药物的剂型和特点专家讲座

药品剂型及特点楼伟建王江峰第1页药品剂型按物质形态分类，即分为液体剂型、气体剂型、固体剂型与半固体剂型。药品制剂分类第2页固体制剂惯用固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂，滴丸剂、膜剂等，在药品制剂中约占70％。第3页固体制剂特点①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；②制备过程前处理经历相同单元操作，以确保药品均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着亲密联络；③药品在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。第4页散剂

散剂（powders）：系指药品或与适宜辅料经粉碎、均匀混合制成干燥粉末状制剂，分为内服散剂和局部用散剂。第5页散剂优缺点散剂优点：（1）粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快；（2）外用覆盖面大、含有保护与收敛等作用；（3）制备工艺简单、剂量便于控制、便于儿童服用；（4）方便贮存、运输与携带等。散剂缺点（1）剂量较大，易吸潮变质；（2）刺激性、腐蚀性强药品以及含挥发性成份较多处方一

般不宜制成散剂。第6页颗粒剂

颗粒剂(Granules)：将药品与适宜辅料混合而制成颗粒状制剂。普通分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等，供口服使用。第7页颗粒剂优缺点颗粒剂优点：（1）可直接吞服，也可冲入水中饮用，应用与携带方便；（2）吸收快、显效快速；（3）制剂稳定，口感好。颗粒剂缺点（1）成本高；（2）易潮解，对包装方法和材料要求高；（3）机动性差，无法随证加减。第8页片剂

片剂（Tablets）系指药品与适宜辅料均匀混合后压制而成片状或异形状固体制剂。第9页片剂优缺点片剂优点：（1）分剂量准确，应用方便，质量稳定；（2）固体体积小便于服用运输携带；（3）于实施生产机械化、自动化、规模化生产；（4）可适合用于各种治疗用药需要便。片剂缺点（1）溶出度较散剂、胶囊剂慢；（2）儿童及昏迷、呕吐患者不易服用；（3）含挥发性成份片剂贮存较久时含量下降。第10页胶囊剂

胶囊剂（capsule）:系指药品或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊壳中固体制剂。

第11页胶囊剂特点特点：（1）掩盖药品不良臭味、提升药品稳定性；（2）溶散快速，吸收快，生物利用度高；（与片剂相比）；（3）油脂类药或难溶性药品溶于适当油中装入软胶囊中；（4）使药品含有定位，缓控释作用。第12页滴丸剂滴丸剂（drippingpill）：固体或液体药品与适当物质（普通称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶冷凝液中、收缩冷凝而制成小丸状制

剂,主要供口服使

用。

第13页滴丸特点特点：（1）设备简单、操作方便等；（2）工艺条件易控制，质量稳定等；（3）液体药品可制成固体制剂；耳腔内局部用药可到达长期有效目标；（4）吸收快速，生物利用度高；（5）发展了耳、眼科新剂型，局部用药可到达长期有效目标；第14页膜剂膜剂（Membranes）：系指药品溶解或分散于成膜材料中或包裹于成膜材料中，制成单层或多层膜状制剂。特点

（1）工艺简单，生产中无粉尘；

（2）成膜材料用量少；

（3）含量准确；

（4）稳定性好、配伍改变少

（5）吸收快、也可控释；

（6）适合小剂量药品

第15页栓剂栓剂（suppository）指药品与适宜基质制成含有一定形状供人体腔道内给药固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能快速软

化熔融或溶解

于分泌液，逐

渐释放药品而

产生局部或全

身作用。

第16页栓剂特点特点：（1）栓剂应有适宜硬度和韧性，无刺激性；（2）引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐步释放药品；（3）栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药品制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用；（4）全身作用栓剂，可防止肝脏首过效应。第17页软膏剂（半固体制剂）软膏剂（ointment）：系指药品与油脂性或水溶性基质混合制成均匀半固体外用制剂。软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护与治疗作用。

第18页软膏剂特点特点：软膏剂多用于慢性皮肤病，对皮肤、粘膜起保护、润滑和局部治疗作用，急性损伤皮肤不能使用软膏剂。软膏剂中药品经过透皮吸收，也可产生全身治疗作用。第19页眼膏剂（半固体制剂）眼膏剂（Eyeointments）：是指药品与适宜基质制成供眼用无菌软膏剂。

第20页眼膏剂特点优点：（1）眼膏基质无水、化学惰性，适合用于配制遇水不稳定药品，如抗生素；（2）较滴眼剂在结膜囊内保留时间长，属缓释长期有效制剂；（3）能减轻眼睑对眼球摩擦，有利于角膜损伤愈合，惯用于眼科术后用药；缺点：有油腻感，视力含糊

第21页气雾剂气雾剂（aerosol）：是指含药溶液或混悬液与适宜抛射剂共同封装于含有特制订量阀门系统耐压容器中，使用时借助抛射剂压力将内容物呈雾状喷出制剂。

第22页气雾剂特点优点：（1）能直达作用部位（定位作用），分布均匀，起效快；（2）药品于避光、密闭容器内，稳定性好；（3）可防止肝首过效应和胃肠道破坏，提升生物利用度；（4）使用方便，有利于提升病人用药顺应性，尤其适合用于OTC药品；（5）可降低刺激性，并伴有清凉感；（6）定量阀控制，剂量准确。

第23页气雾剂不足不足：（1）成本高；（2）存在安全性问题；（3）吸入型气雾剂，吸收干扰原因多；（4）抛射剂有一定毒性，故不宜心脏病患者使用；（5）抛射剂致冷效应，屡次喷射于受伤皮肤或其它创面，可引发不适与刺激。第24页液体制剂液体药剂：将药品分散在液体分散介质（溶剂）中制成液态剂型。(一)按分散系统分类（1）均相(单相)液体制剂；药品以分子、离子、胶体形式分散在液体分散介质中(真溶液、胶体溶液型)。（2）非均相(多相)液体制剂；药品是以微粒或液滴形式分散在液体分散介质中。（混悬液型、乳浊液型）(二)按给药路径1.内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。2.外用液体制剂：

皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等第25页液体制剂特点（1）吸收快，生物利用度高（2）给药路径广（内、外服）（3）降低胃肠道刺激（4）稳定性差（降解、霉变）（5）提升固体药品生物利用度（6）携带不便。第26页注射剂注射剂（injection）：是指药品与适宜溶剂或分散介质制成供注入体内溶液，乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液粉末或浓溶液灭菌制剂。（注射用无菌粉针，大输液）第27页注射剂特点和不足注射剂特点

（1）药效快速、剂量准确、作用可靠；

（2）适合用于不宜口服药品；

（3）适合用于不能口服给药病人；

（5）能够产生局部作用；

（5）能够产生定向作用；不足之处：

（1）使用不便，注射疼痛；

（2）安全性不及口服制剂；

（3）制造过程复杂。第28页糖浆剂糖浆剂（syrup）：糖浆剂系指含有药品、药材提取物或芳香物质口服浓蔗糖水溶液。糖浆剂依据所含成份和用途不一样，可分为单糖浆、药用糖浆、芳香糖浆。

第29页糖浆剂特点特点（1）掩盖药品不良嗅味、作助悬剂了；（2）高浓度糖浆剂本身含有抑菌作用（渗透压大）；（3）低浓度糖浆剂易染菌，需加入抑菌剂。第30页乳剂乳剂(emulsion)系指互不相溶两种液体混合，其中一个液体以微滴形式分散于另一个液体中形成非均相液体分散体系。第31页乳剂特点特点：（1）分散度大、药品吸收快、起效快，有利于提升生物利用度；（2）油性药品乳剂剂量准确；（3）掩盖不良臭味；（4）改进皮肤渗透性；（5）静脉给药分布快、药效高、含有靶向性。第32页药品新剂型新工艺、新设备不停出现民生活水平不停提升制剂研究与生产快速发展药品新剂型高效长期有效靶向低毒控释第33页药品新剂型药品新剂型和新技术1.微型胶囊剂2.缓释和控释制剂3.靶向给药制剂4.透皮给药系统等第34页微型胶囊

微型胶囊Microcapsules（简称微囊）系将固体或液体药品（简称芯料），利用高分子物质或共聚物（简称囊材）包裹于药品表面，使成半透明、封闭微型胶囊，外观呈粒状或圆球形，普通直径在5-400μm之间。微球(microsphere)：使药品溶解或分散在高分子材料基质中，形成基质型微小球状实体固体骨架物。有时微球与微囊没有严格区分，可统称为微粒(microparticle)。第35页第一代产品：20世纪80年代以前，主要应用粒径为5μm-2mm的小丸。第二代产品：20世纪80年代，发展了非胃肠道给药的粒径为0.01-10μm的产品。第三代产品：将微粒导入到体内特定靶部位而发挥药效。微囊化技术进展第36页微囊化技术进展1多肽、蛋白质类药物不断涌现。目前已有30多种重要治疗药物上市。2应用DNA重组技术开发可应用于临床的多肽、蛋白、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等。3长效、缓释微球注射剂很有应用前景的新剂型,如缓释1至3个月的黄体生成素释放激素(LHRH)类似物微球注射剂已经上市。第37页微囊特点特点：

1.提升药品稳定性

2.掩盖药品不良臭味及口味

3.提升药品在胃肠道稳定性，降低刺激性

4.缓释或控释药品

5.液体药品固态化

6.降低药品配伍改变

7.使药品浓集于靶区。8.除药品外，可将活细胞或生物活性物质包

囊，以提升生物相容性和稳定性第38页缓释制剂

缓释制剂（sustainedrelease)系指用药后能在较长时间内连续释放药品以到达延长药效目标制剂。第39页缓释制剂特点适宜制成缓释制剂的药物吸收和排泄速度不能太快也不能太慢能在胃肠道均匀地吸收给药剂量应相对小应具有大的安全治疗窗用于治疗慢性疾病而不是急性疾病不适宜制成缓释制剂的药物生物半衰期很短或很长的药物；单服剂量很大的药物；药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物；在肠中需在特定部位主动吸收的药物第40页缓释制剂分类（按给药路径）口服缓释剂型非口服的缓释制剂

眼用制剂注射剂阴道塞入剂皮下植入剂第41页控释制剂

控释制剂(controlledrelease)系指药品能在设定时间内自动以设定速度释放药品制剂。（广义地讲控释制剂包含控制释药速度、方向和时间。狭义控释制剂是指在预定时间内以零级或近零级恒速释药制剂。）普通剂型、缓释制剂和控释给药系统稳态血药浓度示意图（单次）普通剂型和控释给药系统稳态血药浓度示意图（屡次）第42页控释制剂类型

按剂型分类控释片剂、胶囊剂、微丸、液体制剂、栓剂、膜剂、透皮贴剂、微囊、微球以及控释植入剂等。按给药路径口服控释制剂、透皮控释制剂、直肠控释制剂、眼内控释制剂、子宫内和皮下植入控释制剂等。第43页控释制剂控释原理渗透泵型片剂剖面图

多层控释片3、胃内滞留型控释制剂指药品与亲水胶体及其它辅料混合制成，利用黏度和浮力滞留于胃液中，增加胃内吸收缓释片或胶囊等制剂。胃内滞留胶囊2、膜控释型制剂

指水溶性药品及辅料包封于含有透性、生物惰性高分子聚合物膜中而制成给药系统。1、渗透泵式控释制剂利用渗透压原理制成控释制剂。第44页缓控释制剂特点特点（1）降低服药次数，使用方便，提升患者服药顺应性（2）使血药浓度平稳，防止或降低峰谷现象，降低毒副作用（3）降低用药总剂量，可用最小剂量到达最大药效。第45页靶向制剂靶向制剂(target-orienteddrugdeliverysystem,简称TODDS)又称靶向制剂:是指经过适当载体使药品选择性地浓集于需要发挥作用靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点给药系统。

TODDS诞生于20世纪70年代，早期TODDS主要是针对癌症治疗药品，但伴随研究深入,TODDS已被延伸到“运载”各种药品，一诞生就受到了各国药学家重视。第46页靶向制剂分类按从药物到达的部位第一级指到达特定的器官或组织；第二级指到达特定的细胞；第三级指到达细胞内特定的部位。按作用方式分为被动靶向制剂主动靶向物理化学靶向制剂第47页被动靶向制剂被动靶向制剂((passivetagetingpreparation)

:即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬自然倾向而产生体内分布特征。通常粒径在2.5~10μm时，大部分积集在巨噬细胞；小于10nm纳米粒则迟缓积集于骨髓；小于7μm时，普通被肝、脾巨噬细胞摄取；大于7μm微粒通常被肺最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡200~400nm纳米粒集中于肝后快速被肝去除；这类靶向制剂主要有脂质体、微球、纳米囊和纳米球等。第48页主动靶向制剂主动靶向制剂(activetargetingpreparation)

:是一类经过特殊和周密生物识别(如抗体识别、配体识别等)设计，将药品导向至特异性识别靶区，实现预定目标靶向制剂。包含修饰药品载体和前体靶向药品两大类。第49页主动靶向制剂（一）修饰药品载体

1.修饰脂质体

2.修饰微乳

3.修饰微球

4.修饰纳米球（二）前体靶向药品

前体药品是活性药品衍生而成体外药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性母体药品再生而发挥其治疗作用。第50页物理化学靶向制剂(physicalandchemicaltargetingpreparation)：物理化学靶向制剂是应用一些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。分类磁性靶向制剂栓塞靶向制剂热敏靶向制剂pH敏感靶向制剂物理化学靶向制剂第51页靶向制剂特点靶向制剂特点：使药品含有药理活性专一性，增加药品对靶组织指向性和滞留性，降低药品对正常细胞毒性，降低剂量，提升药品制剂生物利用度。成功靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。第52页脂质体脂质体（liposome）：系指将药品包封于类脂双分子层内而形成微小泡囊，也称为类脂小球或液晶微囊，类脂双分子层厚度约为4nm。脂质体以磷脂为膜材，并加入胆固醇等附加剂组成。其双分子层结构为：极性基团向外侧水相、非极性烃基彼此面对面形成板层状或球状双分子层。第53页第54页脂质体特点特点1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统被动靶向性。2、缓释作用：迟缓释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。3、细胞亲和性和组织相容性：脂质体磷脂双分子层与细胞含有很好亲和力。4、降低药品毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。5、提升稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提升主药稳定性。第55页脂质体作为药品载体临床应用

1、抗肿瘤药品载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国外上市。

2、抗寄生虫药品载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质体等。利用脂质体被动靶向性，提升药品生物利用度，降低用量，降低毒副作用。

3、抗菌药品载体：庆大霉素脂质体和两性霉素B，可降低药品耐药性，降低心脏毒性