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尿路结石肾内科诊疗指南一、定义与流行病学尿路结石(尿石症)是肾结石、输尿管结石、膀胱结石、尿道结石的总称,是肾内科泌尿系统常见疾病,发病具有明显的地域、年龄、性别差异。全球范围内,尿石症患病率约为1%~15%,我国成年人患病率约为6.06%,男性患病率(7.17%)显著高于女性(4.98%),发病高峰年龄为30~50岁,南方地区患病率高于北方,夏季发病率显著高于其他季节。尿石症复发率高,未经规范预防的患者,10年复发率可达50%,是导致终末期肾病的少见但不可忽视的病因,约占终末期肾病病因的2%~3%。二、病因与发病机制尿路结石的形成是代谢异常、局部病因、药物等多因素共同作用的结果:(一)代谢因素1.钙代谢异常:高钙尿是含钙结石最常见的危险因素,约80%的含钙结石患者存在尿钙排泄升高。原发性高钙尿分为吸收性高钙尿(肠道钙吸收增加,占高钙尿的60%)、肾性高钙尿(肾小管钙重吸收障碍,占10%~15%)、重吸收性高钙尿(甲状旁腺功能亢进导致骨钙动员增加,占5%左右)三类。高钙尿会增加尿中草酸钙、磷酸钙饱和度,促进晶体成核与生长。2.草酸代谢异常:高草酸尿是草酸钙结石形成的核心独立危险因素,即使尿钙水平正常,高草酸尿也可显著升高草酸钙过饱和度。原发性高草酸尿为常染色体隐性遗传病,因肝脏乙醛酸代谢缺陷导致尿草酸排泄显著升高,多在青少年期发病,预后较差;继发性高草酸尿多因肠道吸收功能紊乱(如炎症性肠病、短肠综合征)、过量摄入富含草酸的食物(菠菜、苋菜、坚果、浓茶等)导致,占临床高草酸尿病例的80%以上。3.尿酸代谢异常:尿酸结石占全部尿路结石的10%~15%,痛风患者中约20%合并尿酸结石。当尿pH<5.5时,尿酸溶解度显著下降,在尿pH5.0时,尿酸溶解度仅为150mg/L,而尿pH7.0时溶解度可升高至1200mg/L,因此持续性低尿pH是尿酸结石形成最主要的因素。高尿酸尿(尿尿酸排泄>750mg/d[男性]、>700mg/d[女性])可进一步增加尿酸结石风险,同时高尿酸尿还可通过“盐效应”促进草酸钙晶体成核,增加含钙结石发病风险。4.胱氨酸代谢异常:胱氨酸尿是常染色体隐性遗传病,因肾小管对胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸的重吸收障碍导致,胱氨酸在酸性尿中溶解度极低,当尿胱氨酸浓度超过250mg/L即可形成胱氨酸结石,占全部尿路结石的1%~2%,复发率显著高于其他类型结石。5.枸橼酸代谢异常:枸橼酸是尿中重要的结石抑制因子,可通过结合钙离子降低尿中游离钙浓度、抑制草酸钙和磷酸钙晶体成核生长。低枸橼酸尿(尿枸橼酸排泄<320mg/d)可见于约60%的含钙结石患者,长期慢性腹泻、噻嗪类利尿剂使用、肾小管酸中毒均可导致低枸橼酸尿。(二)局部病因尿路梗阻(如肾盂输尿管连接部狭窄、输尿管囊肿、前列腺增生)、尿路感染(产尿素酶细菌感染可分解尿素产生氨,升高尿pH,促进磷酸镁铵结石形成)、尿路异物(留置导尿管、手术缝线)均可导致晶体沉积,诱发结石形成,约20%的复杂性结石与局部解剖异常直接相关。(三)药物相关因素药物诱导结石占全部尿路结石的1%~2%,两类药物为主要致病因素:一类是溶解度较低、本身可作为结石核心的药物,如磺胺类药物、氨苯蝶啶、茚地那韦、丙磺舒;另一类是通过影响机体代谢升高结石风险的药物,如糖皮质激素(促进骨钙流失升高尿钙)、维生素C(过量摄入可转化为草酸升高尿草酸)、维生素D(促进肠道钙吸收升高尿钙)、呋塞米(增加尿钙排泄)。三、临床表现尿路结石临床表现差异较大,与结石部位、大小、是否合并梗阻感染有关:1.无症状结石:约40%~50%的肾结石患者无明显临床症状,多在体检超声或CT检查时偶然发现。2.肾绞痛:是输尿管上段结石的典型表现,为结石移动嵌顿于输尿管导致输尿管痉挛、肾盂内压力升高诱发,多为突发的剧烈腰腹部疼痛,呈阵发性,可放射至同侧腹股沟、睾丸或阴唇,疼痛发作时可伴随恶心、呕吐、血尿,疼痛严重时患者可出现大汗淋漓、坐立不安。约50%的肾绞痛患者可在发作后2~4周内自行排出直径<5mm的结石。3.血尿:分为肉眼血尿和镜下血尿,约80%~90%的结石患者存在镜下血尿,肉眼血尿多见于结石摩擦肾盂输尿管黏膜、结石嵌顿损伤黏膜,活动后血尿加重是典型特点。需注意极少数完全性梗阻、无尿的患者可无血尿表现。4.尿路梗阻与肾功能损伤:双侧输尿管结石、孤立肾输尿管结石可导致急性肾损伤,表现为少尿甚至无血;单侧长期慢性梗阻可导致肾积水、肾实质萎缩,最终导致患侧肾功能不可逆损伤,部分患者仅在体检时发现肾功能异常就诊。5.尿路感染:结石合并感染可表现为尿频、尿急、尿痛、发热,严重者可出现脓肾、尿源性败血症,是尿石症常见的致死性并发症。6.下尿路结石:膀胱结石典型表现为排尿中断,改变体位后可恢复排尿,伴随尿频、尿急、尿痛;尿道结石表现为排尿困难、点滴状排尿、会阴部疼痛,严重者可发生急性尿潴留。四、诊断与鉴别诊断(一)诊断流程1.病史与体格检查详细询问疼痛性质、部位、放射方向,既往有无结石史、代谢性疾病史(痛风、甲状旁腺功能亢进、肾小管酸中毒)、消化系统疾病史(炎症性肠病、短肠综合征)、长期用药史、饮食习惯(饮水量、动物蛋白、钠盐、草酸摄入)、家族结石史。体格检查:肾绞痛发作时患侧肾区可有叩击痛,梗阻合并肾积水时可触及肿大肾脏,膀胱结石可经直肠或阴道触及结石。2.实验室检查(1)尿常规与尿沉渣:镜下血尿是诊断结石的初步线索,合并感染时可见白细胞、细菌,尿pH检测可提示结石类型:持续性低pH(<5.5)提示尿酸结石,持续性高pH(>7.2)提示磷酸钙结石、磷酸镁铵结石。尿沉渣镜检发现胱氨酸结晶提示胱氨酸尿,发现草酸结晶提示高草酸尿。(2)血液生化检查:常规检测肾功能(血肌酐、尿素氮、血尿酸)、血钙、血磷、血钾、碳酸氢根,可明确是否合并肾功能损伤、高钙血症、高尿酸血症、肾小管酸中毒。甲状旁腺功能亢进患者多表现为高钙血症、低磷血症。(3)24小时尿液代谢评估:推荐所有首次发作的复杂性结石、复发性结石、儿童结石患者常规进行24小时尿液代谢评估,检测项目包括:24小时尿量、尿钙、尿草酸、尿尿酸、尿枸橼酸、尿胱氨酸、尿pH、尿肌酐,可明确代谢异常类型,指导个体化预防方案制定。判断标准:高钙尿:男性>300mg/d(7.5mmol/d),女性>250mg/d(6.25mmol/d);高草酸尿:>40mg/d(0.5mmol/d);高尿酸尿:男性>750mg/d(4.4mmol/d),女性>700mg/d(4.1mmol/d);低枸橼酸尿:<320mg/d(1.67mmol/d);胱氨酸尿:>250mg/d(1.0mmol/d)。(4)结石成分分析:所有自行排出或经治疗取出的结石均应进行成分分析,是指导病因治疗和预防的核心依据。目前常用分析方法为红外光谱法,准确性可达90%以上,结石成分分为:草酸钙类(占70%~80%)、磷酸钙类(占5%~10%)、尿酸类(占10%~15%)、磷酸镁铵(占5%~10%,即感染性结石)、胱氨酸(占1%~2%)五类。3.影像学检查(1)泌尿系超声:作为尿路结石首选筛查方法,敏感度约80%~90%,可发现直径>5mm的结石,无创、无辐射,适用于体检筛查、孕妇结石检查、术后随访。劣势是对于输尿管中下段结石敏感度较低,易受肠道气体干扰。(2)腹部X线平片(KUB):可显示绝大多数含钙结石,尿酸结石因透X线表现为阴性结石,敏感度约60%~70%,可用于结石初始定位、治疗后随访复查,劣势是易受肠道粪便、骨骼遮挡漏诊小结石。(3)非增强泌尿系CT(NCCT):是目前诊断尿路结石的金标准,敏感度可达95%~100%,特异度可达98%,可发现直径>1mm的任何成分结石,清晰显示结石大小、部位、是否合并梗阻、肾脏解剖结构,还可通过CT值初步判断结石成分(尿酸结石CT值多<400HU,草酸钙结石CT值多>800HU),劣势是存在电离辐射,不推荐孕妇使用。推荐对于怀疑尿路结石、超声筛查阴性的患者首选CT检查。(4)静脉尿路造影(IVU):可显示结石所致的肾脏结构改变、肾功能变化,目前多用于术前评估,不推荐作为首选诊断方法。(5)磁共振水成像(MRU):无辐射,可清晰显示尿路梗阻情况,对于碘过敏、孕妇、肾功能不全不能接受造影检查的患者可选择,劣势是对小结石显示较差,价格较高。(二)鉴别诊断肾绞痛需要与急性阑尾炎、异位妊娠破裂、卵巢囊肿蒂扭转、急性胆囊炎、急性胰腺炎、腰椎间盘突出症鉴别:急性阑尾炎多表现为转移性右下腹痛,伴随发热、白细胞升高,无镜下血尿;异位妊娠破裂有停经史,突发下腹痛,伴随失血性休克表现,超声可发现盆腔积液;急性胆囊炎、胰腺炎疼痛位置偏右上腹或中上腹,伴随胆红素、淀粉酶升高,无镜下血尿。无症状肾结石需要与肾脏肿瘤、肾结核钙化鉴别,CT增强可明确区分。五、治疗尿路结石治疗目标是:去除结石、保护肾功能、控制感染、预防复发,需根据结石大小、部位、成分、肾功能、合并症制定个体化方案。(一)保守治疗适用于直径<5mm、无明显梗阻感染、结石位置良好的结石,约70%~80%的直径<5mm结石可自行排出:1.多饮水:推荐每日饮水量2500~3000ml,保持24小时尿量在2000ml以上,均匀分配饮水量,避免夜间尿液浓缩,可降低尿中结石成分饱和度,促进结石排出。2.运动:对于肾盂内、输尿管上段小结石,可适当进行跳跃运动(如跳绳、慢跑),利用重力促进结石移动排出。3.药物排石:推荐α1受体阻滞剂(坦索罗辛0.4mg,每日1次口服)用于直径<10mm的输尿管下段结石,可松弛输尿管平滑肌,降低输尿管张力,促进结石排出,有效率可提高20%~30%,不良反应轻微,多为轻度头晕、体位性低血压。钙通道阻滞剂(硝苯地平)也可松弛输尿管平滑肌,可作为备选药物。中医中药排石汤对部分小结石也有促进排出作用。4.镇痛治疗:肾绞痛发作时以解痉镇痛为核心,首选非甾体类抗炎药(双氯芬酸钠50mg肛塞或吲哚美辛25mg口服),可抑制前列腺素合成,减轻炎症水肿,缓解疼痛,镇痛有效率可达70%~80%;非甾体类抗炎药无效者可选用阿片类镇痛药(哌替啶50~100mg肌注),同时联合阿托品山莨菪碱解痉。保守治疗期间需每1~2周复查影像学,观察结石位置变化,若结石停留超过4周无移动、或出现梗阻加重、感染,应及时转为有创治疗。(二)体外冲击波碎石(ESWL)ESWL是直径≤2cm的肾盂内中上盏肾结石、直径≤1cm的输尿管上段结石的首选一线治疗方法,无创、无需麻醉,门诊即可操作,总体碎石成功率可达70%~80%。禁忌证:妊娠、未纠正的出血性疾病、严重心脑血管疾病、尿路梗阻位于结石远端、结石部位合并活动性尿路感染、肥胖体型(BMI>30且结石定位困难)、体积过大的结石。注意事项:同一部位结石两次ESWL间隔时间不少于10~14天,总治疗次数不超过3~4次,若仍无法碎石成功应转为腔内治疗,避免反复碎石导致肾脏损伤。ESWL术后需多饮水、遵医嘱排石,定期复查,若术后出现发热、腰痛加重需及时就诊排除感染性梗阻。(三)腔内手术治疗1.输尿管镜碎石取石术(URL):适用于所有部位输尿管结石,尤其是直径1~2cm的输尿管中下段结石、ESWL治疗失败的输尿管上段结石,碎石成功率可达90%以上,可通过硬镜或软镜操作,对于直径<2cm的上段肾结石也可选择输尿管软镜碎石。劣势是对于体积过大的结石,一期无法完全取出,需要分期治疗。2.经皮肾镜碎石取石术(PCNL):是直径>2cm的肾结石、鹿角形结石、ESWL和输尿管镜治疗失败结石的首选治疗方法,碎石清石效率高,总体结石清除率可达85%~90%,但属于有创操作,出血、感染风险高于ESWL和URL,严重出血发生率约1%~3%,尿源性败血症发生率约1%~2%。(四)开放手术治疗随着腔内技术发展,开放手术目前已经很少使用,仅适用于复杂鹿角形结石合并肾脏解剖结构异常、腔内治疗失败、需要同时纠正尿路解剖畸形的患者。(五)特殊类型结石的处理1.尿酸结石:尿酸结石为透X线结石,可选择药物溶石治疗,核心为碱化尿液,目标将尿pH维持在6.2~6.9,推荐口服枸橼酸氢钾钠,起始剂量10g/d,分3次服用,根据尿pH调整剂量,溶石成功率可达60%~80%,对于直径>1cm的尿酸结石可选择联合ESWL或腔内碎石治疗。同时需限制嘌呤摄入,血尿酸升高者加用降尿酸药物。2.胱氨酸结石:治疗核心为增加尿量(每日尿量>3000ml)、碱化尿液(尿pH维持在7.0~7.5),对于体积较小的胱氨酸结石可尝试药物溶石,若药物溶石无效、结石体积较大,选择PCNL或输尿管软镜碎石,胱氨酸结石复发率高,需长期规范预防。3.感染性结石(磷酸镁铵结石):感染性结石增长速度快,容易填满肾盂形成鹿角形结石,治疗需尽可能完全清除结石,术前控制尿路感染,术后根据尿培养结果规范使用抗生素,预防结石复发。4.妊娠合并尿路结石:首选保守治疗,多饮水、保胎、镇痛,优先选择超声检查,避免X线和CT辐射,若保守治疗疼痛无法控制、合并梗阻感染,可选择经皮肾穿刺造瘘引流或输尿管支架置入,待分娩后再处理结石。5.急性梗阻性肾损伤:双侧输尿管结石导致急性肾损伤时,需及时解除梗阻,可选择急诊输尿管支架置入或经皮肾造瘘引流,待肾功能恢复后再处理结石。六、预防尿石症复发率高,规范的预防可显著降低复发风险,根据结石成分和代谢异常结果制定个体化预防方案是核心:(一)通用预防措施1.增加液体摄入:推荐所有结石患者每日饮水量2500~3000ml,保持24小时尿量≥2000ml,避免夜间憋尿,推荐饮用纯净水、白开水,可适当饮用柠檬茶(增加尿枸橼酸排泄),避免过量饮用含糖饮料、高草酸浓茶、啤酒(可升高尿尿酸)。2.调整饮食结构:限钠:推荐每日钠盐摄入不超过5g,高钠饮食可增加尿钙排泄,升高结石风险。限嘌呤:高尿酸、尿酸结石患者限制动物内脏、海鲜、肉汤等高嘌呤食物摄入,每日嘌呤摄入不超过150mg。适量钙摄入:推荐每日钙摄入1000~1200mg,避免低钙饮食,低钙饮食可增加肠道草酸吸收,升高尿草酸,反而增加结石风险,优先选择饮食钙(牛奶、豆制品),避免过量补充钙剂。限草酸:高草酸尿患者避免过量摄入菠菜、苋菜、空心菜、坚果、浓茶、可可等高草酸食物,可搭配含钙食物同时食用,减少草酸吸收。增加膳食纤维摄入:膳食纤维可减少肠道钙和草酸吸收,降低结石风险,推荐适当增加谷物、蔬菜摄入。3.控制体重:肥胖(BMI>25)是

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