嗜铬细胞瘤诊疗指南（2024 版）

医学指南解读嗜铬细胞瘤诊疗指南（2024版）全面解读定义·诊断·遗传·治疗·随访·更新2026年07月指南解读导览01疾病认知定义、流行病学与病理生理基础02精准诊断定性生化检测与定位影像学技术03遗传探源基因检测指征与分子诊断新进展04分层治疗术前准备、手术策略与综合治疗05全程管理术后随访、预后评估与生活管理疾病认知>认识疾病，是精准诊疗的第一步从定义到机制，全面建立嗜铬细胞瘤的临床认知框架01嗜铬细胞瘤与副神经节瘤的定义嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质嗜铬细胞，占PPGL约90%肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺副神经节瘤源于肾上腺外副神经节组织交感神经来源：腹主动脉旁、盆腔、纵隔副交感神经来源：头颈部PPGL定义与分类要点二者统称为PPGL，均属神经内分泌肿瘤；2025版专家共识明确腹膜后腹主动脉旁为肾上腺外最常见发生部位2017年WHO取消良恶性分类，改为"转移性"与"非转移性"，认为所有PPGL均具有恶性潜能转移性PPGL定义为在无嗜铬组织区域出现转移灶，常见转移部位包括肝、肺、骨、淋巴结及脑流行病学关键数据0.8-1.6例/10万人全球年发病率

华东地区5%-8%25%-30%遗传性病例占比

胚系+体系突变90%肾上腺内肿瘤占比

副神经节瘤10%人群特征好发年龄

30-50岁男女比例

1:1.2女性

40-45岁

略占优势检出方式高血压人群中占

0.1%-0.6%约

50%

因偶然影像检查发现遗传特征胚系突变

30%-40%体系突变可达

40%解剖分布肾上腺内肿瘤

90%肾上腺外副神经节瘤

10%儿茶酚胺合成与病理生理机制酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴→多巴胺去甲肾上腺素多巴胺β-羟化酶肾上腺素苯乙醇胺-N-甲基转移酶儿茶酚胺合成通路：从酪氨酸到肾上腺素，关键酶驱动级联反应α1受体血管收缩→外周阻力增加高血压β1受体心肌收缩力增强、心率加快心输出量增加β2受体糖原分解、脂肪分解高血糖游离脂肪酸升高、体重下降长期儿茶酚胺暴露→靶器官损害：儿茶酚胺性心肌病（心肌肥大、间质纤维化）、肾小动脉硬化；10%-50%患者可出现直立性低血压，因血管α受体下调2024版指南更新背景与适用范围指南沿革32家三甲医院116位专家投票217例患者临床数据新增标准纳入

RET基因检测

等

3项

分子诊断标准一线评估18F-FDGPET/CT

列为一线影像学评估手段2016版首版共识2020版新增基因检测推荐2024版基于欧洲内分泌学会指南更新适用范围原发性嗜铬细胞瘤患者交感神经副神经节瘤患者遗传性PPGL家系成员诊疗理念从

"症状驱动"

转向

"全周期管理"——早期识别、精准定位、遗传筛查及个体化干预精准诊断>诊断是治疗的起点，精准是疗效的保障定性定位双管齐下，构建嗜铬细胞瘤的精准诊断路径02典型与不典型临床表现50%-60%阵发性高血压占比发作时收缩压可达200-300mmHg，舒张压130-180mmHg；诱因：情绪激动、体位改变、腹部受压25%-40%持续性高血压占比代谢异常首发（约20%）体重下降、血糖升高、发热低血压/休克首发（约15%）隐匿性表现（15%-20%）无典型高血压，以心肌梗死、脑卒中、癫痫或急腹症首发易与原发性高血压混淆，日间波动＞50mmHg非典型首发—极易漏诊的"陷阱"典型三联征头痛心悸多汗阵发性发作，持续数分钟至数小时心血管与代谢系统损害儿茶酚胺过量分泌引发心血管与代谢系统多靶器官损害心血管系统心律失常室速、房颤等快速性心律失常心肌缺血儿茶酚胺诱导冠脉痉挛心肌病严重者出现儿茶酚胺性心肌病血压异常约40%伴直立性低血压，站立时外周血管收缩不足代谢及其他系统糖代谢紊乱约40%伴血糖升高，抑制胰岛素分泌、促进糖原分解高代谢状态基础代谢率增高→怕热、多汗、体重减轻脂代谢异常游离脂肪酸升高消化系统便秘（抑制胃肠蠕动），严重者肠坏死（肠系膜血管痉挛）筛查指征与可疑病例识别血压波动阵发性高血压或持续性高血压伴波动性加剧，每日波动幅度

>50mmHg血压波动经典三联征高血压合并头痛、心悸、多汗中至少两项三联征体位异常高血压伴直立性低血压，或无法解释的体位性血压变化体位异常偶发瘤发现影像学偶然发现肾上腺/腹膜后占位，需评估功能状态偶发瘤代谢危象无法解释的代谢亢进（血糖升高、发热、体重下降）或心血管事件代谢危象遗传背景有PPGL家族史或遗传综合征（MEN2、VHL、NF1、SDHx突变）遗传定性诊断：核心生化指标97%-100%血浆游离MNs（MN+NMN）敏感性85%-99%特异性·首选筛查97%24h尿分馏MNs敏感性93%特异性·推荐关键诊断要点持续分泌血浆游离MNs由肿瘤细胞持续分泌，不受阵发性释放影响；血/尿MNs超过正常上限

4倍

可

100%

诊断PPGL小体积假阴性约

7%-12%

嗜铬细胞瘤MNs正常（肿瘤体积小或中心坏死），有典型症状仍需警惕临界值解读MNs超过参考值上限

1-3倍

需重复检测或结合定位检查；>3倍诊断特异性接近

100%定性诊断：检测规范与干扰因素检测前准备与标本采集，任一环节疏漏均可导致假阴性或假阳性检测前准备药物洗脱检测前至少

2周

停用α/β受体阻滞剂、三环类抗抑郁药、左旋多巴等干扰药物生活方式控制避免咖啡因、尼古丁摄入；避免应激状态（剧烈运动、感染）标本采集规范采血规范血浆MNs需空腹、静息状态下

坐位30分钟后采血，使用EDTA抗凝管并立即冰浴送检尿液收集24h尿MNs需准确收集24小时尿量，加入盐酸防腐，记录总尿量以计算排泄率特殊情形警示：激发/抑制试验仅用于临床高度怀疑但生化阴性者，需在严密监护下进行定位诊断：CT与MRI影像学特征CT平扫+增强（首选）>95%敏感性5mm可检出病灶形态圆形/类圆形肿块大小直径多

2-6cm密度不均（出血、囊变常见）强化模式"快进慢出"特征性表现密度不均+显著强化，实质部分明显增强MRI（特殊人群优选）T2加权像高信号特征性表现适用人群孕妇、碘过敏者核心优势肿瘤与周围组织关系评估更优肾上腺外PPGL约占10%，扫描范围需扩大至腹膜后、盆腔及纵隔定位诊断：功能显像与恶性评估131I-MIBG显像转移性/异位/多发性病灶定位对PPGL定位具有独特价值定性+定位兼具双重功能，实现一体化评估18F-FDGPET/CT一线影像学评估2025版共识推荐217例中国患者临床数据支撑SUVmax反映肿瘤代谢活性恶性影像预警指标肿瘤直径>6cm边界不清，内部坏死/囊变SUVmax>10PET-CT代谢阈值边缘毛刺增强CT征象功能显像核心应用场景术后复发监测早期发现复发灶转移灶筛查全身系统性评估核素治疗前评估治疗决策依据诊断流程总结临床筛查识别六大指征，启动定性诊断→定性诊断首选血浆游离MNs或24h尿分馏MNs，排除干扰后检测→结果判读>4倍上限直进定位；1-3倍重复检测；正常但高度怀疑→功能显像→定位诊断首选肾上腺CT平扫+增强，必要时MRI或¹⁸F-FDGPET/CT→综合确诊生化阳性+影像占位→确诊PPGL；生化阳性影像阴性→功能显像排查异位灶确诊后进一步评估遗传背景，启动基因检测流程遗传探源>揭开基因密码，照亮诊疗前路从遗传学视角理解嗜铬细胞瘤，指导个体化精准管理03遗传背景与致病基因总览30-40%遗传性比例70%基因检出率30余种致病基因假性缺氧簇—HIFα2通路核心基因：VHL、SDHx下游效应：VEGF、P21、GLUT1激酶信号簇—MAPK/PI3K通路核心基因：RET、NF1、HRAS、FGFR1、MAX、TMEM127人群差异欧洲以

NF-1、SDHx

为主，中国人群

HRAS、FGFR1

突变更为突出突变类型胚系突变约

20%，体系突变约

40%——明确突变类型对判断

恶性风险

和

治疗选择

至关重要核心基因谱：SDHx家族与RET/VHL/NF1核心基因谱：SDHx家族与RET/VHL/NF1基因相关综合征核心临床提示SDHD家族性副神经节瘤最常见突变，约占家族性病例

50%，琥珀酸积累诱发肿瘤SDHB家族性副神经节瘤恶性风险

30%-50%，每

3个月

监测血浆MNs，终身随访SDHC/SDHA家族性副神经节瘤SDHA突变较罕见，SDHC相对常见RETMEN2型PPGL多为双侧、良性，需同步筛查甲状腺髓样癌VHL希佩尔-林道病可伴发肾透明细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤NF1神经纤维瘤病1型可伴皮肤牛奶咖啡斑、神经纤维瘤重点警示：SDHB突变携带者恶性风险达

30%-50%，须每

3个月

监测血浆甲氧基肾上腺素（MNs）并终身随访基因检测指征与临床路径构建从个体诊断到家族管理的完整路径五大临床场景·病变特征发病年龄<45岁PPGL患者早期基因检测的重要指征双侧/多发/肾上腺外病变特征提示潜在遗传易感性家族史阳性关注MEN2、VHL、NF1、SDHx等综合征五大临床场景·检测与管理临床高度怀疑散发亦需排除遗传性可能级联筛查检测阳性者一级亲属应遗传咨询NGS高通量测序RET/VHL/NF1/SDHx关键基因全景筛查家族管理从个体诊断延伸至家族风险管理分子诊断新进展与表观遗传学突破八基因捕获探针试剂盒复旦大学附属中山医院开发

RET/SDHD/HRAS/SDHB/NF1/EPAS1/VHL/FGFR1

组合探针，实现快速精准分型（CN117070624A专利）RET表观遗传突破2025年JClinOncol报道，DNA甲基化异常致RET基因过表达促进PPGL增殖，家族性病例检出率达

47%SDHB新机制2024年Nature研究揭示SDHB突变致琥珀酸积累诱发副神经节瘤，占散发病例

32%，为靶向治疗提供新依据诊断范式升级从单一基因筛查转向

多维度分子分型，整合基因组学与表观遗传学信息，实现预后精准分层分层治疗>规范治疗，为生命保驾护航术前充分准备、术中精准操作、术后综合管理04术前准备：药物控制规范基于中国医学科学院肿瘤医院

2018-2023年

数据，甲磺酸多沙唑嗪起始治疗剂量已调整优化α受体阻滞剂（首选）起始剂量酚苄明初始

5-10mgbid递增方案每

2-3日

递增

10-20mg持续时间持续

2-4周剂量终点症状控制、血压正常或略低、出现体位性低血压或鼻塞，一般每日

30-60mg目标血压坐位

≤130/80mmHg，直立性低血压不超过

90mmHg用药时机必须在α阻滞剂充分使用后加用安全红线严禁先于α阻滞剂使用，以免诱发高血压危象α受体阻滞剂优先启动，β受体阻滞剂严禁抢先——这是预防高血压危象的铁律VS术前准备：容量扩充与综合评估容量扩充01术前扩容长期血管收缩致血容量不足，术前3天开始静脉输注晶体液扩容02目标参数红细胞压积下降5%以上，中心静脉压8-12cmH₂O，尿量>0.5ml/kg/h03饮食通路口服增加钠盐摄入，术前2周低盐高蛋白饮食04禁食补液术前禁食6-8小时，建立双静脉通路心血管评估01检查项目24h动态血压、心电图、超声心动图，排查儿茶酚胺心肌病02心功能分级心功能III级以上需先改善心功能再手术；冠脉CT排查冠心病、心肌酶谱检测心肌损伤03停药时间术前7-10天停用β受体阻滞剂及三环类抗抑郁药，麻醉前8小时禁服降压药心功能III级以上需先改善心功能再手术手术治疗：术式选择与术中管理根治性手术切除是PPGL首选治疗，90%以上良性患者可通过手术治愈术式选择腹腔镜微创手术单发、体积较小（通常<6cm）肿瘤开放手术肿瘤较大、位置复杂或疑似恶性病例术中血压管理肿瘤切除前备用硝普钠等静脉降压药，应对儿茶酚胺释放引发的高血压危象肿瘤切除后血管扩张致低血压，需快速补液或使用去甲肾上腺素多学科协作：麻醉科、外科、内分泌科密切配合，全程监测血流动力学恶性/转移性PPGL的综合治疗恶性/转移性PPGL需多学科团队联合制定个体化方案核素治疗131I-MIBG放射性核素治疗，适用于转移性或术后残留病灶化疗方案CVD方案（环磷酰胺+长春新碱+达卡巴嗪）为常用联合化疗组合靶向治疗舒尼替尼等药物，用于不能手术或术后复发转移患者放疗指征局部放疗缓解骨转移疼痛或控制局部进展，非根治性手段新兴方向：2024年Nature研究揭示SDHB突变致琥珀酸积累机制，为靶向治疗提供新靶点2024Nature治疗策略总结全周期管理理念：将诊断、治疗、随访串联为连续闭环>90%可切除PPGL治愈率01药物准备2-4周02手术切除03术后监测04终身随访综合治疗核素+化疗+靶向+放疗不可切除/转移性PPGL术前充分准备药物准备+容量复苏术中精细操作血压精细管理术后终身随访激素监测+影像复查必要时备好酚妥拉明、去甲肾上腺素等急救药品，手术当日建立双静脉通路，术后转入ICU持续监测全程管理>终身随访，守护每一次心跳从手术成功走向长期健康，构建全周期管理体系05术后短期监测要点术后24-48小时为关键观察窗——血流动力学波动最剧烈的窗口期，需密集监测、主动干预生命体征监测持续监测血压、心率、血氧饱和度，警惕低血压、低血糖或肾上腺危象激素复查术后即刻复查血浆游离MNs（MN+NMN），确认激素水平下降，判断切除是否完全肾上腺危象预警双侧肾上腺手术或术前肾上腺功能受抑者，需糖皮质激素替代治疗循环与电解质管理肿瘤切除后儿茶酚胺骤降→血管扩张→需快速补液或升压药逐步恢复饮食后注意钠盐补充出院前复查血压及激素水平，确认稳定后方可出院长期随访方案与复发监测多学科团队——内分泌科、肿瘤科、心血管科共同制定个性化随访方案3-6个月激素复查间隔10年最低随访期10-15%复发率常规随访体系激素