）不能遗漏保护受试者H勺条文，或出现使受试者放弃合法权益的语言，也不

应有为申办者和研究者开脱过错责任时语言

56、在签属知情同意书时应注意哪些问题？

1）应在试验开始前，由研究执行者或主管医生签名并注明日期

2）不能随意找人代签

3）如受试者为小朋友，需其法定监护人签名，如该小朋友有理解能力，小朋

友本人也要签名

4）如受试者为精神病人、严重痴呆症.昏迷病人或监狱犯人，需其法定代理

人签名

5）紧急状况下，为了急救受试者，而又无法获得本人及其合法代表人时知情

书，需获得伦理委员会H勺同意

6）签名后，受试者应得到一份有双方签名的知情同意书复印件

57、知情同意书应一式几份？由谁保留？

知情同意书应一式两份，由研究者（原件）和受试者（副本）保留。

58、知情同意书应包括那些重要内容（至少5项）？

1）该药物临床试验的性质、0的

2）试验用药的名称类别

3）纳入该试验网适应症

4指明该试验已获SFDA及伦理委员会的同意

5）鞘睨入选规定或排出规定

6）试验WJ、内容和过程,如检查、治疗、时间

7）受试者也许的一受益与双雄:效果和不良反应

8）受试者应承担的义务

9）受试者免费获得的试验用药及由于试验需要而增长的检查

10）受试者也必被分到治痉组或对照组

11）被告之是自愿参与,可随时退出试验

12）试验期间可随时理解有关信息

13）受试者的个人资料得到内•全初保密

14赔偿和保险：如发生不良反应，可获得及时的诊治和合适H勺赔偿

15）申述和权力:向有关管理部门和伦理委员会

16）提供负货接待受试者征询«、\医生的姓名和

59、假如患者因参与药物试验，与否所有的检查都是免费H勺，包括如CT、MRI?

不是所有的检查都是免费的I,只由于试验需要而增长的检查才是免费的（这

一点院方与申办者洽谈协议步应谈清晰哪些检查需收费、哪些免费）。

60、哪些部门可查阅受试者口勺个人资料？

1）伦理委员会

2）药监部门

3）申办者

61、对照组与否要签定知情同意书？

是，由于对照组要使用安慰剂或阳性对照药，属受试者。

四、试验药物的管理（药房、护士、医生）

62、试验药物标签应包括哪些内容？

药物试验批件号，XXX临床试验用药（仅用于临床研究），药物编号，适应症,

规格，使用方法、用量，保留条件，批号，生产厂家。

63、什么叫药物致畸？

药物引起人畸胎，多发生于妊娠前3个月（即胚芽期），尤其是妊娠8个月敏

感性最大。

64、试验用药物的管理过程中，应记录哪些重要内容？

每次交接记录：数量、药物编号、型号、规格、保留条件、有效期、批号、生产

厂家等。

65、试验用药物是按什么次序发给受试者？

受试者经筛选合格后，按药物编码依次发药。

66、门诊受试者怎样发放试验药物？

门诊受试者应由研究者保留门诊病历，由研究者（医生）按试验药物编号开出

处方，由药物试验中心办公室盖上“GCP专用”章，受试者即可去门诊药房

JSIEC药物临床试验专用窗领取试验用药物。

67、试验药物变质或如片剂开裂，应怎样处理？

应退回申办者（监查员），并记录。

68、哪些试验药物必须由SFDA指定的药物检查所检查，合格后方可用于临床研

究？

1）疫苗类制品

2血液制品

3）境外生产的临床研究用药物

4）其他

69、药物试验结束时，试验机构与否应留下药物样品？

是，防止一.且与申办者出现试验药物有关的争议。

70、试验用药物管理有哪些环节，应注意哪些问题？

专人专门口勺药柜上锁保管，根据储存条件规定放置，依编码次序发药，按发

药量发药并清点剩药，每个环节遵守本机构制定时试验用药管理时S0P并有

详细记录和签字。

1）接受：交接记录一式两份，申办方和研究方签字

2）储存：专人保管，按编号次序摆放、注意保留条件如温度、湿度

3）分发：按医嘱（处方）、按编号次序、按每次随访规定药量发药、专窗发药

4）回收：清点并回收受试者每次剩余的药物

5）退还：剩余药物交申办方处理，双方签字

71、试验用药物交接过程中，应记录哪些重要内容？

数量、药物编号、型号、规格、保留条件、有效期、批号、生产厂家等。

72、药物试验结束时，试验药物怎样销毁？

剩余药物应交申办方，或在监查员在场的状况下销毁，并有记录。

73、假如试验药物是专人保管，假如保管人休息或生病了，怎样处理？

假如保管人第二天要休息，应先将试验用药物与第二天在岗H勺某•位药师交

接，并清点专用药柜试验用药，进行记录，告之试验药物发放是按编码发放,

保管人上班后同样要与该药师交接，并清点药柜试验用药，进行记录。

74、受试者在试验过程中，出现哪些状况应考虑停药？

试验过程中，受试者出现如下状况，应根据病情考虑停药（有些时候可调整

剂量）。

1）出现重要器官功能异常

2）药物不良反应（包括药物过敏反应

3）病情加重

4）依从性差，严重违反治疗方案

5）妊娠

6）受试者强烈规定退出试验

7）多种原因破盲后

8）已痊愈者

9）其他状况

75、药物试验机构在接受试验药物应注意那些问题？

1）药物质检汇报

2）与否为GMP厂家生产

3）药物有效期

4）药物与否变质

五、试验方案的设计（医生、护士）

76、各期试验的最低例数是多少？

各期药物临床试验H勺最低例数规定：

I期：10〜30例

n期：＞ioo对

III期:＞300例（试验组）

IV期：一般＞2023例

77、制定试验方案?记录学家与否应当参与？

由申办者和研究者共同制定试验方案，记录学家也应参与。

78、试验设计应注意哪些问题？

1）所需H勺措施超过了医学既有水平

2）所需设备太珍贵或难以操作

3）所需病例太多或时间太长

4）试验过程令病人难以接受

5）所需试验费用难以承受

79、什么是分层随机？

根据影响预后口勺原因，如性别、年龄、临床分期等，把受试者分为不一样的

亚组（如男、女组），然后在各亚组分别进行随机分组，如分为试验组和对照

组，其目H勺是使这些影响预后的原因在两组到达均衡。

80、什么是单盲?什么是双盲？

单盲：受试着被盲.不知治疗分组状况.未盲者的偏倚仍然也许发生

双盲：受试者和研究方（包括研究者及其他医务人员、监查员、记录人员等）

均不懂得分组状况，其目的是为了保证资料时不偏不倚。

81、什么是双盲双模拟?

当试验用药和对照用药H勺剂型或形状、颜色不一样，无法做到盲法时，生产

两种安慰剂，其中一种安慰剂剂型或形状、颜色与试验用药一致，用对照组

受试者；另一组安慰剂外形则与对照药无异，用于试验组，这样，试验组和

对照组的受试者对接受两种外型等同样的药物，使盲法得以进行。

82、什么是二级设盲?什么是一级揭盲?什么是二级揭盲？

二级设盲是保证双盲H勺重要措施，在二级设盲中，盲底分为二级，一级盲底

只标明A组有哪些编码口勺药物，B组有哪些编码的药物；二级盲底才标明哪

一组（A组或B组）是试验药。有了二级设盲，就得二级揭盲。在试验结束，

研究者、监查员查对CRF表并签名，重要研究者审核并签名后，进行一级解

盲，使受试者分出A组或B组，以便于记录学家进行数据分析，作出记录判

断后，进行二级揭肓，明确哪一组是试验组，哪一组是对照组，这样才能保

证数据员和记录学家处在盲态。

83、研究护士与否应当参与试验方案及研究项R的SOP培训？

是。

84、哪些状况下不能用安慰剂？

1）神志不清醒H勺病人

2）危重病人（急诊病人），严重内脏疾患，严重精神障碍

3）有导致致死或严重后遗症疾病的患者（狂犬病、被伤风等）

4）癌肿化疗或放疗（镇痛剂除外）

5）有特效疗法者（如抗跨药治疗结核等）

6）病人拒绝者

85、什么叫脱落?发生脱落，应怎样处理？

脱落是指所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验时患者，均有权利随时

退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完毕方案H勺规定观测周期的受

试者，都叫脱落病例，应在CRF表中填写脱落的原因（如不良事件、缺乏疗

效、违反试验方案、失访、被申办者中断等）。当受试者发生脱落后，研究

者应尽量与受试者获得联络，完毕所能完毕的评估项目，并填写试脸总结表,

尽量记录最终一次服药时间；对因不良反应而脱落者，经随访最终判断与试

验药物有关者，应记录在CRF表中，并告知申办者。记录分析时，发生脱落

不纳入PP分析,可纳入ITT分析。

86、那些状况可用历史对照？

用于罕见病及预后极差的疾病，如狂犬病、艾滋病、癌症等。

87、一种昏迷病人来就诊，他能否作受试者？

一般状况下，昏迷病人应立即急救，不适合作受试者。

昏迷病人无法获得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证明有效

时治疗措施，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减少病痛，可考虑作

为受试者，但应事先获得伦理委员会的同意并签名。

88、作为多中心药物临床试验机构，协议应包括哪些重要内容？

1）试验方案

2）试验H勺监查、稽查

3）原则操作规程

4）职责分工

5）刊登文章签名

89、怎样保证多中心试验的质量？

1）试验方案由各中心重要研究者和申办者共同讨论认定、伦理委员会同意

2）研究者会议：试验前、中召开

3）同期进行试验

4）各中心样本大小及中心间的分派应符合记录分析的规定

5）相似程序管理试验用药

6）同一试验方案培训研究者

7）原则化的评价措施，统一的质量控制，试验室检查也可由中心试验室进行

8）数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、核查与查询程序

9）保证各中心研究者遵从试险方案

10）建立协调委员会

90、什么是应急信件?哪些状况需紧急破盲？

应急信件是由申办者提供的一份包具有每位受试者治疗分派的密封文献，其

一份由研究者保管，另一份保留在申办者处。当出现不良事件或不良反应时,

需要懂得受试使用何种试验用药以便处理，出于对受试者的保护，此时应当

紧急揭盲。

91、谁受理申办者H勺协议?谁与申办者签订协议协议应包括哪些内容？

中心办公室主任受理申办者日勺协议，中心主任与申办者签协议。

签协议步应注意如下问题:

1）研究H勺分工和职责

2）受试者赔偿及保险

3）对试验进度及记录H勺规定

4）申办者提供H勺条件

5）委托协议

92、研究方案包括那些重要内容（至少5项）？

1）临床试验的题目和立题理由

2）试验的目的和目口勺

3）试验H勺背景

4）试验的场所、研究者和申办者的姓名、地址、

5）试验设计

6）受试者H勺入选原则、排除原则、退出原则

7）病例数

8）根据药效学与药代动力学研究的成果及量效关系

9）拟进行的临床和试验室检查项目和测定的I次数

10）试验用药

11）终止和停止原则

12）疗效评价原则

13）受试者附编码、病例汇报表随机数字表

14）不良反应H勺评估记录和汇报措施、处理措施

15）盲表

16）评价试验成果采用H勺措施和必要时从总结汇报中剔除病例H勺根据

17）数据处理及保留的规定

18）临床试验日勺质量控制和保证

19）临床试验预期H勺进度和完毕日期

20）试验结束后［I勺医疗措施

21）各方承担口勺货任和论文刊登等规定

22）经费预算

23）参照文献

93、试验方案签名应注意哪些事项？

重要研究者、合作研究者签名，除「在试验方案封向签名外，还要此外设签名

表签名，申办者也需要签名；如试验方案修改，需再次由研究者和申办者再次

签名，并报伦理委员会审批。

94、一般药物临床试验口勺入选年龄为多大？

18-65岁。

95、一般药物临床试验H勺排除原则有哪些？

1）18岁如下，65岁以上，专用于小朋友或老年人向药物除外

2）病情危急，难以对药物H勺有效性作出确切评价

3）妊娠或哺乳期妇女

4）无法合作者，如精神病患者（重要用于精神病患者时除外）

5）已采用同类药物治疗

6）对本药过敏者

96、交叉试验设计有什么缺陷？

1）治疗期延长了一倍

2）仅能用于〜段时间内相对稳定的适应症，在每种治疗开始时受试者叫临床

状况应基本相似，假如有差异就有问题

3）第一阶段的治疗作用有也许影响第二阶段的治疗，导致了对成果的评价困

难

97、什么是ITT分析?什么是PP分析?

ITT（inlenl-lo-lreal）分析是对所有符合方案规定经随机分组进入研究，开

始治疗H勺病例进行记录分析（包括对脱落病例H勺评价），以评价总的处理效

果。

PP（per-protocOl）分析只对依从性好（一般用药量在80—120%）,遵照方

案基本完毕治疗计划H勺受试者进行记录分析，评价处理措施H勺效能。

98一种受试者在疗程二分之一（服药量50%）的时候痊愈，该病例与否纳入PP

分析？

尽管只服用了二分之一药，但疗效已达痊愈，没有必要继续服药，该受试者

依从性好，应纳入PP分析。

99、一名受试者第一次用药前皮试即出现过敏反应，该病例与否纳入ITT分析?

与否纳入不良反应口勺分析？

如该受试者由于出现过敏反应而退出试验,由于未使用过治疗剂量的药物.

可不纳入ITT分析，彳且应当进行不良反应的判断和分析。

100、，“剔除原则”一般包括哪些状况?与否应纳入ITT分析?

一般包括：纳入误诊病例；不符合“入选原则”的I病例；未用药即中断的受

试者；无任何评价资料者如虽服药但长期外出旅游者。这些病例均不纳入ITT

分析。

101、药物临床研究与否包括动物试验？

否。

102、用安慰对照药物的受试者出现副作用，与否属于不良反应?其治疗与否免费?

是，应免费。

103、监查员能否将受试者口勺原始病例带走?知情同意书受试者能否带走？

监查员不能将受试者的原始病例带走，知情用意书可以让受试者带走。

104、试验总结汇报应包括哪些内容？

D不一样组间日勺基本状况比较，以确定可比性

2）随机进入各治疗组的实际病例数，分析中途剔除的病例及剔除理由

3）用文字及图表、试验参数和P值体现各治疗组的有效性和安全性

4）计算各治疗组H勺差异和可信度，并对各组记录值的差异进行记录检查

5）多中心临床试验中评价疗效时，应考虑各中心间存在的差异及其影响

6）对严重不良事件汇报表日勺评价和讨论

7）上述资料H勺综合分析及结论等

105、对受试者口勺检查应注意哪些问题？

1）受试者H勺检查分两种，一种是试验有关检查，按协议规定是免裁的：另一

种是收费。

2）假如是免费日勺：即由研究者开检查单，到药物临床试验中心办公室盖“GCP

专用”章：受试者持已盖章的检查单到有关检查部门接受检查；检查者按

i股规程录入、登记病人资料。检查成果汇报单应由检查部门交给研究者

而不是交给受试者本人，研究者遮盖受试者姓名复印一份，盖章阐明是副

本并贴在CRF上，检查成果应作为原始资料保留c

3）假如是收费检查，则检查程序按照一般病人检查程序。即缴费，检查，检

查成果汇报单由病人到检查部门取，并交给研究者。研究者将检查成果记

录到CRF上。

六、CRF（医生、护士）

106、什么叫CRF表？

指按试验方案所规定设计日勺一种文献，用以记录每一受试者在试验过程中的J

数据。设计CRF表时每一页都必须统一标注，应当包括病人姓名的缩写、访

问日期、研究代码、中心代码和页码等内容。（注意CRF不能出现病人姓名）

107、什么是CRF表口勺可溯源性？

CRF表规定记录真实、精确、与病历、检查汇报等原始文献一致。

108、书写CRF表时应注意那些事项？

1）应用签字笔或圆珠笔，而不是用钢笔填写，防止第三页（用无碳复写）不清

2）不能出现受试者姓名、年龄、、地址

3）化验单不能出现受试者姓名

4）应有医生签名和时间

5）应有重要研究者签名和时间

6）应有监查员签名

109、CRF表•式几份?结束后由谁保留？

试验结束后，CRF表一般一式三份保留，中办者（原件）利研究者（副本）各保

留一份，一份由研究负责单位交生物记录专家（副本）进行数据处理与分析。

110、己签名的I知情同意一般一式几份？

己签名H勺知情同意书一式两份，一份研究者保留，另一份交受试者。

111、CRF表是原始资料还是原始文献？

CRF表是原始资料，但不是原始文献，更不是原始数据。

112、假如研究者填写虚假的CRF表，将会受到管理部门什么样H勺惩罚？

1）取消研究资格和专业资格

2）不一样意或延迟同意试验机构

113、CRF表中如出现填写错误，应怎样改正、修改？

在修改处划一下斜线，不可完全涂黑，或用刀刮、狡布粘，应保汪修改前的I

记录清晰可辫，旁边注明对的的数据，并签名、日期及修改日期。

114、在CRF表上，化验单怎样处理？

D将有受试者姓名的原始汇报单贴附在原始病例上，可再从电脑里打-一份

只有受试者汉语拼音缩写H勺化脸汇报，并盖章阐明是副本

2）也可将原始化验单口勺受试者姓名覆盖，另复印，将姓名空白处，另填上受

试者H勺汉语拼音缩写，并盖章阐明是副木

七、不良反应和不良事件（医生、护士）

115、不良事件和不良反应有何区别？

不良事件是指病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，

但并不一定与治疗有因果关系；而不良反应是指与试验用药存在因果关系时

不良事件。

116、什么是严重不良事件？

严重不良事件，是指临床试验过程中发生需住院治疗，延长住院时间、伤残、

影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

117、发生严重不良事件，应在什么时候向哪些部门汇报？

24小时内向申报者（监查员）、药监管理部门、伦理委员会汇报，同步向各

研究单位通报；7天内向有关管理部门提供书写汇报。

118、一名受试者筛选合格，签订知状况同意后，第一次去门诊领药，由于地滑

摔倒，导致上臂骨折，与否是不良事件？严重不良事件？不良反应？

受试者已正式进入研究，发生骨折应视为不良事件，由于需要住院治疗，应

是严重不良事件，但事件发生受试者用药之前，不属不良反应。

119、一种门诊病人在离医院80公里外发生不良事件，怎样处理？

首先在中理解不良事件的J严重程度，如为轻、中度不良事件，可乘乍来

我院，由研究者或医生处理，如为严重不良事件，我院可派车接回住院治疗,

如需急救，可先在当地就近医疗机构急救，我院同步派车派出应急专家小组

组员进行急救或转院.

120、出现不良反应，应记录哪些内容？

1）不良事件H勺描述

2）发生时间

3）终止时间

4）严重程度和频率

5）与否需要治疗，如需要，予以治疗的记录

6）研究者对不良事件与试验药物的因果关系的分析

7）不良事件口勺跟踪状况

121、一位受试者在试验中，忽然出现昏迷送神经科住院，后紧急揭盲，该患者

为服用安慰剂，与否为不良反应？

受试者试验中出现昏迷住院治疗，应为严重不良事件，假如有证据表明该事

件与安慰剂存在因果联络，应视为不良反应，由于安慰剂属于试验用药。

122、试验中患者出现头痛，医生认为头痛程度为“重度”，与否为严重不良事件？

是不是不良反应？

假如头痛经处理好转不需住院或延长住院时间，尽管头痛程度为“重度”，

也不算严重不良事件，至于头痛与试验药物与否存在因果关系，根据5条原

则判断，才能确定与否为不良反应。

123、怎样防备和处理临床试验中受试者发生严重不良事件？

1）紧急揭盲

2）现场急救

3）汇报（重要研究者、应急专家组长、办公室主任、伦理委员会、申办者、

SFDA、各研究单位）

4）培训

5）作好记录

124、发生不良反应，应填报哪些内容？

除受试者的基本状况外，应填报：药物使用状况，其他疾病及用药状况，不

良事件的性质、程度，如轻、中、重；或可忍受、停药、需处理、全面停药、

治疗措施、不良事件的起止时间及转归，同步应判断不良事件与试验用药物

的有关性。

125、发生严重不良事件后，研究者应怎样处理？

对严重不良事件H勺性质、程度等作出初步判断，及时进行诊治，病情较重，

应积极组织急救和会诊，必要时紧急揭盲，启动有关“预案”，同步对与试

验用药物H勺关联性进行判断，做好有关记录，并按规定向有关部门汇报。

126、判断不良事件与试验用药H勺关系有那五条原则？

1）与用药有合理口勺时间次序

2）该药已知H勺不良反应类型

3）停药或减量，反应消失或减轻

4）再次给药，反应再次出现

5）与否可用疾病、合用药来解释

127、不良事件与不良反应口勺关联性分6级

肯定有关很也许有关也许有关也许无关

与用药有合理H勺时间次序：+++—

该药已知的反应类型：++————

停药或减量，反应消失或减轻：++±?±?

再次给药，反应再次出现：+?•?*7*

与否可用疾病、合用药等解释————±?±?

洼：+表达肯定：一表达否认：土表达难以肯定或否认：？表达不明待评价:

需要补充材料才能评价

无法评价：评价的必须资料无法获得

肯定+很也许+也许=不良反应

128、心跳骤停怎样鉴定？

1）意识丧失：对大声呼唤或摇动无反应

2）呼吸停止：胸壁无起伏，口鼻无气流

3）脉搏消失：大动脉!颈、股动脉）博动消失

4）面色苍白

5）大脑反射消失，肌力为零，对强刺激无反应

129、严重不良事件汇报程序有哪些？

D现场医务人员汇报

重要研究者、应急专家小组组长、试验中心主任、办公室主任

2）由重要研究者24小时内口头汇报/通报

申办者（监查员）、伦理委员会、SFDA和PDA、各研究单位（多中心试验）

3）由重要研究者7天内向上述有关管理部门书面汇报

八、质量监控（医生、护士）

130、什么是SFDA?什么是PFD?

SFDA是国家食品药物监督局，PFD是省食品药物监督局。

131、假如申请国家药物试验中心的医院在现场检件时对专家综合评估意见和检

查汇报有异议时，可否申辩，规定复核？

可以。

132、JSIEC有哪些质量保证体系？

研究者自查、科研质量监控小组进行质量控制、培训、监查员监查、申办者

及SFDA稽查、SFDA检查。

133、何为QA?何为QC?何为QAU?

QA是指质量保证，QC是指质量控制，QAU指申办方口勺质量保证部门。

134、临床试验开始前研究者要做哪些重要匚作？

1）与申办者共同制定试验方案

2）知情同意书

3）CRF表

4）获得学术委员会和伦理委员会批文

5）多中心临床试验时，与各研究单位签定协议

6）制定研究项目SOP

7）培训参研人员

135、在试验病房，怎样管理受试者？

要将受试者与住院病人分开。

136、在试验病房，护士长能拒绝监杳员吗？

不能，护士长应引见研究者接待。

137、监查H勺目H勺有哪些？

1）保障受试者H勺权益

2）保证记录精确、完整、规范

3）保证试验按规定进行

138、监查员的资质有什么规定？

1）医学、药学或有关学历，一般护理学也可以，但生物学专业不行

2）熟悉GCP等法规

3）熟悉药物信息和临床试验知识

139、监查员能否查阅受试者H勺住院病历？

可以，GCP规定监查员应确认所有的数据的记录与汇报对的完整，所有

病例汇报表填写诈确，并与文献一致。但不能借走。

140、监杳员与医药代表有何区别？

监查员是由申办者任命并对申办者负责的具有有关知识的人员，其任务是

监查和汇报试验的进行状况和查对数据：而一般称谓的医药代表由药厂或

代理企业委派，重要是宣传和推销已上市的药物c

141、监查员的重要职责有哪些？

监查员H勺重要职责：

C确认试验单位条件、包括人员配置和培训状况，试验室设备齐全、

运转良好，具有多种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，

参与研究H勺人员熟悉试验方案中的规定；

2）在试验过程中监查研究者对武缢方案我方状况，确认在试验前获得

受试者的知情同意书，理解受试者H勺入选率及试验的I进展状况，确认入选

的受试者与否合格、数据记录、总结汇报；

3）查对CRR,

4）确认所有的不爱算存记录在案,严电不及算乡按规定H勺时间内作

出汇报并记录在案

$板'算试验用药

6）一勃切兜者进行必要的告知及申请事宜,向申办者汇报试验数据和

成果；

7）应清晰如实记录研究者未能做到国碗、未进行试验，未做的检

查，以及与否错误、遗漏作出纠正

8）每次访视后作醺宠递送申办者，汇报应述明监查日期、时间、

监查员姓名、监查的发现等

142、监查和稽查有何不一样？

监查是申办者通过委派监查员，检查试验H勺进行状况，包括试验的进度与质

量，并核算数据，最终向申办者提供书面汇报。稽查指由不直接波及试验的

人员所进行日勺一种系统性检查，以评价试验的实行，数据口勺记录和分析与否

与试验方案、原则操作规程以及药物临床试验有关法规规定相符，申办者和

药监管理部门都可组织稽查，监查员口勺工作波及整个试验过程，而稽查可以

就整个试验过程也可.就某个问题进行稽查。

143、保证临床试脸H勺质量H勺重要措施有哪些？

试验时质量是关键，质量控制是关键，监查、稽查和检查是保障。

1）试验的每个过程和操作制定SOP,并严格遵守

2）健全的质量保证体系

144、何为有因检查？

有因检查为当研究成果相差较大，以至于怀疑在试验过程中出现技术问题甚

至造假行为，SFDA或PFD开展的检查。重要包括如下状况：

1）受试者入选率过高或过低

2）研究机构同步承担过多H勺试验项目

3）提交的注册资料中安全性和有效性成果超常

4）申办者及其他任何第三方反应承担单位存在严重违反GCPH勺行为

5）在临床试验过程或申报资料中涉嫌违法的单位

6）承担或申办临床试验项R日勺单位存在的不良记录史等

145、药物临床试验机构检查H勺重要内容有哪些？

1）组织机构、人员构成及培训状况

2）伦理委员会H勺构成及工作开展状况

3）质量管理部门的构成及开展状况

4）试验设施、仪器设冬及受试者急救、保护设施

5）SOP制定和实行状况

6）研究工作的开展状况

7）试验用药保留条件及记录

8）资料记录和档案管理状况

146、研究专业检查日勺重要内容有哪些?

1）临床试验R勺开展条件，包括试验设施、病人急救设备和试验室条件及管理

制度，试验仪器设备使用、维护的SOP及有关记录，确认试验方案所规定

时设备在临床试验的开展过程中是可以保证啊。

2）参与试验的有关人员与否具有从事有关工作的资格，与否接受过GCP、有

关法规的培训，与否熟知该临床试验有关文献，例如SOP及试验方案、CRF

的填写和修改H勺规定

3）与否按规定保留了临床试验项目的有关文献和记录，尤其是这些文献的精

确性、完整性和一致性。

4）受试者与否得到了真正的保护，知情同意书内容与否完整，与否经伦理委

员会的审核，签订过程与否符合规定，与否每个受试者均签订J'知情同意书。

5）确认研究者与否严格遵照SFDA和EC同意时试验方案及研究者和申办者按

SOP和GCP等法规开展临床试验

6）核算CRF表和提交［I勺试验总结汇报中的可溯源性，即与原始数据一致

7）不良事件H勺处理、记录和汇报状况

8）数据处理和记录分析过程口勺质量控制措施

9）试验用药的计数和管理

10）检查质量保证体系

九、SOP（全体）

147、什么叫SOP?SOP是应当签名，还是盖章？

SOP是为了有效地实行和完毕临床试验而针对每一工作环节、每一环节或每

一详细操作而制定H勺原则而详细的书面规程。SOP应当由制定人、审核人、

同意人签名并注明日期才能生效。

148、制定SOP有什么意义？

1）统一原则

2）明确职责

3）保障条件

4）保证数据质量

149、SOP是按什么原则编码时？

1）SOP的编码形式为：SOP-文献分类一序号-版本

2）文献分类采用汉语拼音区别，分别为管理制度类一ZD,设备规范类一SJ

工作程序类一CX,仪器设备类一YQ。

3）其中，工作程序类SOP根据不一样的用途分为五种，分别为：临床试验详

细实行程序、组织构造工作程序、眼科临床操作程序、检查科检测与质量

控制程序、急救预案。

☆临床试验详细实行程序的SOP编码从1001开始、并在前加“P”代表

Practice；

☆组织构造工作程序I向SOP编码从2023开始、并在前加“0”代表

Organization；

☆眼科临床操作程序的SOP从3001开始、并在前加“C”代表Clinic：

检查科检测与质量控制程序H勺SOP从4001开始、并在前加“A”代表Assay；

☆急救预案MJSOP从5001开始、并在前加“R”代表Rescueo

4）其中，仪器设备类SOP根据不一样的用途分为三种，分别为检查、治疗、

试验。

☆检查类仪器设备时SOP编码从1001开始、并在前加“E”代表Examination；

☆治疗类仪器设备H勺SOP编码从2023开始、并在前加“T”代表Treatment；

☆试验类仪器设备的SOP编码从3001开始、并在前加“L”代表Laboratoryo

150、SOP分哪几类?JSIEC共制定了多少SOP?

SOS分四类，管理制度类，设备规范类，工作程序类，仪器设备类，JSIEC

共制定了91个SOP。

151、JSIECSOP有几份?怎样辨别？由谁审核？由谁同意？

JSIECSOP原件两份，一份保留在药物试验机构办公室，一份由科研质控小

组保管。原件盖有蓝色“SOP原件”字样章。并根据需要，由办公室复印，

加盖上红色“SOP副不”字样的印章并分发到对应的部门。SOP一般由中心

办公室主任或科研质控小组组长审核，由