2026年白血病诊疗指南考试试卷试题及答案

2026年白血病诊疗指南考试试卷试题及答案一、单项选择题（每题2分，共10题）1.根据2026年白血病诊疗指南，急性早幼粒细胞白血病（APL）低危/中危组一线诱导治疗首选（）A.DA方案（柔红霉素+阿糖胞苷）B.IA方案（伊达比星+阿糖胞苷）C.全反式维甲酸（ATRA）+三氧化二砷（ATO）D.维奈克拉+阿扎胞苷2.按照ELN2022/2026AML危险度分层，下列属于预后良好组的是（）A.t(9;22)BCR::ABL1B.NPM1突变且无FLT3-ITDC.复杂核型D.TP53突变3.慢性髓性白血病（CML）慢性期初诊患者，Sokal评分低危，无合并症，目前一线治疗应首选（）A.伊马替尼400mg/dB.达沙替尼100mg/dC.尼洛替尼300mgbidD.以上均可作为一线选择，需个体化决策4.B-ALL患者诱导化疗结束后MRD≥0.01%，下一步优先采取的策略是（）A.继续原方案巩固，不改变治疗B.调整巩固方案，并评估异基因造血干细胞移植/CAR-T等C.停止治疗，仅定期复查D.仅行鞘内注射，不做其他处理5.下列哪项不是APL分化综合征的常见表现（）A.发热B.呼吸困难、肺间质浸润C.体重增加、浆膜腔积液D.高钙血症6.维奈克拉的作用靶点是（）A.BCR-ABL1B.BCL-2C.FLT3D.IDH17.对于新诊断、不适合强化化疗的AML伴IDH1突变患者，指南优先推荐（）A.阿扎胞苷+维奈克拉B.阿扎胞苷+艾伏尼布C.伊马替尼D.ATRA+ATO8.费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）治疗中，最重要的靶向药物是（）A.伊马替尼/达沙替尼等TKIB.维奈克拉C.硼替佐米D.利妥昔单抗9.白血病中枢神经系统浸润的预防和治疗，常用鞘内注射方案是（）A.阿糖胞苷+甲氨蝶呤+地塞米松B.长春新碱+泼尼松C.环磷酰胺+阿霉素D.顺铂+依托泊苷10.MRD检测中，可同时检测多种基因突变且具有较高灵敏度的常用方法是（）A.染色体核型分析B.二代测序（NGS）C.常规病理HE染色D.免疫组化二、多项选择题（每题3分，共5题）1.按ELN2022/2026指南，下列属于AML不良预后因素/不良组的有（）A.复杂核型B.t(9;22)(q34;q11)/BCR::ABL1C.inv(16)(p13.1q22)D.-5/5q-E.单纯NPM1突变2.关于Ph+ALL的规范治疗，正确的有（）A.TKI联合化疗B.糖皮质激素和鞘内注射作为辅助C.缓解后异基因造血干细胞移植可改善部分患者预后D.无需预防中枢神经系统白血病E.复发/难治者可考虑CAR-T或双特异性抗体3.关于APL分化综合征的防治，正确的有（）A.早期识别发热、呼吸困难、肺部浸润等表现B.轻度分化综合征可继续ATRA，同时给予地塞米松C.严重分化综合征应暂停ATRA/ATO，并予地塞米松及利尿等支持D.高危患者预防性使用泼尼松可降低分化综合征发生率E.一旦出现分化综合征，应永久停用ATRA并等待自愈4.关于白血病靶向治疗，下列匹配正确的有（）A.FLT3突变—米哚妥林/吉瑞替尼/quizartinibB.IDH1突变—艾伏尼布C.IDH2突变—恩西地仑D.BCL2—维奈克拉E.BCR-ABL1—硼替佐米5.关于MRD在白血病诊疗中的应用，正确的有（）A.MRD阳性是预测复发的重要指标B.MRD检测可用于指导巩固/移植决策C.MRD阴性提示可彻底停药并无需随访D.多参数流式细胞术和PCR是常用检测方法E.MRD检测结果不受治疗影响三、填空题（每空2分，共10分）1.急性早幼粒细胞白血病的特征性染色体易位是（），形成PML-RARA融合基因。2.慢性髓性白血病的分子标志是（）融合基因。3.根据2026年指南，不适合强化化疗的新诊断AML患者，首选方案为（）联合（）。4.急性淋巴细胞白血病免疫分型中，T-ALL特征性表达（）和（）等。5.异基因造血干细胞移植后，最需要监测的白血病相关指标是（）和供者细胞嵌合率。四、简答题（每题5分，共20分）1.简述APL早期死亡的主要原因及预防措施。2.简述ELN2022/2026AML危险度分层的主要依据和分组。3.简述慢性髓性白血病慢性期的一线治疗策略及疗效监测。4.简述白血病微小残留病（MRD）的常用检测方法及临床意义。五、病例分析题（每题10分，共20分）病例1：患者，男，42岁。因“发热、乏力、牙龈出血5天”就诊。查体：T38.5℃，贫血貌，皮肤散在瘀点，胸骨压痛，脾肋下2cm。血常规：WBC2.8×10⁹/L，Hb76g/L，PLT15×10⁹/L。骨髓涂片：原始细胞占72%，部分原始细胞可见Auer小体；POX染色阳性。流式细胞术：CD34、CD117、CD13、CD33、MPO阳性，HLA-DR阳性，CD19、CD3、CD20阴性。染色体核型：46,XY[20]。分子检测：NPM1突变阳性，FLT3-ITD阳性（等位基因比值0.2），CEBPA、IDH1/2、RUNX1、TP53无突变。（1）该患者最可能的诊断是什么？需要与哪些疾病鉴别？（2）按ELN2022/2026指南，危险度分层属于哪一组？（3）诱导化疗方案如何选择？（4）缓解后如何治疗？病例2：患者，女，68岁。新诊断AML，骨髓原始细胞65%，复杂核型，ASXL1突变阳性，RUNX1突变阳性，ECOG体能状态2分，合并心力衰竭（LVEF45%），不能耐受强化化疗。（1）该患者的危险度分层属于哪一组？（2）一线治疗应如何选择？（3）若获得完全缓解（CR），后续如何巩固/维持？（4）治疗过程中需要注意哪些问题？答案及解析一、单项选择题1.C解析：APL具有特征性t(15;17)/PML-RARA融合基因，对ATRA和ATO高度敏感。低危/中危APL首选ATRA+ATO；高危APL（WBC＞10×10⁹/L）可在ATRA+ATO基础上加用蒽环类药物。2.B解析：ELN2022/2026AML危险度分层中，NPM1突变且无FLT3-ITD属于预后良好组。t(9;22)、复杂核型、TP53突变均属于不良预后组。3.D解析：伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼均可作为CML慢性期一线TKI。选择时需综合考虑患者年龄、Sokal/ELTS评分、合并疾病、药物相互作用、经济因素和患者意愿。4.B解析：B-ALL诱导后MRD≥0.01%提示复发风险高，应调整后续治疗，包括加强巩固化疗、联合靶向药物，并评估异基因造血干细胞移植或CAR-T治疗的适应证。5.D解析：APL分化综合征常见表现为发热、呼吸困难、肺间质浸润、体重增加、浆膜腔积液、低血压等，严重时可危及生命。高钙血症不是典型表现。6.B解析：维奈克拉是BCL-2选择性抑制剂，通过恢复凋亡过程杀伤白血病细胞，常与阿扎胞苷等联合用于不适合强化化疗的AML。7.B解析：伴IDH1突变的AML，可选用IDH1抑制剂艾伏尼布，联合阿扎胞苷可用于不适合强化化疗的患者。阿扎胞苷+维奈克拉也是可选方案，但针对IDH1突变优先推荐含艾伏尼布方案。8.A解析：Ph+ALL存在BCR::ABL1融合基因，TKI是治疗核心药物，通常与化疗联合；达沙替尼中枢神经系统穿透性较好。9.A解析：鞘内注射阿糖胞苷+甲氨蝶呤+地塞米松是白血病中枢神经系统预防和治疗的常用组合。10.B解析：NGS可同时检测多个基因突变，并能追踪克隆演化，适合MRD监测和突变筛查；多参数流式细胞术和PCR也是重要方法。二、多项选择题1.ABD解析：复杂核型、t(9;22)/BCR::ABL1、-5/5q-均属于不良预后因素。inv(16)是核心结合因子相关AML，预后良好。单纯NPM1突变预后良好。2.ABCE解析：Ph+ALL治疗需要TKI联合化疗，并包含糖皮质激素和鞘内注射等中枢神经系统防治措施。缓解后异基因造血干细胞移植可改善部分患者预后。复发/难治者可考虑CAR-T或双特异性抗体（如blinatumomab）。中枢神经系统预防必不可少，D错误。3.ABCD解析：分化综合征是APL治疗中ATRA/ATO相关并发症，轻症可继续用药并予地塞米松；重症应暂停ATRA/ATO，予地塞米松、利尿、支持治疗。高危患者预防性使用泼尼松可减少发生风险。E项“永久停用ATRA”错误。4.ABCD解析：FLT3抑制剂包括米哚妥林、吉瑞替尼、quizartinib；IDH1抑制剂为艾伏尼布；IDH2抑制剂为恩西地仑；维奈克拉为BCL-2抑制剂。硼替佐米是蛋白酶体抑制剂，不用于BCR-ABL1。5.ABD解析：MRD阳性提示复发风险增高，可用于指导巩固治疗和移植决策；常用检测方法包括多参数流式细胞术、定量PCR、NGS。MRD阴性仍需定期随访，不能彻底停药，C错误；治疗会影响MRD结果，E错误。三、填空题1.t(15;17)(q24;q21)2.BCR::ABL13.维奈克拉（venetoclax）；阿扎胞苷（azacitidine）4.胞浆CD3（cCD3）；CD7（或CD2、CD5等）5.微小残留病（MRD）四、简答题1.APL早期死亡的主要原因及预防措施APL早期死亡最主要的原因是颅内出血，其次为分化综合征、感染、血栓形成及弥散性血管内凝血（DIC）相关并发症。预防措施：（1）一旦怀疑APL，应立即开始ATRA治疗，不必等待基因结果，同时积极纠正凝血异常；（2）血小板计数应维持在30～50×10⁹/L以上，必要时输注血小板；（3）纤维蛋白原应维持在1.5g/L以上，必要时输注冷沉淀或纤维蛋白原；（4）避免不必要的穿刺和侵入性操作，减少出血风险；（5）密切监测DIC和出凝血指标，及时补充凝血因子；（6）高危患者预防性使用糖皮质激素，警惕分化综合征。2.ELN2022/2026AML危险度分层的主要依据和分组主要依据染色体核型、融合基因和基因突变，并结合临床和治疗反应。预后良好组：（1）t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1；（2）inv(16)(p13.1q22)或t(16;16)(p13.1;q22)/CBFB::MYH11；（3）NPM1突变且无FLT3-ITD。预后中等组：（1）NPM1突变伴FLT3-ITD；（2）t(9;11)(p21.3;q23.3)/MLLT3::KMT2A；（3）既不属于良好组也不属于不良组的其他核型或基因改变。预后不良组：（1）复杂核型、单倍体核型；（2）-5/5q-、-7/7q-、17p异常；（3）t(6;9)、t(9;22)、inv(3)或t(3;3)、11q23重排；（4）TP53、ASXL1、BCOR、EZH2、RUNX1、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1、ZRSR2等基因突变。3.慢性髓性白血病慢性期的一线治疗策略及疗效监测一线TKI选择：伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼均可作为初始治疗。应根据患者Sokal/ELTS评分、年龄、合并疾病、药物相互作用和耐受性个体化选择。高危或中高危患者可选用二代TKI以获得更快、更深的分子学反应。疗效监测：（1）血常规和症状监测；（2）BCR::ABL1定量检测（国际标准，IS），治疗开始后每3个月1次，直至获得MMR；（3）治疗里程碑：3个月BCR-ABL1≤10%，6个月≤1%，12个月≤0.1%；（4）出现耐药或疾病进展时，进行BCR::ABL1激酶区突变检测，并根据突变类型更换TKI；T315I突变可选用ponatinib或asciminib，部分患者需考虑异基因造血干细胞移植。4.白血病微小残留病（MRD）的常用检测方法及临床意义常用方法：（1）多参数流式细胞术（MFC）：通过异常免疫表型检测白血病细胞，敏感性约为10⁻⁴；（2）定量PCR（qPCR）：检测融合基因、NPM1突变等特异性分子标志，敏感性高，可达10⁻⁵；（3）二代测序（NGS）：可检测多种突变，追踪克隆演化，用于MRD监测。临床意义：（1）评估治疗深度和缓解质量；（2）预测复发风险，MRD阳性患者复发率显著升高；（3）指导缓解后治疗决策，如是否行异基因造血干细胞移植；（4）移植后MRD监测有助于早期发现分子学复发并抢先干预；（5）MRD阴性与更好的长期生存相关。五、病例分析题病例1（1）诊断及鉴别诊断诊断：急性髓系白血病（AML）伴NPM1突变和FLT3-ITD突变（非APL）。依据：骨髓原始细胞≥20%，MPO阳性，Auer小体阳性，流式表达髓系标志CD13、CD33、CD117、MPO，HLA-DR阳性，符合AML；分子检测NPM1突变和FLT3-ITD阳性。需要鉴别：①APL：有严重出血和DIC，但本例染色体正常，无t(15;17)/PML-RARA，HLA-DR阳性不支持APL；②ALL：流式B/T标志阴性，CD19/CD3/CD20阴性，不支持；③CML急变期：需查BCR::ABL1，本例核型正常，无Ph染色体，暂不考虑；④骨髓增生异常综合征（MDS）转化AML：需结合病史、骨髓病态造血等。（2）危险度分层按ELN2022/2026，NPM1突变伴FLT3-ITD（等位基因比值0.2）属于预后中等组。该患者没有TP53、ASXL1、RUNX1等不良突变，也无复杂核型，因此不属于不良组；但存在FLT3-ITD，不能归入良好组。（3）诱导化疗方案适合强化化疗的患者，首选标准“3+7”方案联合FLT3抑制剂：伊达比星12mg/m²，第1～3天；阿糖胞苷100～200mg/m²，第1～7天；米哚妥林50mg口服，每日2次，第8～21天。也可使用柔红霉素60～90mg/m²代替伊达比星。治疗期间需积极监测血常规、凝血功能、感染和心脏毒性。（4）缓解后治疗完全缓解后应进行MRD监测，包括NPM1突变定量和流式细胞术MRD。后续治疗：①中危AML伴FLT3-ITD，应评估异基因造血干细胞移植；②移植前可行大剂量阿糖胞苷巩固化疗，联合FLT3抑制剂；③若不适合移植，可继续多疗程巩固