医学免疫学与微生物学（第5版）21第34章 其他病毒

第三十四章

其他病毒

承德医学院

方艳辉

第一节狂犬病病毒

狂犬病病毒（rabiesvirus）是引起狂犬病的

病原体，属弹状病毒科，狂犬病病毒属。

一、生物学特性

病毒外形似子弹状，大小

约75nm×180nm。

核心由单股负链RNA、核蛋白和依赖RNA的RNA多聚酶组成；

核心外为螺旋对称型排列的蛋白质衣壳；外有包膜，包膜上

的糖蛋白刺突与病毒的感染性、毒力和血凝性等有关。

狂犬病病毒有嗜神经细胞性，易在中枢神经细胞内增殖，

在胞浆内形成圆形或椭圆形的嗜酸性包涵体，称内基小体。

二、致病性和免疫性

狂犬病病毒主要在野生动物

及家畜中传播，主要传染源

是病犬，其次是猫和狼。动

物在发病前5天唾液中可含

病毒，即具有传染性。

病毒在局部沿周围传入背根神经节

肌纤维细胞神经上行并大量繁殖

中繁殖

脊髓和中枢神经

沿传出神经侵入各组织与器系统大量繁殖

官：舌、唾液腺、心脏等，

引起迷走神经核、舌咽神经

核和舌下神经核受损。破坏脑干及小

脑等处神经元

临床表现：

兴奋期：神经兴奋性增高——恐水症

麻痹期

昏迷、呼吸衰竭、循环衰竭

病死率：100%

三、微生物学检查法

对咬伤人的可疑动物的观察和微生物学检查对于采取防治

措施极为重要。将动物隔离观察，若经7～10天不发病，

一般可认为该动物未患狂犬病或咬人时唾液中尚无狂犬病

病毒。若观察期间发病，即将其处死，取海马回部位脑组

织切片，寻找内基小体；再做组织涂片，用免疫荧光抗体

法检查病毒抗原。对可疑患者常取唾液沉渣涂片，用免疫

荧光抗体法检查病毒抗原。

四、防治原则

加强家犬管理、捕杀野犬和注射疫苗是预防狂犬病的主要

措施。人被动物咬伤后，立即用20%肥皂水、0.1%苯扎

溴铵或清水反复冲洗伤口，再用70%酒精及碘酒涂擦。及

时接种狂犬病疫苗可以预防发病。我国现使用地鼠肾原代

细胞或二倍体细胞培养制备的灭活病毒疫苗，免疫效果好

，副作用少。在伤口严重等特殊情况下，应联合使用高效

价抗狂犬病病毒免疫球蛋白进行局部浸润注射和肌内注射

。

第二节虫媒病毒

虫媒病毒（arbovirus）是指通过吸血节肢动物

为媒介传播，引起人类多种疾病的病毒。虫媒

病毒是根据其传播方式归纳在一起的一大类病

毒，在病毒学分类上分属于黄病毒科、披膜病

毒科和布尼亚病毒科等不同的病毒科和病毒属

，引起不同的疾病。在我国，引起疾病的虫媒

病毒主要为黄病毒科的流行性乙型脑炎病毒、

登革病毒和森林脑炎病毒。

一、流行性乙型脑炎病毒

流行性乙型脑炎病毒（epidemictypeB

encephalitisvirus）简称乙脑病毒，是引起流行性

乙型脑炎（简称乙脑）的病原体，国际上称为日

本脑炎病毒（Japaneseencephalitisvirus）。

（一）生物学特性

病毒呈球形，直径约30～40nm。核酸为单正链RNA，核衣

壳呈立体对称，有包膜。其结构蛋白有C蛋白、M蛋白和E

蛋白三种。C蛋白是衣壳蛋白，M蛋白位于包膜内面，E蛋

白是镶嵌在包膜中的糖蛋白刺突，能凝集鹅、鸽及雏鸡的红

细胞，具有血凝素活性。

乙脑病毒免疫原性稳定，很少变异，现仅发现一种血清型。

（二）传播途径

1.传染源

家畜、家禽尤其是幼猪是乙脑病毒的主要的传染

源和中间宿主。动物感染后虽不出现明显症状，

但可形成高滴度病毒血症，从而成为传染源。

2.传播媒介

乙脑病毒主要由三带喙库蚊、白纹伊蚊传播。我国乙脑流

行高峰期在6～9月，主要与带病毒蚊虫出现的时间和密度

有关。另外，蠛蠓可能是另一种重要的传播媒介。蚊吸血

后，病毒在其唾液腺和肠内增殖，通过叮咬易感动物而传

播。蚊体可携带乙脑病毒越冬以及经卵传代，因此蚊不仅

是传播媒介也是重要的储存宿主。

（三）致病性与免疫性

乙脑病毒

初次病毒血症毛细血管内皮细胞

肝、脾、淋巴结的单核巨噬细胞系统

第二次病毒血症流感样综合征

经血脑屏障

进入脑组织脑实质和脑膜炎症

免疫力：乙脑病毒感染的免疫以体液免疫为主，产生

的中和抗体可维持数年至终生，对病毒再次感染有免

疫力。隐性感染同样可获得免疫力。

（四）微生物学检查

1.病原学检查：将发病初期患者的脑脊液或尸检脑组

织接种于白蚊伊蚊细胞等传代细胞中，可分离出乙脑

病毒。病毒分离后可采用鹅红细胞血凝吸附试验或单

克隆抗体免疫荧光试验等方法鉴定。

2.血清学检测：临床诊断一般检测患者血清中特异性

乙脑病毒抗体，用血凝抑制试验、补体结合试验等方

法检测病人急性期和恢复期双份血清的抗体效价，后

者增高4倍或4倍以上有确诊意义。采用捕获IgM抗体

的ELISA法检测病人血清或脑脊液中特异性IgM抗体，

可用于早期诊断。

（五）防治原则

防蚊灭蚊是预防乙脑的关键。

特异性预防可接种乙脑疫苗，我国目前使用的是乙脑

灭活疫苗，在易感人群中（9个月至10岁）接种，安

全有效。给流行区的幼猪接种疫苗，有可能控制乙脑

在猪群及人群的传播和流行。

对乙脑患者，则应隔离治疗。

二、登革病毒

登革病毒（Denguevirus）是登革热的病原体，主

要在东南亚、西太平洋、中南美洲流行，近年在

我国广东、海南和广西等地区均有发生。

登革病毒的形态和结构与乙脑病毒相似；

有四个血清型，四型之间抗原有交叉。

人类和灵长类动物是登革病毒的自然宿主，埃

及伊蚊和白纹伊蚊是登革病毒的主要传播媒介。

病毒感染人体后可在毛细血管内皮细胞和单核细胞中增殖，然

后经血流播散，导致病毒血症。

登革热的主要表现是发热、剧烈头痛、肌肉和关节痛、恶心、

呕吐、眼痛和皮疹，具有自限性。

严重的登革病毒感染可导致登革出血热/登革休克综合征，初

期有典型登革热症状，但会迅速恶化，出现严重出血，皮肤大

片紫癜和瘀斑，并可进一步发展为出血性休克，多发生于体内

存在来自母体的登革病毒抗体的儿童、或曾感染过其他血清型

的登革病毒并产生非中和抗体的个体。

第三节出血热病毒

出血热病毒是指由啮齿动物或节肢动物携带和

传播的、引起以出血和发热为主要临床症状的

一些病毒。目前已发现多种，分属于5个病毒科

。我国已发现有汉坦病毒、新疆出血热病毒和

登革病毒。此外，近年非洲流行的埃博拉病毒

引起的出血热发病迅速、死亡率高，备受世界

各国的关注。

一、汉坦病毒

汉坦病毒（Hantaanvirus）属布尼亚病毒科

（Bunyaviridae）汉坦病毒属，是肾综合征出血热

（hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome，HFRS）

的病原体。

我国是HFRS流行最严重的国家，HFRS习惯上称之

为流行性出血热。

（一）生物学特性

病毒呈球形、卵圆形或多形

态性，平均直径约120nm，

核酸类型为单负股RNA，有

长、中、短三个片段，分别

编码病毒的RNA多聚酶

（L），糖蛋白（G1、G2）

和核蛋白（N）。核衣壳外

有包膜，包膜上有由糖蛋白

G1和G2组成的刺突，G1和

G2糖蛋白可刺激机体产生中

和抗体，病毒的血凝活性位

点主要存在于糖蛋白G2上。

不同地区不同动物宿主分离的病毒基因组核酸序列和

抗原成分有差异。用血清学方法可将汉坦病毒分成14

个不同的血清型，与人类疾病关系密切的有6个型别。

我国流行的是Ⅰ型和Ⅱ型。

（二）流行环节

汉坦病毒的动物宿主为啮齿类动物，

以鼠为主。流行性出血热有明显的地

区性和季节性，此与鼠类分布和活动

有关。我国汉坦病毒的传染源主要是

唾液；尿；粪黑线姬鼠和褐家鼠。携带病毒的动物

通过唾液、尿、粪排出病毒，污染食

呼吸道物、水、空气等，人或动物经呼吸道、

消化道或直接接触等方式被感染。

消化道

伤口

（三）致病性与免疫性

HFRS的发病机理尚未完全清楚，可能的机制包括：

①病毒的直接作用：病毒在血管内皮细胞内增殖，直接

损伤小血管和毛细血管，影响其舒缩功能，导致血管通

透性增高和微循环障碍；

②免疫病理反应的参与：病程早期出现的免疫复合物可

沉积于血管和肾小球基底膜等处，激活补体，进而导致

沉积部位损伤。细胞免疫可能也参与免疫病理反应。

HFRS典型的临床表现为发热、出血和肾损害，

肾脏的病理改变尤为突出，如肾小球血管的

充血和出血、上皮细胞变性和坏死、肾间质

水肿出血和炎症细胞浸润等。

临床过程可分为五期：发热期、低血压休克期、少尿期、

多尿期和恢复期。病死率较高，隐性感染率较低。

汉坦病毒感染后，发热1～2天即可出现特异性IgM，第7～10

天达高峰。IgG抗体随之出现，可持续多年。病后免疫力持久。

隐性感染免疫力不能持久。

（四）微生物学检查

1.病毒分离与抗原检测：要在具有严格隔离条件的实验室进

行。病人急性期血清、尸检病死者器官和感染动物肺、肾组

织，均可用于病毒分离和抗原检测。待检标本接种Vero细胞

或A549细胞进行病毒分离，并可用免疫荧光抗体染色检查细

胞质内病毒抗原。标本接种黑线姬鼠、大鼠或初生乳鼠后，

可检测肺组织中的特异性病毒抗原。

2.血清学诊断：用感染汉坦病毒的鼠肺组织或培养细胞制成

的抗原片检查病人血清中病毒特异性IgM或IgG抗体，单份血

清IgM阳性或双份血清IgG抗体≥4倍增高者，均有诊断意义。

（五）防治原则

应采取灭鼠、加强实验动物管理、注意流行地区有关

人员的个人防护等措施控制病毒的传播。易感者可接

种灭活疫苗。利巴韦林（病毒唑）治疗有一定的疗效。

二、新疆出血热病毒

新疆出血热病毒是因1966年从我国新疆塔里木盆地出血热病

人的血液、尸体脏器中以及在疫区捕获的硬蜱中分离获得而

命名。

后经鉴定证实，它与先期发现的布尼亚病毒科内罗病毒属

（Nairovirus）的克里米亚-刚果出血热病毒是同一种病毒。

病毒结构、培养特性和抵抗力与其他布尼亚病毒相似，但其

免疫原性、传播方式及致病性不同。

新疆出血热是一种自然疫源性疾病，有严格的地区性和明显

的季节性，主要分布在荒漠牧场。硬蜱是该病毒的传染源和

传播媒介，病毒可经蜱卵传代。野生啮齿动物及家畜等是其

主要储存宿主。

传播途径包括虫媒传播、动物源性传播和人-人传播。新疆出

血热的潜伏期为5～7天。临床表现以高热和出血为主要特征。

病后机体可产生中和抗体，获得持久免疫力。

微生物学检查与汉坦病毒基本相同，其预防主要针对传染源

和传播途径采取有效的控制措施。我国研制的鼠脑灭活疫苗

在试用中。

第四节人乳头瘤病毒

人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）属于乳

多空病毒科中的乳头瘤病毒属，主要侵犯人的皮肤和黏

膜，导致增生性病变，有些型别引起良性病变，某些型

别可引起组织癌变，是常见的性传播疾病的病原体。

一、生物学特性

HPV呈球形，衣壳为二十面立

体对称，由72个壳粒组成，

无包膜。病毒基因组为双股环

状DNA。根据核苷酸序列分

型，已发现HPV有100多个型。

HPV只能感染人的皮肤和黏膜

上皮细胞，因此人类是HPV的

唯一自然宿主。目前HPV尚不

能在常规组织细胞中进行培养。

二、致病性与免疫性

HPV的传播主要通过直接接触感染者病损部位或间接接

触被病毒污染的物品。生殖器感染主要由性交传播。

新生儿可在通过产道时受感染。

病毒感染仅停留于局部皮肤和黏膜中，不产生病毒血症。

主要病理改变是引起上皮增生性病变。

不同型别的HPV侵犯的部位和所致疾病不尽相同。

高危型的HPV，尤其是HPV16、18型与宫颈癌的发

生密切相关。

尖锐湿疣主要由HPV6、11型引起

跖疣主要由HPV1、4型引起

寻常疣多由HPV2、4、7型引起

扁平疣主要由HPV3、10型所致

三、微生物学检查法

可采用免疫组化方法检测病变组织中的HPV抗原，

也可用核酸杂交法或PCR方法对HPV感染进行早期

诊断及型别鉴定。

四、防治原则

加强家犬管理、捕杀野犬和注射疫苗是预防狂犬病的主要

措施。人被动物咬伤后，立即用20%肥皂水、0.1%苯扎

溴铵或清水反复冲洗伤口，再用70%酒精及碘酒涂擦。及

时接种狂犬病疫苗可以预防发病。我国现使用地鼠肾原代

细胞或二倍体细胞培养制备的灭活病毒疫苗，免疫效果好

，副作用少。在伤口严重等特殊情况下，应联合使用高效

价抗狂犬病病毒免疫球蛋白进行局部浸润注射和肌内注射

。

第五节朊粒

朊粒（prion）又称朊病毒或传染性蛋白粒子，是人和动

物传染性海绵状脑病（transmissiblespongiform

encephalopathy，TSE）的病原体。朊粒与其他微生物

不同，其本质是由正常宿主细胞基因编码的构象异常的

蛋白质，称为朊蛋白（prionprotein，PrP）。

一、生物学特性

朊粒是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋

白，分子量为27～30kD，能抵抗蛋白酶的

消化作用。

研究发现有两种不同分子构型的朊蛋白，

一种是PrP基因编码的PrP前体蛋白，分子

量33～35kD，对蛋白酶敏感，没有致病性，

称为细胞朊蛋白（cellularisoformofPrP，

PrPc）；另一种是存在于TSE感染的人和

动物组织中，有致病性和传染性的朊蛋白，

又称为羊瘙痒病朊蛋白（scrapieprion

protein，PrPsc）。