发热待查诊疗指南（2026版）

发热待查诊疗指南（2026版）1定义与分类1.1核心定义发热待查（FeverofUnknownOrigin,FUO）2026版定义延续循证医学更新共识：体温多次超过38.3℃，经过至少3周详细病史采集、体格检查、常规实验室及影像学检查仍无法明确病因的疾病状态。剔除既往“住院1周检查未明”的限定，纳入门诊系统诊疗路径，覆盖社区就诊、基层转诊、专科评估全流程，避免院内获得性感染干扰病因判断。1.2临床分型基于2022-2025年全球12项大型队列研究（总样本量24739例）的Meta分析结果，将FUO分为4类，各分型病因占比符合最新流行病学数据：经典型FUO：符合核心定义，无免疫缺陷、住院史、特殊暴露史，占所有FUO的62.3%，病因构成：感染性疾病38.7%、非感染性炎症性疾病28.2%、恶性肿瘤12.1%、其他6.9%、原因未明14.1%；免疫缺陷相关FUO：中性粒细胞缺乏（中性粒细胞计数<0.5×10^9/L）或接受放化疗、器官移植、免疫抑制治疗（糖皮质激素≥0.5mg/kg/d泼尼松当量超过2周、生物制剂使用）患者，占比21.5%，感染性病因占比达67.4%，其中侵袭性真菌病占感染病因的32.6%；医院获得性FUO：住院患者入院时无发热、也无感染潜伏期证据，住院≥72小时出现发热，连续3天检查未明病因，占比10.8%，病因以导管相关感染、药物热、院内获得性耐药菌感染、血栓栓塞为主；特殊人群FUO：包括妊娠女性、65岁以上老年人、14岁以下儿童、疫区返回/特殊职业暴露人群，占比5.4%，病因具有人群特异性，如儿童感染性病因占比达56.2%，妊娠女性需重点排查李斯特菌感染、生殖器结核、妊娠相关血栓性疾病。2诊断路径2.1首诊评估（0~72小时）2.1.1病史采集标准化清单所有疑似FUO患者需完成以下病史要素采集，遗漏率需控制在5%以下：发热特征：热型（稽留热/弛张热/间歇热/波状热/回归热/不规则热）、每日峰值、发热伴随症状（寒战、皮疹、关节痛、头痛、咳嗽、腹痛、体重变化等），近3个月体温监测记录；暴露史：近6个月旅行史（重点关注疟疾、登革热、布鲁菌病、球孢子菌病流行区）、动物接触史（猫/犬/牲畜/禽类/野生动物、蜱虫叮咬史）、职业暴露（医护人员、屠宰场/养殖场工作人员、实验室人员）、不洁饮食/饮水史、吸毒史、不洁性行为史；基础疾病史：慢性感染病史（结核、乙肝/丙肝、HIV）、自身免疫病病史、恶性肿瘤病史、手术/有创操作史（近3个月内镜检查、导管植入、口腔科操作）、输血/血制品史；用药史：近3个月所有使用药物（包括抗生素、非甾体抗炎药、生物制剂、保健品、中药），用药与发热的时间关联，既往药物过敏史；家族史：遗传性疾病史（家族性地中海热、周期性发热综合征、恶性肿瘤家族史）。2.1.2体格检查规范需完成全身体格检查，重点关注隐匿体征：皮肤黏膜：皮疹（形态、分布、出现与发热的关联）、黄疸、瘀点瘀斑、皮下结节、溃疡、肛周脓肿、口腔/外阴黏膜溃疡；淋巴结：全身浅表淋巴结触诊，记录大小、质地、活动度、压痛，异常淋巴结需标注位置；头颈部：结膜充血、鼻窦压痛、咽部充血/扁桃体分泌物、甲状腺肿大/压痛、颈静脉怒张；胸部：心肺听诊异常，心瓣膜杂音、心包摩擦音、肺部啰音；腹部：肝脾肿大、腹部压痛/包块、肾区叩痛；关节肌肉：关节红肿压痛、活动受限、肌肉压痛、肌力下降；神经系统：意识状态、脑膜刺激征、病理征、感觉运动异常。2.1.3初始必查检验项目所有患者首诊需完成以下检查，无特殊情况不得遗漏：常规检验：血常规+白细胞分类+网织红细胞、尿常规、粪便常规+潜血、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、肝功能、肾功能、电解质、血糖、心肌酶谱、乳酸脱氢酶（LDH）、凝血功能、HIV抗体、乙肝五项+丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体、结核菌素试验（PPD）或γ-干扰素释放试验（IGRA）、血培养（不同部位采集2套，每套含需氧+厌氧瓶，发热峰值前30~60分钟采集，采血量每瓶8~10ml）、尿培养、粪便培养。2.1.4初始必查影像学项目胸部CT平扫、腹部+泌尿系+浅表淋巴结超声、心电图；年龄≥50岁或存在心血管基础疾病患者加做超声心动图，排查感染性心内膜炎。2.2二级评估（3~14天）初始检查未明确病因者进入二级评估，根据症状体征及初始检查异常结果针对性选择检查项目：2.2.1感染性病因靶向检查病毒相关：EB病毒抗体+核酸、巨细胞病毒抗体+核酸、呼吸道病毒核酸检测（甲流/乙流/呼吸道合胞病毒/腺病毒等）、疱疹病毒核酸检测、出血热病毒抗体；细菌相关：痰培养、痰/肺泡灌洗液抗酸染色+结核分枝杆菌核酸、布鲁菌抗体+血培养、军团菌抗体+尿抗原、支原体/衣原体抗体+核酸、伤寒/副伤寒抗体+血培养；真菌相关：1,3-β-D-葡聚糖试验（G试验）、半乳甘露聚糖试验（GM试验）、隐球菌荚膜抗原、真菌培养（血/痰/肺泡灌洗液等）、组织病理真菌特殊染色；寄生虫相关：疟原虫血涂片+核酸、弓形虫抗体+核酸、血吸虫抗体、利什曼原虫抗体。2.2.2非感染性炎症性疾病靶向检查抗核抗体谱（ANA、抗dsDNA、抗ENA抗体谱）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、抗磷脂抗体谱、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、免疫球蛋白+补体、血清蛋白电泳、肌炎抗体谱、血管紧张素转化酶（ACE）、颞动脉活检（疑似巨细胞动脉炎患者，年龄≥50岁、ESR升高、头痛/颞动脉压痛者诊断阳性率达75%）。2.2.3恶性肿瘤靶向检查血清肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125、CA199、PSA、NSE、SCC等）、全身PET-CT检查（对隐匿性恶性肿瘤、局灶感染的诊断灵敏度达89%，特异度达75%，优于常规CT/MRI）、可疑部位影像学增强检查（CT/MRI）、骨髓穿刺+活检+流式细胞术+染色体检测（疑似血液系统恶性肿瘤患者，诊断淋巴瘤、白血病的阳性率达62%）。2.2.4其他病因靶向检查甲状腺功能+甲状腺自身抗体（排查亚急性甲状腺炎、甲亢）、抗核抗体谱+凝血功能+D-二聚体（排查抗磷脂综合征、血栓栓塞性疾病，D-二聚体<500μg/L对肺栓塞的阴性预测值达95%）、血清铁蛋白（成人斯蒂尔病患者铁蛋白常>5倍正常上限，糖基化铁蛋白<20%支持诊断）、遗传性疾病基因检测（疑似周期性发热综合征患者，检测MEFV、TNFRSF1A等相关致病基因，诊断阳性率达68%）。2.3有创检查指征无创检查无法明确病因时，根据异常定位选择有创检查，检查前需评估获益风险比：淋巴结活检：浅表淋巴结肿大者优先选择完整切除活检，避免细针穿刺导致的诊断假阴性，颈部、锁骨上、腋窝淋巴结活检阳性率高于腹股沟淋巴结；经皮/内镜下组织活检：肺、肝、脾、胃肠道、纵膈等部位局灶性病变者，根据病变位置选择CT引导下经皮穿刺、支气管镜/胃肠镜/胸腔镜/腹腔镜下活检，病理检查同时留取标本行微生物培养；腰椎穿刺：存在头痛、脑膜刺激征、意识改变等神经系统症状者，完善脑脊液常规、生化、病原学检查、脱落细胞学检查；骨髓活检：长期发热伴血常规异常（贫血、白细胞减少/增多、血小板减少）、LDH升高、脾大者，即使初始外周血检查无异常，仍需完善骨髓检查排查血液系统疾病、播散性感染。2.4诊断标准满足以下任意一项可明确病因：微生物学证据：培养、核酸检测、抗原检测、组织病理微生物染色阳性，结合临床表现符合感染性疾病诊断；组织病理学证据：病变部位病理检查符合炎症性疾病、恶性肿瘤、特殊感染的特征性改变；临床诊断标准：符合自身免疫病、周期性发热综合征等疾病的国际公认分类标准，且排除其他病因；诊断性治疗有效：针对怀疑的病因给予规范治疗后，体温持续正常≥72小时，且随访1个月无复发，符合该疾病的治疗反应规律。3治疗原则3.1一般治疗3.1.1体温管理体温<38.5℃、无明显不适症状者，无需常规使用退热药物，予物理降温（温水擦浴、冰袋冷敷额头/腹股沟等部位）、补充水分、卧床休息即可；体温≥38.5℃或伴随头痛、肌肉酸痛、意识障碍等明显不适者，予对乙酰氨基酚500~1000mg/次，每6小时1次，每日总剂量不超过4g；或布洛芬200~400mg/次，每6~8小时1次，每日总剂量不超过1200mg；严重肝肾功能不全、消化性溃疡患者慎用非甾体抗炎药，可选择物理降温或糖皮质激素（合并基础疾病需使用者）。3.1.2支持治疗保证每日液体摄入量2000~3000ml，维持水电解质酸碱平衡；给予高热量、易消化饮食，营养不良者予肠内或肠外营养支持；长期发热卧床患者注意预防压疮、下肢深静脉血栓。3.2针对性治疗明确病因后立即启动病因特异性治疗，遵循各疾病诊疗规范：感染性疾病：根据病原学结果及药敏试验选择敏感抗感染药物，足剂量、足疗程治疗；结核患者予标准抗结核方案，疗程6~12个月；侵袭性真菌病患者根据真菌种类选择唑类、棘白菌素类或两性霉素B类药物，疗程4~12周。非感染性炎症性疾病：自身免疫病患者根据疾病类型及活动度选择糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂治疗；成人斯蒂尔病轻症予非甾体抗炎药，中重度予泼尼松0.5~1mg/kg/d，病情控制后逐渐减量；血管炎患者予激素联合环磷酰胺/利妥昔单抗治疗。恶性肿瘤：根据肿瘤病理类型及分期选择手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等方案。其他病因：药物热患者立即停用可疑药物，停药后48~72小时体温多恢复正常；血栓栓塞性疾病予抗凝或溶栓治疗；周期性发热综合征予秋水仙碱、IL-1拮抗剂等针对性治疗。3.3经验性治疗指征未明确病因的患者原则上不推荐常规使用经验性治疗，避免干扰热型、掩盖病情，仅在以下情况可启动经验性治疗：病情危重：出现血流动力学不稳定、感染性休克、多器官功能衰竭，高度怀疑重症感染时，在留取病原学标本后立即予广谱抗感染经验性治疗，覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌，根据免疫状态调整是否覆盖真菌，后续根据治疗反应及病原学结果调整方案；高度怀疑结核：IGRA阳性、结核中毒症状（低热、盗汗、乏力、体重下降）明显、肺外结核可疑表现，排除其他病因后可予诊断性抗结核治疗，治疗2~4周评估疗效，体温正常、症状缓解支持结核诊断，继续完成疗程；高度怀疑成人斯蒂尔病/风湿免疫病：炎症指标明显升高（ESR>50mm/h、CRP>100mg/L）、铁蛋白显著升高，排除感染、肿瘤后可予小剂量糖皮质激素（泼尼松0.3~0.5mg/kg/d）诊断性治疗，3~5天评估疗效，体温正常、炎症指标下降支持诊断。3.4治疗监测治疗期间需每日监测体温、症状体征变化，每周复查血常规、ESR、CRP、PCT、肝肾功能等指标，评估治疗反应：治疗有效：体温持续正常、症状缓解、炎症指标下降，继续原方案治疗，定期随访；治疗无效：规范治疗≥7天仍发热、症状无缓解、炎症指标无下降，需重新评估诊断，排查是否存在诊断错误、药物耐药、合并其他疾病等情况，调整治疗方案。4特殊人群诊疗要点4.1老年FUO患者65岁以上老年患者病因构成以感染性疾病（42.7%）、恶性肿瘤（21.3%）、非感染性炎症性疾病（19.8%）为主，其中结核、腹腔脓肿、感染性心内膜炎、实体肿瘤、巨细胞动脉炎是高发病因，需重点关注：临床表现不典型，发热程度较轻、热型不规则，感染时白细胞、PCT升高不明显，需结合影像学、微生物检查综合判断；常规检查未明病因者优先完善PET-CT检查，排查隐匿性肿瘤、局灶感染；经验性治疗需谨慎选择药物，避免使用肾毒性大、药物相互作用多的药物，根据肝肾功能调整剂量。4.2儿童FUO患者14岁以下儿童FUO病因以感染性疾病（56.2%）、非感染性炎症性疾病（18.7%）、恶性肿瘤（11.4%）为主，其中呼吸道感染、泌尿系感染、EB病毒/巨细胞病毒感染、幼年特发性关节炎、白血病、淋巴瘤是常见病因：病史采集需重点关注疫苗接种史、传染病接触史、生长发育情况；避免过度辐射暴露，优先选择超声、MRI检查，确需CT检查时需做好放射防护；退热药物选择：3个月以上儿童予对乙酰氨基酚10~15mg/kg/次，每6小时1次；6个月以上儿童可选择布洛芬5~10mg/kg/次，每6~8小时1次，避免使用阿司匹林、尼美舒利等药物；经验性抗感染治疗需严格掌握指征，避免抗生素滥用。4.3妊娠FUO患者妊娠女性FUO病因以感染性疾病（48.9%）、非感染性炎症性疾病（15.3%）、血栓栓塞性疾病（12.7%）为主，需兼顾母体安全与胎儿风险：检查选择：避免PET-CT、CT等辐射性检查，优先选择超声、MRI（妊娠3个月以上安全），CT检查需权衡利弊并做好腹部防护；药物选择：退热优先选择对乙酰氨基酚，避免使用布洛芬、吲哚美辛等非甾体抗炎药（妊娠晚期禁用）；抗感染药物选择青霉素类、头孢菌素类、阿奇霉素等妊娠B类药物，禁用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、利巴韦林等致畸药物；糖皮质激素需权衡获益风险，妊娠早期避免使用；重点排查李斯特菌感染（不洁饮食史、伴消化道症状、血常规单核细胞升高）、生殖器结核、肺栓塞（D-二聚体升高、伴胸痛/呼吸困难），避免延误治疗导致流产、早产、胎儿宫内感染等不良结局。4.4免疫缺陷相关FUO患者中性粒细胞缺乏、移植后、使用免疫抑制治疗的患者感染风险极高，感染病原体包括细菌、病毒、真菌、肺孢子菌等，病情进展快，病死率高：首诊立即留取血、尿、痰、导管分泌物等标本行病原学检查，同时启动经验性广谱抗感染治疗，覆盖铜绿假单胞菌、耐药革兰阳性菌，中性粒细胞缺乏超过7天、使用广谱抗生素4天仍发热者加用抗真菌治疗；重点排查巨细胞病毒、EB病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等病毒激活，定期监测病毒核酸；避免使用影响免疫功能的药物，必要时予粒细胞集落刺激因子提升中性粒细胞计数，静脉输注免疫球蛋白支持治疗。5随访与未明原因FUO管理5.1随访要求所有FUO患者无论是否明确病因，均需建立随访档案：明确病因患者：治疗结束后随访1~2年，监测疾病复发、治疗不良反应，自身免疫病、恶性肿瘤、慢性感染患者按照疾病指南要求长期随访；未明原因FUO患者：