CN119404089A 样品制备系统和使用该样品制备系统制备样品的方法 （自动化合作关系（剑桥）有限公司）

2024.12.13PCT/EP2023/0660202023.06.14WO2023/242303EN2023.12.21样品制备系统和使用该样品制备系统制备本发明涉及样品制备系统和使用该样品制2第一机构和第二机构的串行布置，所述第一机构配置为连接到第三线，直接在所述第一阀和所述第二阀之间提供流体消耗品处理装置，连接到所述第一机构，所述消还包括输入线，所述输入线提供布置在所述第一机构的上游的输入杯其中，所述消耗品处理装置包括连接机构，所述连接机构配还包括输入样品阀，所述输入样品阀在所述输入线上位于还包括目标物质检测传感器，所述目标物质检测传感器布置在所述第二机构的下游，(i)通过使所述样品穿过连接到第一机构的第一消耗品来澄清所述样品，以提供澄清3清的样品立即从所述澄清过滤器流入所述净化过滤器(b)在所述第一机构内提供流通路径，所述流通路径连接所述第一机构的上游的线和(c)通过引导所述样品通过所述样品制备系统的所述流通路径、所述第一线和所述第所述净化过滤器是蛋白质净化过滤器或蛋白质净4系统可以在一个装置中快速进行两种单元操作(例如澄清和净化)，以改善各个工艺的效5[0016]样品制备系统的第一机构不受特别限制，只要其配置为连接到第一消耗品即将第一消耗品夹紧在上表面(即上游)上的第一夹持件和配置为将第一消耗品夹紧在下表二过滤器支架或可以对应于第二线的提供第一阀和第二阀之间的流[0020]在第二机构与第二线的部件对应的情况下，第二线在第将第二消耗品夹紧在上表面(即上游)上的第一夹持件和配置为将第二消耗品夹紧在下表6中的一个状态，将流从其两个入口(即第二线和第三线)中的一个引导到第二阀的下游的[0025]根据本发明的实施方式，样品制备系统还包括连接到第一机构的消耗品处理装且可以处于两个状态中的一个状态，将流引导至如待制备的样品)从至少一个输入容器转移到输入杯。在实施方式中，一个输入容器具有7入容器的选择中提供灵活性，使得输入容器的选引导流体通过第二线或通过第三线以绕过第8供流体连通的输出线，或者引导到在输出阀和废物容器之间提供流体连通的废物容器线。9器是细胞培养澄清过滤器。细胞培养物澄清过滤器配置为从样品中分离细胞和其它污染[0049]本发明的样品制备系统还可以包括pH传感器，该pH传感器布置在第二机构的下控制可以连接到第二机构的第二消耗品的pH。此外，样品制备系统还可以包括洗脱级分[0051]根据本发明的样品制备系统可以包括多于一个串行布置的第一机构和第二机在多于20个包含未过滤样品的输入容器中的目标物质可以例如在少于2小时内被澄清和净[0054](i)通过使样品穿过连接到第一机构的第一消耗品来澄清样品，以提供澄清的样[0056]本发明提供一种使用样品制备系统制备样品的方法，其中，方法包括澄清工艺方法包括澄清工艺(i)但不包括净化工艺(ii)，而以下对净化工艺(ii)的详细描述涉及使[0059]根据本发明的制备样品的方法的优选实施方式，样品是包括蛋白质的细胞培养经通过布置了第一液体传感器的位置。[0078]在净化工艺(ii)中使用的净化过滤器或净化色谱柱优选在净化工艺(ii)开始之如通过使得净化过滤器或净化色谱柱达到一定的pH值(诸如7或更高)同时含有结合化合物来实现。在净化过滤器或净化色谱柱不处于平衡状态的情况下，可以将平衡缓冲液(诸如PBS)泵送通过净化过滤器或净化色谱柱。该步骤可以在下面描述的步骤(p3)之前的净化工艺(ii)的任何点进行。以避免净化过滤器或净化色谱柱的气锁堵塞。特别地净化过滤器或净化色谱柱中移除过量空气的步骤之后，可以排空样品制备系统的输入杯、(诸如PBS)可以通过布置在第一机构的上游的工艺流体输入阀提供至样品制备系[0084]然后，待净化的样品可以在净化过滤器或净化色谱柱的方向泵送(即“步骤感器检测待净化的样品之后，可在切换第一阀和第二阀之前泵送预定体积的待净化的样缓冲液)在净化过滤器或净化色谱柱的方向上被泵送时，切换第一阀和第二阀以绕过第二或净化色谱柱通过第二线。优选地，当在第二液体传色谱柱中。缓冲液可以通过布置在第一机构的上游的工艺流体输入阀提供至样品制备系样品对应于含有从净化过滤器或净化色谱柱洗脱的目标物质的级分(fraction)。具体地，供的样品制备系统的第三线中可能存在的空气可以用于将仍存在于输出线中的净化的样游的工艺流体输入阀泵送至输出杯通过样品制备系统，然后从输出杯反向泵送至输入杯，[0097]在使用包括澄清工艺(i)和净化工艺(ii)的样品制备系统制备样品的方法(下文[0098]在组合方法的净化工艺(ii)中使用的净化过滤器或净化色谱柱优选在澄清工艺(i)开始之前已经存在于样品制备系统中。净化过滤器或净化色谱柱可以例如通过使得净化过滤器或净化色谱柱达到一定的pH值(诸如7或更高)同时含有结合化合物来实现。在净化过滤器或净化色谱柱不处于平衡以避免净化过滤器或净化色谱柱的气锁堵塞。特别地净化过滤器或净化色谱柱中移除过量空气的步骤之后，可以排空样品制备系统的输入杯、[0101]根据实施方式，在组合方法的澄清工艺(i)开始时，将澄清过滤器提供至第一机[0108]然后，澄清的样品立即从澄清过滤器流到净化过滤器或净化色谱柱(即“步骤具体地，第一液体传感器可以检测先前提供至输入杯的待澄清和净化样品可以被引导至第二机构，并通过使该澄清的样品穿过净化过滤器或净化色谱柱来净[0114](b)在第一机构内提供流通路径，该流通路径连接第一机构的上游的线和样品制二阀以绕过第二机构，使得具有未澄清的样品的冲洗液体可以被引导通过在步骤(b)中提的第一机构的上游的任何未澄清的样品，以避免净化过滤器或净化色谱柱的污染和堵塞。缓冲液)在净化过滤器或净化色谱柱的方向上被泵送时，切换第一阀和第二阀以绕过第二或净化色谱柱通过第二线。优选地，当在第二液体传色谱柱中。缓冲液可以通过布置在第一机构的上游的工艺流体输入阀提供至样品制备系供的样品制备系统的第三线中可能存在的空气可以用于将仍存在于输出线中的澄清和净游的工艺流体输入阀泵送至输出杯通过样品制备系统，然后从输出杯反向泵送至输入杯，第一过滤器支架包括配置为将第一消耗品2a夹持在上表面(即上游)上的第一夹持件10a和压强传感器17布置在第一液体传感器15的下游和第一机构2的上游。第二压强传感器18布[0129]图2的(a)和图2的(b)示出了本发明的样品制备系统的部分和(外部)废物箱26的[0130]图3示出了以分度轮形式的消耗品处理装置27的实施方式。分度轮在其面内方向[0131]图4示出了可用于本发明的移液机器人的实施方式(顶部)和移液器洗涤站的实施物泵40可以将液体泵送到废物容器。图4进一步示出了用于存储例如工艺液体的储存容器