注射用生物合成胰高血糖素质量标准H20010304

PAGEPAGE3注射用生物合成高血糖素BiosyntheticGlucagonforInjection（商品名：GlucaGen）本品系生物合成高血糖素的灭菌冻干制剂，含高血糖素盐酸盐应为标示量的90.0%～120.0%。【性状】本品为白色冻干粉末。【鉴别】含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与高血糖素对照品主峰的保留时间一致。【检查】酸度取本品，每支加所带注射用水1ml溶解，依法（中国药典2000年版二部附录VIH）检查，pH值应为2.5～3.5。溶解时间、溶液的澄清度与颜色取本品，每支加所带注射用水1ml溶解，溶液应在1分钟内溶解并澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录IXB）比较，不得更浓。水分取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录VIIIM，第一法B库仑滴定法）检查，其水分不得过5%。纯度含量测定项下记录的色谱图中,以面积按归一化法计算，主峰相对百分含量(纯度)不得低于80%。含量均匀度取本品，每支照含量测定项下的方法测定和计算，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。脱氨高血糖素取本品，用水制成浓度为每1ml含1.0mg的溶液作为供试品溶液。用MonoQTMHR5/5或相应色谱柱；以24.8mmol/LTris盐酸缓冲液(pH8.3)—乙醇（1:1）的混合液为流动相A；24.8mmol/LTris盐酸缓冲液(pH8.3)(含氯化钠250mmol/L)－乙醇(1:1)为流动相B；流速为0.6ml/min；检测波长为230nm。洗脱梯度为：分钟B%0022558000脱氨高血糖素与高血糖素混合物用水制成每1ml含1mg的溶液作为系统适用性试验样品溶液,取系统适用性试验样品溶液60ul注入液相色谱仪,记录色谱图,高血糖素与脱氨高血糖素的分离度应符合规定（中国药典2000年版二部附录VD）。取供试品溶液60ul，注入液相色谱仪，记录色谱图，以面积按归一化法计算，脱氨高血糖素不得过10%。无菌取本品，用所带注射用水溶解后,依法（中国药典2000年版二部附录XIH）检查，应符合规定。细菌内毒素取本品，用所带注射用水溶解后,依法（中国药典2000年版二部附录XIE）检查，每1IU含细菌内毒素不得过10EU。其它应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。【含量测定】照高效液相色谱测定法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件和系统适用性试验用HibarLiChrosorbRP-18,5m,250mm×4mm或相应色谱柱；以0.25mol/L硫酸钠溶液（取硫酸钠14.2g,加水400ml溶解，再加磷酸1.35ml,用乙醇胺调pH2.50.1）—乙腈（4:1）的混合液为流动相A；40％乙腈水溶液为流动相B；流速为1.0ml/min；柱温为45℃；检测波长为214nm。以57％的流动相A为初始状态，保持23min，29min时流动相A减至10％,31min时流动相A回至初始状态。理论塔板数按高血糖素峰计算应不低于3200，拖尾因子应符合中国药典规定。对照品溶液的制备取高血糖素对照品，用注射用水制成浓度为每1ml含1.0IU的溶液。测定法取本品，每支精密加入注射用水1.0ml制成浓度约为每1ml含1IU的溶液作为供试品溶液；取对照品溶液和供试品溶液各25l，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。【规格】1mg（1IU）【生产国别及生产厂】丹麦NovoNordiskA/S公司【复核单位】中国药品生物制品检定所

注射用生物合成高血糖素复核标准说明本品生产单位为丹麦NovoNordiskA/S公司，送样单位为诺合诺德(天津)生物技术公司，商品名是GlucaGen。申请编号是H20010304,复核编号为F2001447。本品复核为换证复核，BP1998年版收载该品种，通过比较企业标准和BP标准,对现行进口注册标准进行修订，现将修订部分说明如下：命名原注册标准名称为注射用胰高血糖素,现按药典会命名通知件改为注射用生物合成高血糖素。溶解时间按企业标准增加溶解时间检查项。溶液的澄清度与颜色企业标准执行的是欧洲药典，其澄清概念为与1号浊度标准液比较，不得更浓。现行进口注册标准按中国药典应澄清，即与0.5号浊度标准液比较，不得更浓，这一规定对于多肽和蛋白产品过于严格，因此拟定进口注册标准规定修订为：如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录IXB）比较，不得更浓。同企业标准规定。水分现行注册标准规定水分不得过3.0％，是按新生物制品要求。企业标准规定为不得过5%，BP1998年版同类产品项下规定不得过7.5%，故拟定进口注册标准按企业标准要求，水分不得过5%，三批样品检验结果均为2％。纯度按企业标准增加纯度检查项，方法同含量测定方法。BP未收载此项检查。脱氨高血糖素按企业标准增加脱氨高血糖素检查项，限度同企业标准为10%。最低检出量为进样量的1%。BP未收载此项检查。含量均匀度按企业标准增加含量均匀度检查，限度按中国药典2000年版规定。含量测定现行进口注册标准限度为90.0%~120.0%，现企业标准限度为80％～118％，因含