阿司匹林哮喘诊疗规范解读 课件

阿司匹林哮喘（AERD）诊疗规范解读哮喘·慢性鼻窦炎伴鼻息肉·NSAIDs不耐受2026年08月课程导览01疾病认知从Samter三联征到AERD的命名沿革与流行病学02机制解析花生四烯酸代谢失调与嗜酸性炎症循环03诊断识别临床表现、计分诊断与激发试验确诊路径04治疗策略药物方案、脱敏治疗与长期管理规范05前沿展望生物制剂突破与最新指南更新疾病认知认识AERD，从Samter三联征开始从1902年首例报道到2026年最新指南，系统梳理疾病定义、命名演变与流行病学特征从1902年首例报道到2026年最新指南，系统梳理疾病定义、命名演变与流行病学特征01++欧洲命名欧洲常称为

NERD/NSAID-ERD（非甾体类抗炎药加重性呼吸系统疾病），与AERD为同一疾病AERD阿司匹林加重性呼吸系统疾病，旧称阿司匹林哮喘、Samter三联征支气管哮喘通常为中度至重度持续性哮喘1慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉即使手术切除后仍反复复发2COX-1抑制剂不耐受摄入阿司匹林或其他NSAIDs后出现急性上、下呼吸道反应3AERD核心定义：Samter三联征❝从"阿司匹林哮喘"到"AERD"，命名演变反映了对疾病本质认识的深化百年命名沿革：从首例报道到AERD认识历经百年——从个案观察到精准定义1902首例报道阿司匹林敏感哮喘患者被记录，疾病进入医学视野1968Samter三联征

正式命名哮喘+阿司匹林敏感+鼻息肉关键拓展超越阿司匹林单一药物发现所有

COX-1抑制剂

均可诱发同类反应当前命名AERD阿司匹林加重性呼吸系统疾病；欧洲亦称NSAID-ERD/NERD病史特点既往无哮喘病史已有数月到数年哮喘病史无哮喘，但有过敏性鼻炎发作诱因阿司匹林为首次发作直接诱因服药后数分钟至数小时剧烈发作阿司匹林诱发哮喘后续演变此后即使不用药也常有哮喘发作在原有哮喘基础上加重约40%伴鼻部病变，其中约50%形成鼻息肉✓三型区分有助于精准追溯病史、判断病程演变阶段1启动型2哮喘基础型3鼻炎基础型AERD临床分三型，用药史与哮喘发作时序关系是分型关键临床分型：三型各有特征流行病学：不同人群中的AERD患病率30%～40%高危人群峰值AERD患病率随哮喘严重程度及鼻息肉合并呈

数十倍级跃升，高危人群（重度哮喘合并鼻息肉）患病率高达

30%～40%AERD患病率对比（区间条形图）渐变暖色表征风险攀升：从

一般人群0.3%～0.9%

到

鼻息肉合并哮喘30%～40%，患病率呈

数十倍级跃升人群分层患病率人群患病率1一般人群0.3%～0.9%2哮喘患者（总体）7%～10%3重度哮喘患者14%～24%4鼻息肉合并哮喘患者30%～40%国内数据与发病特征国内AERD占比数据来源各研究人群中AERD占比（%），国外报道范围：1.7%～5.6%发病特征34

岁平均发病年龄（20～50岁）警示信号多现于30～40岁后15

%漏诊率国内数据偏低与之呼应女性男性57%43%女性病情往往更重·家族史不明显，区别于典型遗传性过敏性疾病国内数据偏低与

15%

漏诊率相呼应，提示临床识别能力亟待提升重症负担：不可忽视的临床挑战25%需机械通气哮喘患者为AERD40%急性发作可能存在生命危险15%确诊患者曾被漏诊发病率不高，但重症负担重——AERD值得每一位呼吸科医生高度关注疾病负担同时累及上、下呼吸道同时发生气道重塑治疗困难，费用显著增加临床困境阿司匹林心血管预防广泛应用AERD患者用药明显受限临床决策面临两难机制解析不是过敏，是代谢通路失衡深入解析COX-1抑制→白三烯过度生成→嗜酸性炎症循环的完整病理链条深入解析COX-1抑制→白三烯过度生成→嗜酸性炎症循环的完整病理链条病理机制02正常状态下，两条通路保持动态平衡，PGE₂对5-LO通路有抑制作用花生四烯酸代谢：正常通路概览花生四烯酸（AA）经两条主要通路代谢，正常状态下维持

促炎/抗炎动态平衡COX通路（环氧合酶途径）1COX-1/COX-2

催化AA转化为

前列腺素、前列环素和血栓素2核心产物

PGE₂：扩张支气管、抑制炎症——抗炎保护因子5-LO通路（5-脂氧合酶途径）15-LO

催化AA转化为

半胱氨酰白三烯（CysLTs：LTC₄、LTD₄、LTE₄）2CysLTs：强效

支气管收缩剂，促进血管通透性增加、黏液分泌和炎症细胞募集核心机制：COX-1抑制→白三烯过度生成花生四烯酸代谢失调—五步病理链条①COX-1不可逆抑制→②PGE₂合成阻断→③5-LO抑制解除→④CysLTs爆发式生成→⑤急性哮喘发作步骤关键节点病理效应1阿司匹林/NSAIDs不可逆乙酰化抑制COX-1阻断

PGE₂

合成2PGE₂水平下调解除对

5-脂氧合酶（5-LO）

的负反馈抑制3AA大量转向5-LO途径CysLTs（LTC₄/LTD₄/LTE₄）

爆发式生成4CysLTs与受体结合支气管平滑肌收缩、血管通透性增加、黏液分泌亢进5临床表现服药后

30分钟至3小时

内急性哮喘发作不是过敏，是代谢通路失衡——这是AERD与经典过敏性哮喘的本质区别。PGE₂下调与PGD₂过度产生前列腺素双重失衡：保护减弱

＋

攻击增强PGE₂下调抗炎保护因子保护减弱正常功能抗炎保护因子：扩张支气管、稳定肥大细胞AERD变化基线水平即低于正常，COX-1抑制剂进一步降低核心后果保护性抗炎屏障丧失VSPGD₂过度产生攻击增强介质攻击增强正常功能主要由嗜酸性粒细胞和肥大细胞生成AERD变化激发前后均显著高于NSAIDs耐受哮喘患者核心后果肺功能下降及鼻塞加重机制小结PGE₂下调

（保护减弱）

＋PGD₂升高

（攻击增强）

→气道炎症的双重打击即使严格避免NSAIDs，这一自我维持循环仍驱动哮喘和鼻窦炎持续进展1上皮损伤启动过敏原、感染或环境损伤黏膜关键介质/细胞IL-25IL-33TSLP等警报素因子2固有免疫激活警报素招募并激活炎症细胞关键介质/细胞嗜酸性粒细胞肥大细胞ILC23炎症介质释放活化细胞大量合成脂质介质与细胞因子关键介质/细胞CysLTsPGD₂IL-5IL-134炎症反馈循环介质反向上皮损伤，形成自我维持关键介质/细胞持续释放警报素气道重塑AERD·病理机制总结本质AERD的本质——慢性持续性嗜酸性炎症嗜酸性炎症循环：持续进展的病理基础AERD本质是代谢失调，而非IgE介导的过敏反应非过敏性机制：AERD与经典哮喘的本质区别特征AERD经典过敏性哮喘血清IgE通常

不升高常升高抗原皮试多为

阴性常阳性特应性过敏史30%～70%有普遍存在核心机制COX-1抑制→白三烯过度生成IgE介导的肥大细胞脱颗粒家族史不明显常有家族聚集发病年龄30～40岁儿童期多见大多数AERD患者过敏原皮肤点刺试验及血清特异性IgE检测为阴性，预示着其发病机制有别于典型的过敏性哮喘。诊断识别15%漏诊率背后的诊断挑战掌握急性反应特征、计分诊断法与激发试验，破解AERD诊断不足困局掌握急性反应特征、计分诊断法与激发试验，破解AERD诊断不足困局临床诊断03急性反应：服药后30分钟至3小时的典型表现摄入阿司匹林/NSAIDs后，症状按序贯式逐步发展起病时间窗30分钟—3小时摄入后

30分钟至3小时

起病，症状呈序贯式发展：鼻部→眼部→下呼吸道→全身反应剂量依赖症状呈剂量依赖性——小剂量可能仅引起轻度鼻充血，大剂量可诱发需插管的严重支气管痉挛鼻部首发鼻充血/鼻塞水样流涕眼部眶周水肿结膜充血流泪下呼吸道哮鸣音呼吸困难咳嗽、胸闷可进展为严重支气管痉挛全身反应大汗淋漓不能平卧烦躁不安个别可致

休克、死亡AERD患者对NSAIDs的反应呈现

明确的剂量依赖性剂量依赖性：从轻微鼻塞到致命性支气管痉挛小剂量单纯鼻充血→易被忽视或误判为普通鼻炎中等剂量鼻塞、流涕、眼结膜充血→可伴轻度胸闷、喘息大剂量严重支气管痉挛→需紧急气管插管，甚至危及生命临床警示即使既往仅有轻微反应史，也不能排除大剂量时的严重反应风险任何剂量的NSAIDs对确诊AERD患者都可能是危险的长期小剂量：累积效应长期服用小剂量阿司匹林（如心血管预防）后逐渐出现症状——累积效应与个体阈值共同作用鉴别诊断价值鼻窦影像学表现正常基本可以排除AERD的诊断——这一特征具有重要的鉴别诊断价值。鼻部伴发体征：不可忽视的上呼吸道病变AERD的上呼吸道病变往往先于哮喘出现，且严重程度与哮喘控制密切相关鼻息肉60%～90%患者伴发鼻息肉，术后复发率极高ASA敏感患者息肉复发率对比vs内源性哮喘3倍vs特应性哮喘7倍慢性鼻窦炎近80%患者受累，常表现为全鼻窦炎100%CT显示黏膜肥厚全鼻窦常见受累范围嗅觉丧失呈进行性减退，乃至完全丧失嗅觉减退进行性加重完全丧失嗅觉严重影响生活质量!计分法简便易行，适合门诊快速筛查；但单纯依赖病史可能造成假阳性，确诊仍需激发试验验证计分诊断法：病史驱动的快速筛查工具计分项目（每项2分）服用解热镇痛药引起哮喘发作（每次发作）2分有鼻息肉2分鼻窦影像提示黏膜增厚、积液或息肉状增生2分判定标准≥6分可诊断为

AERD4～6分可疑病例，需激发试验确认＜4分可能性低，结合临床综合判断口服激发试验是确诊AERD的

不可替代手段适应证病史不明确计分法

4-6分

可疑区间需明确诊断指导治疗决策实施条件具备

抢救条件的医疗环境经验丰富的专科医生操作全程监测肺功能及生命体征临床价值病史评估4.3%～12%一般哮喘人群ASA超敏反应患病率激发试验21.1%口服激发试验确诊率激发试验是确诊AERD的不可替代手段，但绝不可在门诊或居家进行。安全永远是第一前提。激发试验：确诊AERD的金标准鉴别诊断与漏诊分析需鉴别的NSAIDs反应类型类型核心特征与AERD关键区别NSAIDs诱导的荨麻疹/血管性水肿皮肤型反应，无呼吸道症状无哮喘及鼻部症状单一NSAID选择性过敏仅对特定NSAID过敏IgE介导，非COX-1依赖基础哮喘巧合发作与服药时间重合无因果关系，可重复验证漏诊原因分析15%的AERD患者未被临床特征识别临床表现

不典型

或患者

未主动报告

用药史部分患者仅表现为

鼻部症状，尚未发展为典型哮喘，易被误诊为单纯慢性鼻窦炎国内发病率

1.9%～7.6%

显著低于国外

10%～20%，提示

诊断意识不足提示对于CRS伴鼻息肉且哮喘控制不佳的患者，应主动询问NSAIDs用药史，警惕AERD可能。治疗策略规避与干预并重，分层精准施治从严格药物禁忌到白三烯受体拮抗剂优选，再到阿司匹林脱敏治疗的系统策略从严格药物禁忌到白三烯受体拮抗剂优选，再到阿司匹林脱敏治疗的系统策略临床路径04核心原则：严格避免所有COX-1抑制性NSAIDs避免使用NSAIDs是预防发作的基础，但仅靠药物禁忌无法控制AERD的慢性进展——基础疾病治疗同样重要治疗基石确诊AERD后，必须

严格避免

使用所有COX-1抑制性NSAIDsFORBIDDEN经典NSAIDs阿司匹林布洛芬萘普生双氯芬酸吲哚美辛酮洛芬吡罗昔康CAUTION复方制剂警示复方阿司匹林酚麻美敏氨酚待因部分复方感冒药复方茶碱等平喘药GUIDE购药行为指引购买非处方药前必须仔细阅读说明书主动告知药师AERD病史任何替代药物的首次使用都应在医生指导下进行，不可自行尝试“试验性”用药。选择替代药物前必须经专业评估。药物类别代表药物安全性分级关键风险点对乙酰氨基酚（扑热息痛）扑热息痛通常相对安全需从小剂量开始，严密观察；少数患者仍有交叉反应选择性COX-2抑制剂塞来昔布、依托考昔多数可耐受非绝对安全——104例中

3例

出现哮喘发作弱COX-1抑制剂—数据有限，不建议常规使用仅高浓度时可能发生反应核心原则从小剂量开始，严密临床观察绝对禁忌患者自行“试验性”用药安全替代药物：解热镇痛的选择策略AERD患者哮喘的长期控制，遵循

GINA阶梯治疗原则，以吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β₂受体激动剂（LABA）为基石：基础控制药物：ICS+LABA为基石ICS治本布地奈德、氟替卡松等——控制气道慢性炎症，降低气道高反应性LABA治标福莫特罗等——长效扩张支气管，改善肺功能，必须与ICS联合使用GINA2025新理念以

抗炎缓解（AIR）

为核心优先推荐

ICS-福莫特罗

作为抗炎缓解药物（路径1）不再推荐单独使用SABAAERD患者的哮喘通常为

中度至重度，需要规律使用控制药物，不可因症状缓解而擅自减量或停药白三烯受体拮抗剂：AERD治疗的核心药物由于AERD的核心发病机制是白三烯过度生成，白三烯受体拮抗剂在AERD治疗中具有独特的病理生理学基础01代表药物孟鲁司特钠扎鲁司特甲磺司特02作用机制直接阻断

CysLTs

与受体结合，从下游阻断支气管收缩、血管通透性增加和炎症细胞募集03临床优势对AERD患者尤其有效，显著改善哮喘控制、减轻鼻部症状、降低急性发作频率04联合治疗与

ICS+LABA

联用，进一步改善肺功能和控制水平白三烯受体拮抗剂是AERD治疗中不可或缺的组成部分，其地位高于一般哮喘治疗中的使用推荐AERD急性发作往往比普通哮喘更迅猛，及时就医是保障安全的关键→→!患者应随身携带急救药物（如

沙丁胺醇气雾剂），以备不时之需轻轻度发作症状表现鼻塞、流涕、轻度胸闷处置措施立即停用可疑药物，吸入短效β₂受体激动剂

沙丁胺醇，观察症状变化中中度发作症状表现明显喘息、呼吸困难处置措施吸入SABA+口服白三烯受体拮抗剂，必要时口服糖皮质激素

泼尼松，尽快就医重重度发作症状表现严重支气管痉挛、发绀、意识改变处置措施立即拨打急救电话，持续吸入SABA，保持坐位，等待急救急性发作处置：快速识别与紧急干预AERD同时累及上、下呼吸道，鼻部管理不是"锦上添花"，而是

"雪中送炭"鼻部局部治疗与综合管理核心治疗：鼻用糖皮质激素一线方案布地奈德、糠酸莫米松

等规律使用减轻鼻腔黏膜炎症、缩小鼻息肉、改善鼻塞和嗅觉关键价值降低哮喘发作风险术后与康复管理鼻息肉术后：复发率高，需持续鼻用糖皮质激素，定期鼻内镜随访嗅觉康复：炎症控制后部分恢复，完全恢复困难综合管理要点同时控制上、下呼吸道炎症，避免单治一端定期复查肺功能与鼻窦CT戒烟、避免刺激性气味（油烟、杀虫剂等）关注情绪与劳累诱因📋适应证两类人群需考虑脱敏治疗确需阿司匹林

心血管抗血小板治疗

的AERD患者规范治疗后

鼻窦炎/哮喘控制仍不佳，拟行每日阿司匹林维持治疗者⚠️脱敏成功后中断数日，耐受性即消失，需重新脱敏——依从性是长期维持的生命线🏥实施流程医院监护下，专科医生操作1环境准备具备抢救条件的医院，经验丰富的专科医生操作2起始剂量20-40mg

极小剂量启动3递增规则逐步加量，每次间隔

60-90

分钟4全程监测FEV₁、生命体征、鼻部症状同步监测5目标达成达到

325-650mg

后进入每日维持6维持要求每日持续服用，中断即失效阿司匹林脱敏治疗：适应证与实施流程脱敏治疗：安全红线与长期管理脱敏治疗是双刃剑，规范操作是唯一安全路径1绝对安全红线严禁患者在家自行尝试，必须在院内规范操作必须由经验丰富的专科医生在医院严密监护下实施治疗期间需配备抢救设备和药物，做好应急准备2长期管理要点脱敏成功后每日持续服用阿司匹林，中断数日后耐受性消失，需重新脱敏定期随访，监测哮喘控制、鼻部症状及消化道不良反应部分患者脱敏后鼻窦炎症状和哮喘控制可获得持续改善需与心血管科、耳鼻喉科多学科协作，共同制定个体化方案前沿展望从奥马珠单抗到LP-003，靶向治疗新时代2025-2026年生物制剂突破、医保政策利好与GINA/中国基层指南更新全景呈现2025-2026年生物制剂突破、医保政策利好与GINA/中国基层指南更新全景呈现靶向治疗05全球首个·抗IgE靶向生物制剂2025版国家医保目录续约入选《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2025）》可选生物制剂奥马珠单抗：AERD生物制剂治疗的基石氧疗需求↓40%减少肾上腺皮质激素用量↓35%降低急性发作频率↓60%下降作用机制与临床价值奥马珠单抗通过中和游离IgE、抑制过敏级联反应，为AERD患者提供了疾病修饰治疗的新维度。给药方式新突破2026年3月，预充式自动注射笔获NMPA批准，实现居家注射。◆

预充式自动注射笔·居家注射LP-003200mgQ8W完全缓解率66.7%奥马珠单抗300mgQ4W43.6%统计显著性p=0.0405·显著优于LP-003：新一代抗IgE抗体的突破性数据2026AAAAI年会公布，头对头奥马珠单抗II期临床数据（CSU，慢性自发性荨麻疹）12周完全缓解率（UAS7=0）对比关键结论LP-003200mgQ8W

组完全缓解率

66.7%，显著优于奥马珠单抗

43.6%（p=0.0405）。临床意义LP-003在第4周即展现优异疗效；200mgQ8W（每8周一次）在减少给药频率的同时实现更优疗效，展现Best-in-Class潜力。每季度给药一次

的长效抗IgE单抗与

多靶点生物制剂

正在重塑AERD治疗格局长效抗IgE单抗与生物制剂前景01OzureprubartRPT904靶点长效抗IgE单抗核心优势每季度给药一次（Q3M），显著提升依从性交易价值GSK以

22亿美元

收购RAPT，获大中华区外全球权益02司普奇拜单抗IL-4Rα单抗靶点IL-4Rα单克隆抗体准入进展2025版医保目录

新纳入适应症中重度过敏性鼻炎、鼻窦炎伴鼻息肉临床价值为AERD患者提供

新靶点

治疗选择03瑞米布替尼口服小分子靶点高选择性共价BTK抑制剂（口服小分子）研发方诺华布局获批进展2025年11月获批用于CSU战略定位构建"注射+口服"双重防线从

IgE

到

IL-4Rα

再到

BTK，多靶点、多剂型的生物制剂与口服小分子正在扩展AERD精准治疗边界GINA2025：抗炎缓解时代的哮喘管理新理念GINA2025于

2025年5月6日（世界哮喘日）正式发布12型炎症生物标志物整合强化血嗜酸性粒细胞和FeNO在诊断与评估中的整合应用——AERD患者通常表现为

嗜酸性粒细胞增高，助力精准识别与分型2抗炎缓解（AIR）理念明确以ICS-福莫特罗作为抗炎缓解药物，不再推荐单独使用SABA——AERD患者尤其需要以抗炎为核心的长期管理3重度哮喘路径更新更新诊疗决策树，规范重度哮喘管理路径——AERD多为中重度哮喘，指导阶梯升级时机专家声音上海市人民医院张旻教授作为中国大陆首位GINA科学委员会委员，参与了GINA2025的更新讨论《中国支气管哮喘基层诊疗与管理指南（2026年）》时隔八年全新修订，四大核心变革重塑基层哮喘防治体系：1长期抗炎优先推翻以往