第二节 动物实验模型

指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。实验动物模型、昆虫模型、细胞模型等模型都是兽医公共卫生、医学进行科学研究、实际卫生安全检测及评价工作等不可或缺的工具或手段。它们在兽医学和医学中为人类健康作出了巨大贡献，现在正是蓬勃发展时期。第二节动物实验模型实验动物在食品微生物学的研究中具有重要地位。利用实验动物可以进行食品病原的分离鉴定、毒力的检测或评价、分型等工作，同时也能对食品微生物所产生的功能因子等进行生物学效应测定等研究。作为人体替代物，在食品安全中用动物或细胞模型直接说明对人体安全造成危害的严重程度，使用非常广泛。动物模型在人类疾病研究中具有非常重要意义：可以避免对人体造成危害；可提供发病率低、潜伏期长及病程长的疾病材料；增加方法学上的可比性；样品来源和分析方便，结果可靠；有助于更全面认识疾病本质。/20131216/n391855773.shtml疾病模型的复制原则相似性重复性可靠性可控性易行性和经济性对动物模型的评价没有任何一种动物模型能复制出人类疾病的所有表现，只可能在一个局部或几个方面与人类相似。因此，模型实验结论的正确性是相对的，最终还必须在人体上得到验证。一、斑马鱼的模型近年来斑马鱼已成为研究动物胚胎发育的优良材料和人类疾病起因的最佳模式生物。斑马鱼在人类癌症、心脏病和先天性缺陷等疾病研究方面发挥了良好的模型作用。

超过60%的人类疾病基因在果蝇中有直系同源物。肿瘤、神经疾病、畸形综合征、代谢异常与肾脏疾病中的基因有果蝇同源物的可能更大。因此，可以以果蝇为模型研究这些人类疾病的发病机制。果蝇作为遗传学研究的经典模式生物，用以阐明真核生物遗传学的基本原理与概念，包括性别决定的染色体结构基础、遗传连锁、染色体动力学与行为等。作为研究人类疾病发病机制的重要模型，果蝇主要用于肿瘤、神经退行性疾病、代谢疾病等方面的研究。在药物开发与筛选药物新作用靶点中也有非常广泛的应用。果蝇还可作为传播人类疾病的昆虫模型，如疟蚊(疟疾)、伊蚊(登革热)等。二、动物疾病的昆虫模型三、原发性免疫缺陷疾病动物模型原发性免疫缺陷病可分为B淋巴细胞缺陷、T淋巴细胞缺陷及T、B淋巴细胞联合缺陷、其他以免疫细胞功能缺陷动物四种类型。患病动物体液免疫缺陷，细胞免疫正常。常用的实验动物有小鼠、非人灵长类。四、遗传性高血压大鼠模型遗传性高血压大鼠有自发性高血压大鼠（SHR）、Dahl盐敏感大鼠、新西兰种鼠、米兰鼠、里昂种和以色列种六种。近年来从SHR又培育出易卒中、自发性血栓形成、易动脉脂肪沉积和心肌缺血等亚种，成为人类原发性高血压、卒中和其他心血管并发症的理想动物模型。五、自发肿瘤疾病动物模型自发性动物模型是取自动物自然发生的疾病，或由于基因突变的异常表现通过定向培育而保留下来的疾病模型。如大鼠的结肠腺癌、肝细胞癌模型，家犬的基底细胞癌、间质细胞癌模型等十余种。几乎所有的人类肿瘤疾病在实验动物中都可以有相似的肿瘤疾病，肿瘤在不同种系动物中发病率有差异，利用高发病率品系动物来研究自发性肿瘤疾病，更接近人群发病情况。六、遗传性糖尿病动物模型艾氏等给Wistar大鼠储蓄进行了10d自制的脂肪乳灌胃，之后进行连续2d的腹腔注射四氧嘧啶，第1d120mg/kg，第2d100mg/kg，末次给药后72h的空腹血糖升高、对外源性胰岛素不敏感，并以血糖值≥16.7mmol/L作为糖尿病大鼠，成模率可达90%。七、自发性癫痫动物模型长爪沙鼠是研究癫痫病的理想动物模型。Bionomics公司2002年9月9日宣布了建立了世界上第一个遗传性人类癫痫病的动物模型，从而为癫痫病的治疗带来重大突破。八、心血管系统疾病动物模型1.心肌缺血的动物模型急性型心肌缺血动物模型的制备方法很多，可概括分为两类，一是开胸法诸如冠脉结扎法、冠脉夹闭法、微量电流刺激法、化学灼烧法及冠脉局部滴敷药法；二是闭胸法，通过注射或接种使动物产生相应疾病。包括异物法如微珠堵塞法和球囊堵塞法及冠脉内注射药物诱发冠脉痉挛。开胸法直观省时，易掌握，冠脉病变的部位恒定，个体差异小，但需进行开胸手术并要求以呼吸机辅助呼吸，创伤大，动物死亡率高达30%-60%。2.动脉粥样硬化动物模型除田鼠和地鼠外，一般温血动物只要方法适当都能形成动脉粥样硬化的板块病变。常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。常用的复制方法有高胆固醇、高脂肪饲料喂养法，免疫学方法，儿茶酚胺类药物注射法，同型半胱氨酸注射法，幼乳大白鼠法及胆固醇-脂肪乳剂静脉注射法等。九、神经系统疾病动物模型实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）是一典型的实验模型。早在1944年Ferraro根据对一系列实验结果的总结，指出EAE和人的脱髓鞘病有相似之处。1947年Freund等报告，以脑或脊髓加Freund佐剂（FA）进行免疫，仅需一次注射就能引起豚鼠EAE，而且成功率相当高。以后。以兔、大鼠、小鼠、羊、猫、田鼠及猴等动物用同样方法均能复制成功，以豚鼠最为敏感。十、肝硬化动物模型选题中150-200g的Wistar大鼠，将D-氨基半乳糖配制成10%的生理盐水溶液，用1mol/LNaOH将pH调节至7.0，以250mg/kg的剂量行腹内注射，每天一次，每周6d，半年左右即可形成肝硬化。十一、泌尿体统疾病模型肾小球肾炎疾病模型

在动物身上建立肾小球肾炎的方法很多，最常用的是通过免疫手段，主要采用的实验动物有大鼠、兔及狗。十二、内分泌疾病模型缺碘性甲状腺肿：地方性甲状腺肿除少数地区是由食物高碘和致甲状腺肿物质引起外，主要病因是缺碘。该模型复制方法很多，如用人工配制的低碘饮食饲养动物及用硫尿类和某些磺胺类药物抑制甲状腺组织的过氧化酶以阻碍甲状腺合成。后一种方法致甲状腺肿的机制和低碘性甲状腺肿的发病机制相差很大，不能真实地表现人类甲状腺肿的病例演变，因此在使用上受到一定限制。十三、呼吸系统疾病动物模型慢性支气管肺炎模型。肺气肿模型。支气管痉挛、哮喘模型。实验性矽肺模型。流感研究动物模型