肠道肿瘤的治疗靶点

REVIEW肠道肿瘤治疗靶点：研究进展综述精准靶向·免疫前移·分子分型日期2026年9月内容导览01分子分型全景靶点选择的分子基础与疾病负担02靶向治疗突破BRAF、KRAS、HER2核心靶点关键数据03免疫治疗重塑双免新辅助与MSS冷肿瘤破冰04前沿探索展望CAR-T、ctDNA与核心趋势CHAPTER分子分型全景分子分型决定靶向选择从基因检测到精准用药，肠道肿瘤治疗已迈入分层时代01分子分型决定靶向选择结直肠癌靶向选择的核心依据是分子分型，主要分为

RAS/BRAF野生型、RAS突变型、BRAF突变型、MSI-H/dMMR型、HER2扩增型

五大亚型分子亚型人群占比治疗方向RAS/BRAF野生型40%-50%抗EGFR单抗RAS突变型40%-50%化疗联合抗VEGF单抗BRAFV600E突变型5%-15%BRAF抑制剂联合抗EGFRMSI-H/dMMR型约15%免疫检查点抑制剂HER2扩增型3%-5%HER2靶向药物疾病负担驱动精准需求结直肠癌是我国发病率第三、死亡率第五的恶性肿瘤，疾病负担持续加重38.3万例年新发病例2024年全国新发病例数250万+存量患者规模存量患者规模庞大约40%确诊时已晚期确诊时已处于

III期或IV期8.0%占恶性肿瘤新发占全部恶性肿瘤新发病例比例治疗难度大、预后差晚期患者治疗难度大、预后差对靶向治疗需求迫切对免疫治疗需求极为迫切在研靶点布局高度集中我国结直肠癌靶向治疗在研管线呈现经典靶点主导、多靶点并行、研发精细化、联合化的整体特征。经典靶点主导EGFR

在研项目数领先，居主导地位。多靶点并行VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3

同步推进，多靶点并行布局。研发精细化PD-1

多阶段均衡分布，HER2

在研持续推进。PD-1：多阶段均衡分布HER2：在研推进中CHAPTER靶向治疗突破不可成药靶点接连破局BRAF、KRAS、HER2三大靶点改写治疗格局02BRAF三联方案改写一线格局-51%死亡风险降低51%，BREAKWATER研究确立一线新标准：BRAFV600E突变是结直肠癌预后最差的亚型之一，FDA与NMPA均已批准相关适应症KRASG12C联合方案突破单药瓶颈单药疗效有限，联合抗EGFR是关键策略单药现状ORR不足10%单药疗效有限负反馈激活抑制KRAS通过负反馈迅速激活EGFRCodeBreak101Ib期三药联合ORR达57.5%中位PFS8.2

个月、中位OS15.6

个月一线亚组仅经一线治疗患者：ORR达

69.2%、中位OS延长至

22

个月截至2026年8月国内适应症未获批以临床试验为主HER2ADC实现疗效跃升HER2-ADCORR达

40.7%对比标准后线治疗不足5%，客观缓解率显著跃升。中位PFS5.5

个月标准治疗仅

2.8个月，无进展生存时间近乎翻倍。疾病进展风险降低

67%HR=0.33。前线前移HER2靶向正快速前移：SHR-A1811联合方案一线治疗HER2阳性亚组ORR高达

90.5%，DCR达

100%。CHAPTER免疫治疗重塑免疫治疗全面前移从晚期后线到术前新辅助，免疫重塑治疗时序03双免新辅助实现术前清零「舒欣双免」信迪利单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗可切除MSI-H/dMMR结肠癌，已于

2025年12月获NMPA批准成为全球首个获批的双免新辅助方案82%病理完全缓解率（pCR）手术标本中已检测不到存活肿瘤细胞100%R0切除率实现根治性切除CSCOI级推荐2026版CSCO指南已纳入患者可从外科主导转向免疫主导双免晚期一线五年获益双免中位PFS突破5年尚未达到，单免组

60.8个月，长期生存优势明确73%ORR达24%3-4级治疗相关不良事件发生率，安全性良好5年以上尚未达到双免中位PFS（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）60.8个月单免组单免中位PFS0.21vs化疗双免vs化疗PFSHR0.69vs单免双免vs单免PFSHRMSS冷肿瘤实现破冰化疗联合双免、放化疗序贯免疫，正将冷肿瘤转变为热肿瘤MSS/pMMR型占结直肠癌约

85%，传统上对免疫治疗不敏感，是最大未满足需求；双抗新辅助正实现冷肿瘤破冰中山六院OPTICAL-2研究三药化疗

mFOLFOXIRI

联合卡度尼利双抗新辅助治疗MSS型肠癌pCR率达26.8%显著优于传统方案的

9.8%复旦大学团队去化疗双免方案PD-L1抑制剂联合TIGIT抑制剂治疗局部进展期直肠癌pCR率达35.7%去化疗双免新辅助探索CHAPTER前沿探索展望精准与免疫双轮驱动CAR-T、ctDNA与MRD驱动个体化诊疗未来04CAR-T与细胞治疗前沿探索实体瘤CAR-T仍处临床探索初级阶段，靶点选择与局部给药是突破关键靶点探索3项CEACAM5（CEA）临床普及率高、技术最成熟，是最充分探索的肠癌CAR-T靶点KRASG12D靶向TCR-TDCTY1102已获

CDE临床默示许可，限定HLA-A*11:01分型KRASG12V靶向TCRTNW-301I期临床招募中结构创新浙大一院IL-9分泌型CEACAM5靶向CAR-T提高病灶局部药物浓度IL-9分泌型CEACAM5给药突破腹腔内输注治疗结直肠癌腹膜转移，实现局部高浓度给药腹腔内输注腹膜转移ctDNA驱动个体化加减法ctDNA正重塑术后辅助治疗决策，实现精准「加减法」预后价值PrognosticValue5倍以上术后ctDNA阳性的III期结肠癌复发风险是阴性患者的5倍以上更精准的复发预测工具ctDNA状态已成为比传统分期更精准的复发预测工具指导策略TreatmentStrategyCIRCULATE研究ctDNA阴性者可仅监测、复阳才启动化疗；阳性者升级高强度mFOLFIRINOXGuarantee研究阳性者强化治疗、阴性者可免化疗，避免过度治疗五大核心趋势展望趋势一免疫前移全程免疫MSI-H/dMMR患者从晚期后线到一线、新辅助、辅助全程覆盖。趋势二冷肿瘤破冰pCR提升化疗联合双免、放化疗序贯免疫，MSS型pCR率从不足

10%

提升至

26.8%。趋势三分子分型精细化精准用药BRAF、KRAS、HER2、MET

分层精准用药，不可成